不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床研究

宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫院，陜西 榆林 719000）

不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床研究

宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫院，陜西 榆林 719000）

目的：探討不同劑量定癇丸加減治療癲癇的臨床效果。方法：80只斷乳的6周齡的小白鼠，全部構建急性癲癇模型，按照簡單隨機分組法，分為治療組和對照組，每組又分為4個不同的劑量組（10只)，將用藥物純化的不同濃度的定癇丸提取液，經過胃灌腸灌入治療組的胃內，對照組給胃灌以生理鹽水，觀察兩組小白鼠癲癇模型的臨床效果。結果：兩組之間有效率經過秩和檢驗后差異具有統計學意義（P＜0.05)；治療組和對照組兩組小白鼠在治療前每次驚厥持續的時間、發生的次數在兩組之間的差異無統計學意義（P＞0.05)，治療后驚厥持續的時間、驚厥次數在兩組之間的差異具有統計學意義（P ＜0.05)。對照組四組經過方差分析差異無統計學意義（P＞0.05)，給小白鼠給予定癇丸提取液按照0.16mL/kg的量時治療效果最佳。結論：定癇丸加減治療小白鼠的癲癇，效果明顯，且當劑量為0.16mL/ kg時治療效果最佳，具有一定的安全性，在臨床上有一定的研究價值。

定癇丸； 癲 癇； 臨床效果

為進一步研究中醫治療癲癇的效果和安全性，本研究以80只斷乳的6周齡小白鼠作為研究對象，分析了不同劑量定癇丸加減治療癇病的治療效果，現將結果總結如下：

1 資料與方法

1.1 癲癇模型與藥物：按照隨機數字表法將購取的80只斷乳的6周齡小白鼠隨機分為治療組和對照組，每組又隨機分為4個不同的劑量組（10只）。實驗所用小白鼠由四川大學動物中心提供，實驗小鼠中不含有無特定的病原體，并且小鼠沒有攜帶條件致病菌以及潛在感染，在SPF環境下對其進行飼養，并且飼料標準固定，確保光照時間為12h，并將濕度保持在百分之四十五、室溫保持在為24.5℃，分籠飼養動物；兩組小白鼠體重均在15～35g左右，兩組小白鼠一般資料比較無差異，P＞0.05，具有可比性。藥物：定癇丸（節菖蒲6g、云苓10g、半夏8g、杭芍5g、天麻10g、膽南星8g、川貝9g、僵蠶6、全蝎6、陳皮5g等）。

1.2 診斷標準：西醫診斷標準：參照2005年國際抗癲癇聯盟（ILAE）提出的癲癇病的臨床診斷標準[1]。中醫診斷標準：參照1993年中醫藥管理局頒布的《中藥新藥治療癇癥臨床研究指導原則》中規定的“新藥治療癇癥的臨床研究指導原則”[2]。造模成功標準與人的診斷標準一樣嗎?

1.3 研究方法：所有患者均采用定癇丸劑量加減治療。對小白鼠灌胃給予不同劑量的定癇丸提取液，治療組的四個劑量小組分別按照0.01mL/kg、0.04mL/ kg、0.16mL/kg、0.64mL/kg的劑量給予定癇丸提取液，開水煎服，每日1劑，分3次服用，連續服用1周時間。對照組則在同一時間給予等量的生理鹽水。每日3次，服用1周。2個月后，觀察兩組小白鼠癲癇模型的臨床效果。

1.4 研究指標：兩組小白鼠癲癇模型經過14d治療后的總體效果比較，治愈：用藥后14d不在出現癲癇癥狀。好轉：癥狀減輕，或者在2周復發過一次癲癇。無效：治療14d后，癥狀沒有明顯的改善或者加重。不同組對抗癲癇驚厥時間進行比較[3]。

1.5 統計學方法：用SPSS13.0統計分析軟件對數據進行分析，計數資料采用卡方檢驗（χ2）進行分析，計量資料以均值±標準差（±s）表示，符合條件的多個均值之間的比較采用方差分析；對于不符合條件的資料采用秩和檢驗。如果P＜0.05，則表示差異具備統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組抗癲癇效果的比較：治療組在治療后的有效率（87.5％）顯著的高于對照組（12.5％），兩組比較P＜0.05，說明聯合定癇丸治療癲癇的總體有效率較高。

表1 兩組對小鼠癲癇模型的治療效果n（％)

2.2 治療組和對照組治療前后驚厥時間的比較：治療組和對照組兩組小白鼠在治療前每次驚厥持續的時間、發生的次數比較，P＞0.05，說明兩組之間具有可比性。治療后驚厥持續的時間、驚厥次數在兩組之間的差異具有統計學意義（P＜0.05），治療組對癲癇控制的效果明顯；治療組中驚厥持續時間、驚厥發生的次數治療前后的差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組小白鼠治療前后驚厥時間的比較（±s)

表2 兩組小白鼠治療前后驚厥時間的比較（±s)

注：治療組中體重治療前后比較t＝5.89，p＝0.001；、驚厥持續時間在治療前后比較t＝7.74，P＝0.000；驚厥的次數治療前后比較t＝4.48，P＝0.008

因素　　時間　　治療組（40只）　對照組（40只）　t　P驚厥持續時間（s）/次　　治療前　116.45±10.56　109.78±10.77　2.29　0.078治療后　61.22±5.25　99.54±4.48　3.38　0.035驚厥次數　　治療前　4.55±2.28　4.49±2.45　1.99　0.117治療后　2.21±1.23　3.69±1.99　5.12　0.016

3 討 論

癲癇即“癇癥”，屬短暫性中樞神經系統功能失常臨床綜合慢性病，由神經元異常同步放電導致。針對癲癇，目前中醫治法已發展為兩大類治法，分別為從痰論治法和從肝論治法。痰與癲癇的發生有著密切的關系，所謂痰是導致癲癇發作的直接原因，所以應從痰著手。中醫講肝主藏血、主疏泄，使全身的津氣血津液正常運行，則肝的功能失常會導致陽升風動，風動則痰升，痰升則致癲癇。定癇丸在臨床上經常用于癲癇的治療，包括節菖蒲、黨參、云苓、白術、半夏、杭芍、白蔻仁、木香、龍齒、甘草、天麻、膽南星、川貝、僵蠶、全蝎、陳皮等。方中的節菖蒲可開泄，化濕邪、祛痰濁，能陣發清陽；天麻可作風之潤劑，是治風之妙藥，因此在癲癇的治療上可治驚厥、平肝陽；膽南星、半夏可化痰濁、定驚熄風；川貝有清熱化痰之功效；僵蠶化痰散結、疏風散熱；全蝎善于搜風邪；陳皮能健脾燥濕，甘草具有調和諸藥的作用，能緩和藥性[4]。

本研究探討分析了定癇丸加減治療癲癇的臨床療效情況，研究結果表明，治療組的治療的臨床有效率（87.5％）顯著高于對照組（12.5％），證明了中醫不同劑量定癇丸加減治療癲癇的效果；治療組和對照組兩組小白鼠在治療前體重、每次驚厥持續的時間、發生的次數無差異，說明兩組的基線資料無差異，治療后差異顯著，說明治療組對癲癇控制的效果明顯，并且治療組就自身治療前后相比也有明顯差異；在治療組不同劑量陣攣潛伏期的之間有明顯差異（P＜0.05），經過兩兩之間的比較兩組與1組之間以及3組與1組之間有明顯差異（P＜0.05），對照組四組經過方差分析差異無統計學意義（P＞0.05），說明給小白鼠給予定癇丸提取液按照3組的劑量即按照0.16mL/kg的量時治療效果最佳，3組的小白鼠在用藥后臨床表現明顯好轉，動作減少，體重下降，嗜睡、便溏等，停藥后，好轉的效果很快便消失。定癇丸提取液治療癲癇的作用時間大多數都固定在用藥開始第四日起，隨著用藥劑量的增加效果更加明顯，與臨床上其他治療方法相比，無論是起效快慢還是論長久的治療效果，定癇丸提取液都具有其獨特的優勢。對于某些特殊類型的癲癇病，定癇丸提取液更是有不可替代的作用。研究中還發現癲癇具有病程長、反復發作的特點，患者意識障礙且肌肉抽搐，行為、感覺、情感等功能異常。定癇丸雖然效果較好，但是在疾病的治療上其藥效維持的時間較短，若停止用藥，患者體內的藥最多可以維持兩天的作用，但是這恰恰又是定癇丸的另外一個特點，即副作用小，安全性較高。

[1]于云紅，謝煒，趙云燕，等.同病異治對戊四氮點燃大鼠海馬區谷氨酸代謝通路的影響[J].中國中西醫結合雜志，2013，33（1)：95～99.

[2]黃運生，陳寶田，劉志良，等.柴胡疏肝湯對戊四氮致癇大鼠海馬及額葉皮質c－fos表達的影響[J].中華神經醫學雜志，2011，10（7)：662～665.

[3]章曉富，陳瑛，高慧麗等.拉莫三嗪添加－替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效觀察[J].臨床神經病學雜志，2014，27（1)：50～52.

[4]李蘭.癲癇患者腦脊液和血清中miRNAs含量檢測及其對相關細胞因子的調控作用[J].海南醫學院學報，2016，22（6)：611～613.

陜西省科技計劃項目，（編號：20121103）

牛向宏

1006－6233（2016)10－1737－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.067