貝前列素鈉聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果

單 玲

貝前列素鈉聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果

單 玲

目的 探討貝前列素鈉聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果。方法 選取2012年5月至2015年8月于遼寧省人民醫院就診的126例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為觀察組（66例）和對照組（60例）。所有患者均給予2周糖尿病教育及糖尿病基礎治療。在此基礎上，對照組患者口服纈沙坦膠囊，觀察組患者聯合口服纈少坦膠囊與貝前列素鈉片，均持續治療16周。比較兩組患者治療效果。結果 治療后，觀察組患者的尿微量清蛋白（ALB）、尿微量清蛋白排泄率（UAER）及尿微量清蛋白/肌酐比值（ACR）水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后血清胱抑素C（CysC）水平較治療前有下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0.05）；而血肌酐（SCr）及尿素氮（BUN）水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），且兩組患者均未見明確的不良反應。結論 貝前列素鈉聯合纈沙坦可有效降低早期糖尿病腎病患者ALB水平，改善腎臟功能。

糖尿病腎病；貝前列素鈉；纈沙坦；尿微量清蛋白

糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變的一部分，為糖尿病特異性病理表現[1]。糖尿病腎病的發生是由代謝紊亂、胰島素對微血管的直接作用、腎臟血流動力學的改變、凝血機制、免疫機制失調對腎小球的損傷以及遺傳因素等多種因素作用的結果，腎小球內高壓是糖尿病腎病的重要致病因素，內皮細胞功能紊亂與血液呈高凝狀態是糖尿病腎血管病變發生的基礎[2]。糖尿病腎臟一旦形成其病變發展較難逆轉，因此早期診治、有效干預至關重要。尿微量清蛋白（ALB）不僅是目前國內外公認的提示糖尿病腎臟病變的早期診斷指標，還可用于預測腎功能，是腎臟損傷的獨立預測因素。本研究就貝前列素鈉聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2015年8月于我院就診的126例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，均符合1999年世界衛生組織（WHO）制定的糖尿病診斷標準[3]及糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）[4]，參照1987年Mogensen[5]建議的分期標準，入組患者年齡33～50歲，病程＜5年，3～6個月內3次結果中至少2次20 μg/min≤尿微量清蛋白排泄率（UAER）≤200 μg/min或單次隨機晨尿30 mg/g≤尿微量清蛋白/肌酐比值（ACR）≤300 mg/g，尿蛋白定性陰性或定量＜5 mg/dl，男性血肌酐（SCr）＜133 μmo1/L，女性SCr＜106 μmo1/L，尿素氮（BUN）＜7.14 mmol/L。排除標準：①充血性心力衰竭、明顯高血壓等心血管、肝臟或腎臟等重要臟器功能障礙；②明顯高血糖、劇烈運動、感染、發熱、糖尿病急性并發癥、尿路感染或其他可能引起尿清蛋白排泄增加的疾病；③神經系統等其他嚴重原發性疾病，難以完成試驗方案或不易對研究結果進行分析；④近3個月曾服用糖皮質激素、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑或腎毒性藥物；⑤妊娠、哺乳、計劃妊娠患者；⑥對貝前列素、纈沙坦過敏或有其他禁忌證。本研究已通過遼寧省人民醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。按隨機數字表法將患者分為觀察組（66例）和對照組（60例）。兩組患者年齡、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、SCr、血清胱抑素C（CysC）、BUN比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

組別 例數 男 女性別(例)年齡(歲) FBG (mmol/L) 2hPBG (mmol/L)對照組 60 36 24 42±7 6.3±0.68.6±1.2觀察組 66 40 26 43±6 6.2±0.88.4±1.5 χ2/t值 0.637 0.572 0.743 0.120 0.105 P值 0.426 0.510 0.089 0.862 0.753 BUN (mmol/L)對照組 60 6.2±0.7 110±20 2.6±0.56.4±0.6組別 例數 HbA1c (%) SCr (μmo1/L) CysC (mg/L)觀察組 66 6.3±0.5 106±21 2.4±0.66.3±0.8 χ2/t值 0.056 0.813 0.221 0.261 P值 0.697 0.058 0.548 0.612

1.2 治療方法 所有患者均給予2周糖尿病教育及糖尿病基礎治療，著重飲食調攝，適量運動，血糖控制于FBG≤7.0 mmol/L，2hPBG≤10 mmol/L，HbA1c≤7.0%。在此基礎上，對照組患者口服纈沙坦膠囊，100 mg/次，1次/d；觀察組患者在對照組治療基礎上同時口服貝前列素鈉片，40 μg/次，3次/d。兩組患者均持續治療16周。

1.3 觀察指標 應用OLYMPUS AU-640全自動生化分析儀檢測兩組患者SCr、BUN、CysC、FBG及2hPBG水平，留取晨尿檢測UAER、ACR、ALB，采用美國PRIMUS糖化血紅蛋白測定儀測定HbA1c水平。用藥后隨時觀察比較兩組患者的可能出現的不良反應癥狀，如低血糖癥狀、腹脹、高血鉀及肝功能異常等。

1.4 統計學分析 采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后腎功能比較 治療后，觀察組患者的ALB、UAER及ACR水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組患者治療后CysC水平較治療前后呈下降趨勢，但差異無統計學意義，兩組患者的SCr、BUN水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療后腎功能指標比較(±s)

組別 例數ALB(mg/L)UAER(μg/min) ACR(mg/g)對照組60 34±13 154±19 67±26觀察組66 23±13 88±19 40±20 t值 6.83 8.54 7.02 P值 0.023 0.015 0.028組別 例數SCr(μmo1/L)CysC(mg/L) BUN(mmol/L)對照組60106±19 2.1±0.4 6.3±0.6觀察組66106±21 2.1±0.4 6.2±0.6 t值 0316 0.102 0.223 P值 0.538 0.891 0.629

2.2 治療后血糖水平及不良反應比較 治療后，兩組患者的FBG、2hPBG、HbAlc水平差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。兩組患者治療過程中均未見明確的不良反應發生。

表3 兩組患者治療后血糖水平比較(±s)

表3 兩組患者治療后血糖水平比較(±s)

組別 例數FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)對照組60 6.1±0.5 8.4±1.3 6.1±0.6觀察組66 6.1±0.3 8.3±1.2 6.1±0.5 t值 0.281 0.193 0.211 P值 0.635 0.714 0.685

3 討論

腎臟是糖尿病微血管病變最常受累及的器官之一，其發病機制復雜[6]。研究顯示，糖尿病患者長期糖、脂代謝紊亂可導致內皮細胞損傷，膠原組織暴露，激活內源性凝血系統，使纖維蛋白原（Fg）水平增高、纖溶降低，紅細胞、血小板聚集性增高。血小板黏附聚集性增高，可使血栓素A2（TXA2）升高、前列環素（PGI2）降低，致使血液呈高凝狀

態進而可加重內皮細胞損傷，加速動脈粥樣硬化和血栓的形成[7-8]。

腎小球高灌注和血流動力學異常是糖尿病腎病進展和惡化的主要危險因素之一，被認為是導致腎損傷、腎衰竭發生的獨立危險因素[9]。研究表明，嚴格控制血壓能明顯降低糖尿病腎病患者尿蛋白水平，延緩腎功能損傷進展，還可使心血管病終點事件發生風險下降20%～30%[9-11]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）在糖尿病腎病中具有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進展的作用，但其聯合治療糖尿病對患者SCr水平、終末期腎臟病（ESRD）發生及病死率方面的影響并無明顯差異，另還需檢測隨訪血鉀和腎功能[12-14]。本研究應用的纈沙坦屬于ARB類降壓藥物，對于嚴重腎功能不全患者應謹慎用藥[15]。貝前列素鈉是第一個結構穩定的活性PGI2類似物口服制劑，具有PGI2的生物特性，可有效改善血管內皮功能[16]。長期口服可改善動脈高壓患者的血流動力學，延遲動脈高壓進展，降低病死率，因此已廣泛用于治療肺動脈高血壓和動脈粥樣硬化等疾病。現有研究證實，PGI2制劑可有效阻止糖尿病心腦血管事件、糖尿病腎病等并發癥的持續惡化[17]。同時，在糖尿病周圍血管疾病中，貝前列素鈉可發揮其藥理作用，進一步阻止動脈粥樣硬化發生發展。

在2型糖尿病（2TDM）診斷時就約有7%患者存在ALB，因此2TDM一經診斷就應每年篩查是否有糖尿病腎病發生，1型糖尿病（1TDM）在診斷后5年要進行糖尿病腎病的評估[18]，每年檢查1次UAER/AER。早期診斷、早期干預對防治糖尿病腎病的發生、延緩甚至逆轉腎功能損傷進展至關重要[19]。本研究結果顯示治療后，觀察組患者的ALB、UAER及ACR水平均顯著低于對照組。提示聯合用藥治療效果更為顯著，且有效降低ALB水平，有效改善患者腎功能，且不良反應不明顯，安全可靠。

綜上所述，貝前列素鈉聯合纈沙坦可有效降低早期糖尿病腎病患者ALB水平，改善腎臟功能。

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Clinical effect of the combination of sodium and sodium in the treatment of early diabetic nephropathy

Shan ling

Objective To explore the clinical effect of the treatment of early diabetic nephropathy patients with the combination of sodium.Methods From May 2012 to August 2015,126 cases of early to visit Liaoning Provincial People's Hospital of type 2 diabetic nephropathy patients as the research object,randomly divided into observation group(66 cases) and control group(60 cases).All patients were given 2 weeks of diabetes education and basic treatment of diabetes.On this basis,the control group of patients with oral Valsartan Capsules,the observation group in the control group based on the treatment of patients with oral Beraprost Sodium Tablets, are continuing treatment for 16 weeks.Comparison of two groups of patients with therapeutic effect;two groups of patients with serum cystatin C (CysC) levels compared with before treatment a downward trend, but the difference was not statistically significant (P＞0.05),and serum creatinine (SCr) and urea nitrogen (BUN) levels showed no significant difference(P＞0.05),and two groups of patients had no adverse reactions clear.Results After treatment,observation group of patients with urinary albumin(ALB),urinary albumin excretion rate (UAER) and urinary albumin/creatinine ratio (ACR) levels were significantly lower than the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Sodium combined with valsartan can effectively reduce the level of ALB in patients with early diabetic nephropathy, and improve renal function.

Diabetic nephropathy;Beraprost sodium;Valsartan;Urine specimen album

R587.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.026

遼寧省人民醫院，遼寧沈陽 110016