他克莫司治療重癥肌無力患者的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

姚廣明趙真真

他克莫司治療重癥肌無力患者的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)

姚廣明1趙真真2

目的 探討他克莫司治療重癥肌無力患者的臨床效果及安全性。方法 選取2015年1—12月醫(yī)院收治的150例重癥肌無力患者作為研究對(duì)象，按入院時(shí)間先后將其分為觀察組與對(duì)照組，各75例。對(duì)照組患者給予甲基強(qiáng)的松龍，觀察組患者則給予他克莫司。測(cè)定兩組患者持續(xù)治療4個(gè)月后治療效果，同時(shí)使用日常生活能力量表（ADL）、美國MG基金會(huì)（MGFA）疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表、徒手肌力評(píng)定（MMT）以及Osserman對(duì)患者治療前后日常生活能力、病情相關(guān)指標(biāo)變化情況進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)患者治療前后體內(nèi)乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）濃度及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 他克莫司治療重癥肌無力患者相較于傳統(tǒng)甲基強(qiáng)的松龍治療效果顯著，可有效降低患者體內(nèi)AchR-Ab水平，緩解肌無力等癥狀，提高生活能力，且安全性高。

他克莫司；重癥肌無力；甲基強(qiáng)的松龍；不良反應(yīng)

重癥肌無力是一種臨床較常見的自身免疫性疾病，是由于自身神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能障礙而導(dǎo)致全身或局部骨骼、肌肉無力，極易發(fā)生疲勞現(xiàn)象，可對(duì)患者的正常生活造成嚴(yán)重影響[1]。免疫抑制劑、腎上腺糖皮質(zhì)激素等均是治療重癥肌無力的常用藥物，而他莫克斯作為腎上腺素糖皮質(zhì)激素減量的輔助用藥已廣泛應(yīng)用于重癥肌無力患者的治療中。本研究就他克莫司治療重癥肌無力患者的臨床效果及安全性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1—12月我院收治的150例重癥肌無力患者作為研究對(duì)象，按入院時(shí)間先后將其分為觀察組與對(duì)照組，各75例。觀察組患者中，男35例，女40例，年齡20～65歲，平均（36± 9）歲，病程6個(gè)月至12年，平均（5.2±1.4）年；重癥肌無力臨床分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（Osserman評(píng)級(jí)）[2]：Ⅱb型20例，Ⅲ型28例，Ⅳ型22例，Ⅴ型5例。對(duì)照組患者中，男33例，女42例，年齡20～66歲，平均（36±9）歲，病程6個(gè)月至12年，平均（5.4± 1.4）年；Osserman評(píng)級(jí)：Ⅱb型18例，Ⅲ型29例，Ⅳ型23例，Ⅴ型5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合Osserman評(píng)級(jí)中針對(duì)該病的診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]；②本研究治療前3個(gè)月患者未接受過糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素A等免疫抑制劑藥物治療；③均符合本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①惡性腫瘤、嚴(yán)重感染性疾病等；②嚴(yán)重肝臟、腎臟、心臟等臟器功能障礙；③妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予甲基強(qiáng)的松龍（Pfizer Manufacturing Belgium NV，比利時(shí)，批號(hào)：20130303，規(guī)格：40 mg/支），初始用藥劑量為1.0 mg/（kg·d），早晚各1次，持續(xù)用藥7 d后根據(jù)患者用藥耐受性以及癥狀變化情況調(diào)整用藥劑量，最終將藥物劑量調(diào)整為10～15 mg/（kg·d）作為維持劑量，用藥頻率仍然為早晚各1次。觀察組患者則給予他克莫司（Astellas Ireland Co Ltd，愛爾蘭，批號(hào)：20150195，規(guī)格：1 mg×10粒×5板）治療，用藥劑量為0.1 mg/（kg·d），用藥頻率為早晚各1次。兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)月，治療期間嚴(yán)禁服用其他與本病治療相關(guān)的藥物，護(hù)理人員應(yīng)密切注意患者生命體征指標(biāo)及臨床癥狀變化，針對(duì)患者治療期間出現(xiàn)的異常癥狀及時(shí)給予相應(yīng)護(hù)理、治療措施，必要時(shí)可遵醫(yī)囑要求患者停止服用藥物。

1.4 觀察指標(biāo) ①測(cè)定兩組患者治療效果：首先使用許賢豪[5]的絕對(duì)臨床評(píng)分法測(cè)定兩組患者治療前后臨床癥狀積分，同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者臨床相對(duì)評(píng)分（%）=（患者治療前絕對(duì)評(píng)分－治療后絕對(duì)評(píng)分）/治療前絕對(duì)評(píng)分×100%，依據(jù)患者臨床相對(duì)評(píng)分變化情況作為患者治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者相對(duì)評(píng)分≥90%；顯效：患者相對(duì)評(píng)分為50%～89%；有效：患者相對(duì)評(píng)分為25%～49%；無效：患者相對(duì)評(píng)分＜25%。總有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②使用日常生活能力量表（ADL）、美國MG基金會(huì)（MGFA）疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表、徒手肌力評(píng)定（MMT）以及Osserman對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后日常生活能力、病情相關(guān)指標(biāo)變化情況[6]。③測(cè)定兩組患者治療前后體內(nèi)乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）濃度，同時(shí)統(tǒng)計(jì)其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 各評(píng)分量表評(píng)分比較 治療前，兩組患者的臨床相對(duì)評(píng)分、ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分以及Osserman評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 AchR-Ab濃度比較 治療前，兩組患者的AchRAb濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中，血象改變2例，白細(xì)胞數(shù)量下降2例，血小板數(shù)量降低3例，谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高2例，血糖升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.7%（11/75）；對(duì)照組患者中，血象改變3例，白細(xì)胞數(shù)量下降2例，血小板數(shù)量降低3例，谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高3例，血糖升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3%（13/75）。兩組患者治療期間不良反

應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.20，P＞0.05）。

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較(分，±s)

表2 兩組患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較(分，±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前治療后臨床相對(duì)評(píng)分 ADL評(píng)分對(duì)照組 75 14±7 8.2±3.7 23.2±4.564±4觀察組 75 14±8 5.1±2.8 24.2±2.581±4 t值 1.121 6.721 1.352 8.715 P值 0.762 0.016 0.776 0.002組別MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分 MMT評(píng)分 Osserman評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后對(duì)照組 20±4 48±4 14±5 30±3 3.1±0.3 1.4±0.5觀察組 19±4 66±4 14±4 52±4 3.1±0.4 0.8±0.3 t值 1.150 8.875 1.052 8.173 1.4967.642 P值 0.898 0.002 0.725 0.012 0.8170.021

表3 兩組患者治療前后AchR-Ab濃度比較(nmol/L,±s)

表3 兩組患者治療前后AchR-Ab濃度比較(nmol/L,±s)

時(shí)間 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 75 0.56±0.06 0.28±0.08觀察組 75 0.55±0.05 0.15±0.05 t值 1.121 7.251 P值 0.748 0.014

3 討論

重癥肌無力發(fā)病與先天遺傳以及自身免疫系統(tǒng)缺陷有關(guān)，同時(shí)，患者也極易受外界感染、藥物、環(huán)境等多種因素的影響。臨床研究顯示，重癥肌無力發(fā)病可能與與胸腺增生存在一定聯(lián)系[7]，65%～80%重癥肌無力患者伴有胸腺增生癥狀，同時(shí)10%～20%重癥肌無力患者存在胸腺瘤。相關(guān)研究認(rèn)為，重癥肌無力是一種由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的依賴體內(nèi)T細(xì)胞并且補(bǔ)體直接參與導(dǎo)致的神經(jīng)與肌肉接頭處傳遞功能障礙[8]。目前，臨床上針對(duì)重癥肌無力患者仍然缺乏徹底治愈的方法，現(xiàn)有的治療方案雖然能夠充分緩解患者癥狀但仍然會(huì)對(duì)患者造成一定影響，甚至?xí)霈F(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而危及患者生命安全。

目前，臨床針對(duì)重癥肌無力患者的治療方案包括硫唑嘌呤等藥物治療以及激素沖擊療法、血漿置換法、丙種球蛋白應(yīng)用法等。臨床實(shí)踐證實(shí)，激素治療是當(dāng)前治療效果最佳的方法之一[9]，80%的患者對(duì)激素治療有良好的耐受性，并且療效顯著。他克莫司是一種從鏈霉菌屬中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其作為一種新型免疫抑制劑，能夠以高度的脂溶性作用于人體內(nèi)各器官、血管等組織結(jié)構(gòu)中，以高度選擇性對(duì)輔助性T細(xì)胞發(fā)揮著極強(qiáng)的抑制作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，他克莫司免疫抑制效果顯著[10]。將他克莫司應(yīng)用于治療重癥肌無力，其能夠直接對(duì)患者T細(xì)胞發(fā)揮作用，然后可與蛋白質(zhì)結(jié)合進(jìn)行代謝，治療效果明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可避免以往激素類藥物應(yīng)用過程中對(duì)患者生命安全造成的嚴(yán)重威脅。但需要注意的是，不同體質(zhì)患者體內(nèi)蛋白質(zhì)濃度不同，所以臨床在應(yīng)用他克莫司治療過程中，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者體內(nèi)血藥濃度，做好并發(fā)癥預(yù)防護(hù)理與治療工作。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于與對(duì)照組；治療后，觀察組患者的臨床相對(duì)評(píng)分以及Osserman評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，ADL評(píng)分、MGFA疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)量表評(píng)分、MMT評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，AchR-Ab濃度明顯低于對(duì)照組。提示他克莫司治療重癥肌無力患者相較于傳統(tǒng)甲基強(qiáng)的松龍治療效果顯著，可有效降低患者體內(nèi)AchR-Ab水平，緩解肌無力等癥狀，提高生活能力，且安全性高。

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R746.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.11.017

1沈陽市紅十字會(huì)醫(yī)院，遼寧沈陽 110013

2沈陽市第四人民醫(yī)院，遼寧沈陽 110031