2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯的高效液相色譜分析方法研究

鄭志祥，王大兵，黃得慶

（江蘇揚農錦湖化工有限公司，江蘇揚州 211900）

2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯的高效液相色譜分析方法研究

鄭志祥，王大兵，黃得慶

（江蘇揚農錦湖化工有限公司，江蘇揚州 211900）

2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯是合成定蟲隆的重要中間體，其分析方法文獻未見報道。部分異氰酸酯的分析采用與正丁胺反應，再用鹽酸滴定剩余正丁胺求出含量，該方法的缺點是2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯遇水會分解，影響測定的準確性。依據2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯極易與醇發生反應的機理，將其與甲醇反應，測定反應生成物2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯的含量，以求出2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯的含量。基于以上機理，研究了高效液相色譜定量測定2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯的分析方法。

異氰酸酯；酯化；高效液相色譜

1 儀器和試劑

島津LC10AT型高效液相色譜儀，帶可調波長紫外檢測器、數據處理系統。

色譜柱：125mm×4mm（id）不銹鋼ODS柱、無水甲醇—分析純，經0.45μm濾膜過濾、蒸餾水、2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣—99％。

2 樣品預處理

準確稱取一定量的2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯樣品于25mL干燥的容量瓶中，加入無水甲醇5mL溶解并進行酯化反應，反應10min后，用無水甲醇進行定容，混勻備用。

3 測定

3.1 標準溶液的配制

稱取2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣0.02g（準確至0.000 2g）于25mL容量瓶中，用無水甲醇進行定容，混勻備用。

3.2 測定

待高效液相色譜儀在分析條件下運行穩定后，用微量進樣器連續進標樣溶液數針，待相鄰兩針主峰面積變化不大于1.0％后，按標樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標樣溶液的順序進樣測定。

4 計算

將測得兩針試樣溶液及試樣前后兩針標樣溶液中本品的峰面積，分別進行平均，試樣中本品的百分含量（X）按下式計算：

式中：r1——標樣中2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯峰面積的平均值；

r2——試樣中2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯峰面積的平均值；

m1—— 2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣的質量，g；

m2——2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯試樣的質量，g；

p——2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣的純度；

0.851——2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯相應于2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯的換算系數。

5 結果與討論

5.1 典型譜圖

圖1 典型譜圖

5.2 注意事項

由于2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯于水后極易分解，在稱量時要求一切玻璃器具均是干燥的，甲醇必須是現開現用，才能保證分析結果的準確性。

5.3 線性測定

在高效液相色譜儀分析條件下，對不同絕對進樣質量2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣進行測定，求其線性方程。

圖2 2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯線性關系

從圖2可以看出，本分析方法的線性較好，基本滿足分析的需要。

5.4 回收率的測定

以2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯標樣加入已經測得數據的2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯中測定加入量，進行回收率測定（見表1）。

表1 回收率測定

從表1可以看出，高效液相色譜儀分析方法的回收率達到98.5％以上，符合分析測試要求。

6 結束語

綜上所述，將2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯與甲醇反應生成2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯后，利用高效液相色譜儀分析2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯甲酯的含量，通過換算得到2，6—二氟苯甲酰基異氰酸酯的含量的分析方法完全能夠滿足研發和生產的需要。

Determination of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate by high performance liquid chromatography

Zheng Zhi-xiang，Wang Da-bing，Huang De-qing

2，6-difluorobenzoyl isocyanate is an important intermediate for the synthesis of indomethacin and its analytical method has not been reported.Part of the isocyanate analysis using n-butylamine reaction，and then hydrochloric acid titration residual n-butylamine content，the method has the disadvantage of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate water will decompose，affect the accuracy of the determination.Difluorobenzoyl isocyanate methyl ester is reacted with methanol according to the mechanism that 2，6-difluorobenzoyl isocyanate easily reacts with alcohol to measure the content of the reaction product 2，6-difluorobenzoyl isocyanate methyl ester to determine the amount of 2，6-6-difluorobenzoyl isocyanate.Based on the above mechanism，the method for the quantitative determination of 2，6-difluorobenzoyl isocyanate by high performance liquid chromatography（HPLC）was studied.

isocyanate；esterification；high performance liquid chromatography

O657.7

A

1003-6490（2016）08-0070-02

2016-07-11

鄭志祥（1982—），男，江蘇鹽城人，主要從事新品開放的分析研究及市場推廣工作。