卵巢癌患者經陰道彩色多普勒超聲血流參數的變化及其與微血管密度的關系

王一凡，宋蕾，許瑤璇，張麗，左云鵬

(徐州醫科大學附屬徐州婦幼保健院超聲科，江蘇 徐州 221000)

卵巢癌是婦產科常見的惡性腫瘤之一，死亡率居婦科惡性腫瘤之首，其預后與腫瘤分期關系密切，因此早期診斷是提高卵巢癌患者生存率的關鍵[1]。新生血管是保證腫瘤細胞生長和轉移的基礎[2]，其不僅為腫瘤提供營養和代謝的需要，還不斷將腫瘤細胞輸出至宿主其他器官，完成腫瘤的生長和轉移[3]。腫瘤的生長分為兩個階段，分別為血管前期和血管期[4]，微血管密度是指腫瘤內平均每平方毫米的血管數。卵巢惡性腫瘤內的血管生成與其轉移和預后關系密切[5]。腫瘤內血管密度越大，其發生轉移的可能性越大，患者生存期越短。由此可見，瘤體內微血管的數量決定著腫瘤增值、浸潤、轉移等生物學特征[6]。經陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color Doppler sonography，TVCDS)以操作簡便、可重復、無創、價廉等優勢，成為篩查各種婦科疾病的重要手段。本次研究擬采用TVCDS測量卵巢腫瘤血流參數(阻力指數、搏動指數)的變化，探討其與卵巢腫瘤內微血管密度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年1月在徐州醫科大學附屬徐州婦幼保健院婦科行卵巢占位手術的78例患者為研究對象，根據術后病理結果將所有患者分為三組。A組(Ⅰ～Ⅱ卵巢癌)26例：年齡23～70歲，平均(41.6±17.2)歲；病程10 d～12個月，平均(4.3±2.6)個月；漿液性癌9例(34.6%)，透明細胞癌8例(30.8%)，無性細胞瘤5例(19.2%)，混合性上皮癌4例(15.4%)。B組(Ⅲ～Ⅳ期)14例：年齡22～69歲，平均(40.9±17.4)歲；病程5 d～11個月，平均(4.6±2.3)個月；漿液性癌6例(42.8%)，透明細胞癌5例(35.7%)，粘液性癌3例(21.4%)。C組(良性腫瘤)38例：年齡20～72歲，平均(42.1±16.9)歲；病程5 d～10個月，平均(4.5±2.7)個月；炎性包塊15例(39.5%)，粘液性囊腺瘤10例(26.3%)，漿液性囊腺瘤7例(18.4%)，子宮內膜異位癥6例(15.8%)。三組患者一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者術前采取TVCDS檢查，儀器采用PHILIPS IU22超聲檢查儀，探頭頻率7.5～10.5 MHz?；颊邫z查前排尿，截石位進行檢測。將套有避孕套的超聲探頭置于陰道穹隆處，觀察卵巢腫瘤情況并做好記錄。采用彩色多普勒成像觀察腫瘤血供情況，具體分為外周型、中央型和混合型。采用頻譜多普勒測量腫瘤內血流參數：阻力指數值(resistance index，RI)和搏動指數值(pulsatility index，PI)。

1.3 病理檢查

手術切除卵巢腫瘤后，以濃度為10%的甲醛液將標本進行固定，石蠟包埋后切片，并行免疫組化檢測。通過顯微鏡觀察、計算微血管數量及腫瘤微血管密度(microvessel density，MVD)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 腫瘤內血管分布情況比較

A組、B組患者腫瘤內血管分布以中央型為主(69.2%、78.6%)，C組以混合型為主(73.7%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者卵巢腫瘤內血管分布特征比較[n(%)]

2.2 TVCDS血流定量參數及微血管密度比較

A組和B組的RI和PI值低于C組，B組的RI和PI值低于A組，A組和B組的MVD高于C組，B組的MVD高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組TVCDS血流定量參數及微血管密度比較

2.3 TVCDS血流參數與MVD相關性分析

RI、PI與MVD均呈負相關(RI：r=-0.631，P<0.001；PI：r=-0.661，P<0.001)，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

卵巢癌與宮頸癌、子宮體癌均為婦科較為常見的惡性腫瘤，而在發病率方面，卵巢癌則僅次于上述兩種惡性腫瘤，但卵巢癌的惡性程度更高，患者預后相對更差，病死率較高。由于卵巢癌患者在疾病早期缺乏典型的臨床癥狀、體征，僅表現為不規則陰道流血，伴隨著病情的進展，方可于下腹部觀察到腫塊，進一步發展才會出現腹腔種植轉移、腹水等[7-8]。因此，卵巢癌的早期診斷較難，需借助于一定的檢查手段方能發現較早期的病變。近年來隨著超聲技術的不斷發展和超聲檢查在健康體檢中的普及應用，婦科超聲以其操作簡便、價格低廉、患者依從性較高等特點受到了廣泛應用。但在婦科超聲檢查過程中，由于盆腹腔臟器、腸道氣體等因素的干擾，導致位于盆底深部的卵巢及腫瘤顯示欠佳，容易出現假陰性結果，降低了診斷的準確性[9]。經陰道超聲檢查是將探頭置于患者陰道后穹窿處，縮短了探頭與卵巢間的距離，腸道氣體及盆腔臟器遮擋影響減小，另外，經陰道超聲探頭頻率高，圖像分辨率好，能夠更加清晰地將卵巢腫瘤的形態、血流等信息充分顯示，在很大程度上提高了對卵巢腫瘤的診斷和鑒別診斷能力[10]。

本研究結果顯示，卵巢惡性腫瘤不論分期如何，其內部新生血管的分布特征大致以中央型為主，而卵巢的良性腫瘤則主要以外周型分布。究其原因，考慮與不同性質的腫瘤的生長方式不同有關。良性腫瘤多以膨脹性生長為主，故將導致周圍血管受壓，從而圍繞腫瘤生長，另外，良性腫瘤的內部血管生成速度緩慢，所以主要在瘤體周邊可探及血流信號[11-12]。而惡性腫瘤新生血管的生長方式則為樹枝樣延展，并能夠完全深入到瘤體內部，且生長速度迅速，并能夠呈團簇狀，從而對瘤體提供滋養作用，因此超聲彩色血流成像觀察腫瘤血管分布方式是鑒別腫瘤良惡性的一項重要指標[13]。早期和中晚期卵巢惡性腫瘤內動脈血流的RI和PI均顯著低于良性腫瘤，且中晚期卵巢癌RI和PI也明顯低于早期卵巢癌，說明卵巢癌腫瘤內部動脈血流狀態為低阻高速型，可能與異常增多的微小血管的血管壁通透性較高、同時血管平滑肌較少、其動靜脈短路更多等因素密切相關[14]。卵巢惡性腫瘤的臨床分期級別越高，RI和PI值越低，說明RI和PI可以間接反映卵巢惡性腫瘤的病變程度。 本研究中，惡性腫瘤組MVD高于良性腫瘤，且MVD隨著惡性程度增高而增加，說明卵巢惡性腫瘤瘤體內含有大量新生微血管，且其含量隨腫瘤臨床分型的提高而增加，相關性分析結果顯示，RI和PI值與MVD呈負相關，即MVD越高，腫瘤組織內新生血管越多，RI和PI值越低。

綜上所述，TVCDS對顯示卵巢癌血流參數信息和瘤體內部血管生成情況具有良好優勢，在卵巢癌的早期診斷與鑒別診斷方面有著重要意義，不僅能夠為臨床治療方案的制定提供客觀指導，同時對于患者預后的評估也能夠提供更多、更可靠的客觀依據。