胰島素泵短期強化治療對初診2型糖尿病患者血糖血脂代謝、胰島β細胞功能及血清超敏C反應蛋白的影響

高 君

胰島素泵短期強化治療對初診2型糖尿病患者血糖血脂代謝、胰島β細胞功能及血清超敏C反應蛋白的影響

高 君

目的 探討胰島素泵（CSⅡ）短期強化治療對初診2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代謝、胰島β細胞功能及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響。方法 選取2014年9月至2015年8月于吉林省人民醫院內分泌科初次診斷且接受CSⅡ短期強化治療的63例T2DM患者作為研究對象，在控制飲食、運動療法基礎上采用CSⅡ進行治療。治療前和停止CSⅡ治療后測定患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、餐后1 h和2 h胰島素（INS1、INS2)、胰島β細胞分泌指數（Homa-IS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。結果 CSⅡ短期強化治療2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均顯著低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；CSⅡ短期強化治療2 周后患者的FINS、INS1、INS2及Homa-IS均明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 CSⅡ短期強化治療能有效控制T2DM患者的血糖血脂代謝，改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，降低血清hs-CRP水平，可作為初診T2DM患者的主要治療方法，有助于延緩糖尿病進展、減少并發癥發生。

胰島素泵；2型糖尿病；血糖；血脂；胰島β細胞功能；超敏C反應蛋白

目前，糖尿病（DM）的病因與發病機制雖然尚未完全清楚，但眾多研究認為胰島素抵抗及胰島β細胞功能衰減是DM發生與進展的兩個關鍵環節，其中高血糖毒性與脂毒性是引起和導致上述2個關鍵環節加重的重要因素，因此改善血糖和血脂代謝對減輕胰島素抵抗、改善胰島β細胞功能具有不容忽視的作用[1-2]。近年來，有研究認為DM是多種炎性因子參與的低度慢性炎癥性疾病，而糖脂毒性對DM的炎性反應具有重要作用，因此推測降低血糖水平除了與減少糖毒性有關，還可降低炎癥因子活性，有助于延緩DM進展及心血管并發癥發生[3]。本研究就胰島素泵（CSⅡ）短期強化治療對初診2型糖尿病（T2DM）患者血糖血脂代謝、胰島β細胞功能及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2015年8月于我院內分泌科初次診斷且接受CSII短期強化治療的63例T2DM患者作為研究對象，均符合1999年世界衛生組織（WHO）制定的T2DM相關診斷標準[4]。其中男34例，女29例，年齡37～59歲，平均（47± 6）歲；空腹血糖（FBG）≥10.0 mmol/L；體重指數（BMI）為（25.1±2.5）kg/m2；所有患者近1個月內均無感染性疾病、未應用維生素類等抗氧化藥物治療，均未應用降糖降脂藥物和（或）胰島素治療，無心肝腎等重要器官嚴重功能障礙，無腫瘤史。本研究已經吉林省人民醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿參加本研究，并簽署了知情同意書。

1.2 治療方法 在控制飲食、運動療法基礎上，采用CSⅡ（美敦力TOP-8100型胰島素泵，胰島素為門冬胰島素注射液）對所有患者治療，胰島素初始劑量為0.4 U/kg，每天于空腹、三餐后、睡前及凌晨3點監測血糖，將空腹血糖（FBG）和睡前血糖分別控制在4.0～7.0 mmol/L、4.0～9.0 mmol/L，應根據患者血糖水平調整胰島素劑量，血糖達上述標準后繼續應用2周后停止CSⅡ治療。

1.3 觀察指標 治療前和停止CSⅡ治療后測定患者FBG、餐后2 h血糖（2hPBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹胰島素（FINS）、

餐后1 h和2 h胰島素（INS1、INS2)、胰島β細胞分泌指數（Homa-IS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及血清hs-CRP水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FBG、2hPBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C及hs-CRP水平比較 CSⅡ短期強化治療2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均顯著低于治療前，HDL-C水平明顯高于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1、2。

表1 CSⅡ短期強化治療前后63例患者FBG、2hPBG及hs-CRP水平比較±s)

表1 CSⅡ短期強化治療前后63例患者FBG、2hPBG及hs-CRP水平比較±s)

時間 FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) hs-CRP(mg/L)治療前 12.5±3.6 16.8±4.5 5.0±1.5治療后 6.8±1.3 7.4±2.1 2.2±0.8 t值 1.4862 2.5374 3.6275 P值 0.0001 0.0001 0.0001

表2 CSⅡ短期強化治療前后63例患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較(mmol/L,±s)

表2 CSⅡ短期強化治療前后63例患者TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比較(mmol/L,±s)

時間 TC TG HDL-C LDL-C治療前 6.3±0.8 2.8±1.1 1.0±0.4 3.1±0.9治療后 4.4±0.6 1.6±0.6 1.6±0.4 2.4±0.9 t值 4.3127 6.3842 5.2615 4.3864 P值 0.0354 0.0338 0.0176 0.0257

2.2 胰島β細胞功能比較 CSⅡ短期強化治療2 周后患者的FINS、INS1、INS2及Homa-IS均明顯高于治療前，HOMA-IR明顯低于治療前，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 CSⅡ短期強化治療前后63例患者胰島β細胞功能比較±s)

表3 CSⅡ短期強化治療前后63例患者胰島β細胞功能比較±s)

時間 FINS(mU/L) INS1(mU/L) INS2(mU/L) Homa-IS HOMA-IR治療前 7.8±1.6 15±3 18±6 15±44.8±1.4治療后 8.4±2.0 18±6 24±6 26±113.4±1.2 t值 2.9642 3.1752 1.9476 2.54831.6749 P值 0.0001 0.0001 0.0001 0.00010.0001

3 討論

T2DM是一種自身免疫性疾病，患者先天免疫功能紊亂或后天免疫功能紊亂與其發生密切相關，在肥胖患者中主要是因胰島β細胞功能失調所致。有研究結果顯示，初診T2DM患者的胰島β細胞功能低于正常人的50%，而且此后每年降低4%～5%，10年后T2DM患者的胰島β細胞失去了分泌胰島素的功能，因此胰島素抵抗是T2DM發生、發展的重要因素，隨著病情進展，胰島β細胞功能衰減導致的胰島素分泌不足則成為T2DM發生的主要矛盾[5]，而糖毒性和脂毒性是導致胰島β細胞功能衰減的重要因素[6]。其中持續性高血糖引起的糖毒性不僅能直接損傷胰島β細胞功能，而且可通過引起高胰島素原血癥，間接損傷胰島β細胞功能；脂毒性即長期高水平的血清游離脂肪酸能改變胰島β細胞結構和功能，使其數量和分泌胰島素量減少，降低胰島素敏感性，加重胰島素抵抗[7]。

楊燕麗等[8]的研究認為，在T2DM進展過程中糖毒性和脂毒性導致的炎性反應起到介導作用，在本研究中通過CSⅡ短期強化治療2周后患者的FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C和血清hs-CRP水平均顯著降低，HDL-C明顯升高，FINS、INS1、INS2及Homa-IS水平明顯升高，而HOMA-IR水平則較治療前顯著減低，進一步證明胰島素不僅能有效控制血糖，還能通過抑制肝臟合成CRP等急性時相蛋白，增加一氧化氮（NO）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）等抗炎因子的合成釋放，具有直接抗炎作用[4]。因此，盡早有效控制血糖對恢復胰島素敏感性與胰島β細胞功能、抑制炎性反應及改善血糖血脂代謝具有重要意義。目前研究顯示，T2DM患者的CRP水平均明顯高于正常人群，而且CRP升高人群DM發病率較CRP正常者升高2～3倍，提示T2DM是一種慢性炎性反應過程，炎性反應參與了胰島素抵抗和胰島β細胞損傷，降低炎性反應可改善胰島素抵抗及胰島β細胞功能[9-10]。

CSⅡ接近于胰島素生理分泌模式，更符合人體生理特性，已成為目前短期強化治療T2DM的有效手段，CSⅡ通過持續基礎分泌和進食時的脈沖式釋放快速、安全地控制血糖，能有效逆轉糖脂毒性，恢復胰島β細胞功能，有效調節hs-CRP等炎性因子活性。本研究結果顯示，CSⅡ強化治療2周后，FBG、2hPBG、TC、TG、LDL-C和血清hs-CRP水平均較治療前顯著降低，而HDL-C較治療前明顯升高，與文獻報道相似[2,9]，說明CSⅡ短期強化治療可有效改善血糖血脂代謝、減輕炎性反應。而且CSⅡ治療后的FINS、INS1、INS2及Homa-IS水平明顯高于治療前，HOMA-IR水平則較治療前顯著減低，與錢麗雅等[10]研究結果相似，說明CⅡ治療能減輕胰島素抵抗，改善胰島β細胞功能。

綜上所述，CSⅡ短期強化治療能有效控制T2DM患者的血糖血脂代謝，改善胰島β細胞功能，減輕胰島素抵抗，降低血清hs-CRP水平，可作為初診T2DM患者的主要治療方法，有助于延緩糖尿病進展、減少并發癥發生。

[1] 丁怡,唐瑛,汪心水,等.兩種短期胰島素強化治療對初發2型糖尿病患者超敏C反應蛋白的影響[J].臨床薈萃,2011,26(23)∶2095-2097.

[2] 劉海霞,盧洪文,孫麗萍,等.短期胰島素泵強化治療對初診老年2型糖尿病患者血糖血脂代謝的影響[J].中國老年學雜志,2009, 29(6)∶746-747.

[3] 楊姍姍,胡秀芬,溫宇.脂毒性-炎癥反應與胰島素抵抗的關系研究進展[J].生理科學進展,2011,42(2)∶112-117.

[4] 葉任高,陸再英.內科學[M].6版.北京∶人民衛生出版社,2007∶809-812.

[5] 肖克安,杜育冰.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者炎性因子及血糖血脂的影響[J].中國醫藥指南,2012,10(33)∶427-428. [6] Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes[J]. Effects on development and progression[J].Postgrad Med,2001,109(4)∶ 55-64.

[7] 王迎雪,張立,劉長梅.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者C反應蛋白的影響[J].濱州醫學院學報,2011,34(6)∶442-444.

[8] 楊燕麗,向若蘭,孫琦.內質網應急參與糖脂毒性引起的胰島β細胞凋亡[J].基礎醫學與臨床,2009,29(12)∶1337-1340.

[9] 湯冰倩,胡浩,錢唯韻,等.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者血清超敏C反應蛋白的影響[J].江蘇大學學報(醫學版), 2014,24(3)∶240-242.

[10] 錢麗雅,戴強,李紅.短期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病β細胞功能及超敏C反應蛋白的影響[J].實用糖尿病雜志,2012, 7(5)∶26-27.

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.035

吉林省人民醫院，吉林長春 130021