射頻消融術(shù)對轉(zhuǎn)移性肝癌的近期療效價值研究

劉 凱，夏進(jìn)東，金川連，曹文新，陳君華，王 玥

（上海市松江區(qū)中心醫(yī)院，上海 松江區(qū) 201600）

射頻消融術(shù)對轉(zhuǎn)移性肝癌的近期療效價值研究

劉 凱，夏進(jìn)東，金川連，曹文新，陳君華，王 玥

（上海市松江區(qū)中心醫(yī)院，上海 松江區(qū) 201600）

目的：探討采用射頻消融術(shù)對轉(zhuǎn)移性肝癌患者的治療效果還有評估他們的生存率、安全性。方法：收錄醫(yī)院血液腫瘤科于2012年6月至2015年5月期間收治的80例轉(zhuǎn)移性肝癌患者作為觀察對象，采用完全隨機(jī)化方法隨機(jī)分為兩組，對照組40例和觀察組40例；對照組采用放射介入肝動脈栓塞術(shù)（TACE)絲裂霉素化療治療，并結(jié)合個體化全身化療治療方案，而觀察組則在對照組的基礎(chǔ)上加用超聲下經(jīng)皮靶向射頻消融術(shù)治療，觀察組患者均于術(shù)后第14天行彩超、CT或MRI評價消融效果。所有患者共治療2個療程之后，平均每隔90d復(fù)核CT或MRI，為了明確腫塊情況，復(fù)發(fā)就是再次出現(xiàn)腫塊或腫塊比之前的大，其次對比兩組患者轉(zhuǎn)移性肝癌的復(fù)發(fā)情況，最后，計算兩組患者的生存率并進(jìn)行對比。在此過程中，比較兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)治療后，觀察組的消融效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；3個月后觀察組的腫塊放射介入肝動脈栓塞（TACE)復(fù)發(fā)率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)；觀察組的半年、1年、2年、3年的生存率分別為：92.5％、85.0％、65.0％、22.5％均高于對照組的85.0％、75.0％、52.4％、10.1％，兩組患者6個月、1年、2年、3年的生存率均具有可比性，同時，通過研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者均無出現(xiàn)副作用。結(jié)論：對轉(zhuǎn)移性肝癌的治療中，當(dāng)屬個體化全身化療結(jié)合射頻消融術(shù)的臨床療效較高，腫塊復(fù)發(fā)率較低，能提高患者半年、1年、2年、3年的生存率，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

轉(zhuǎn)移性肝癌； 射頻消融； 肝動脈栓塞

本研究采用射頻消融術(shù)聯(lián)合放射介入肝動脈栓塞術(shù)（TACE）及個體化全身化療治療轉(zhuǎn)肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，臨床效果佳，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：納入我們醫(yī)院2012年6月至2015年5月期間血液腫瘤科收治的80例轉(zhuǎn)移性肝癌患者，這些人都簽署知情同意書，所有患者均確診為轉(zhuǎn)移性肝癌（根據(jù)臨床資料及我院影像科增強(qiáng)CT/MRI檢查和肝穿刺活檢病理科病理檢查結(jié)果），也都有明確的癌腫原發(fā)病灶。80例患者中男56例，女24例，年齡波動在41～71歲，平均（54±1.51）歲。其中，有經(jīng)過外科手術(shù)切除的有54個患者，沒有經(jīng)過切除術(shù)的有56個患者。根據(jù)原發(fā)腫瘤分布：胃腸道來源49例，肺來源13例，鼻咽部來源11例，胰腺來源的6例，膀胱組織來源的只有2例。這些入選的所有對象在入選之前都有右上腹悶痛、納差、乏力、消瘦、發(fā)熱及上腹腫塊等癥狀和體征，只不過程度不一樣而已。將以上患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對照組40例，觀察組40例。其中對照組男27例，女13例，年齡54±14歲，病程1.74±1.52年；觀察組男29例女11例，年齡55±15歲，病程1.78±1.57年；經(jīng)統(tǒng)計兩組患者在性別、年齡、原發(fā)腫瘤來源分布、住院天數(shù)等項(xiàng)目的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（如表1所示）。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)患者的臨床癥狀還有體征，比如前文所提到的：右上腹部不適、乏力、納差、發(fā)熱等等還有輔助檢查（如腹部影像學(xué)、組織病理學(xué)等檢查）確定肝臟是轉(zhuǎn)移癌而非原發(fā)灶。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①癌腫所生長位置距離如心臟等重要器官超過0.5cm；②凝血功能是沒問題的；③沒有發(fā)現(xiàn)腹腔積液或盆腔積水；④機(jī)體對全麻可以耐受；⑤所有入選對象對該研究都知情并同意，簽字為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：①癌癥原發(fā)灶在肝臟的患者；②伴有人體重要臟器，如心血管、肝臟、腎、腦袋、血液系統(tǒng)等重要臟器的損傷者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不滿足前面所提到的診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)，或偏離上述標(biāo)準(zhǔn)太遠(yuǎn)者；②無法順利溝通、有精神或者心理疾病患者。

1.3 治療方法：在本研究開始治療之前，對所有入選患者行包括肝功、腎功、AFP、CEA、CT/MRI、生化全套或者是超聲等等在內(nèi)的入院常規(guī)檢查，同時告訴他們這個實(shí)驗(yàn)是有風(fēng)險的，并且把相關(guān)注意事項(xiàng)告訴他們，并自愿簽訂知情同意書。所有的對象在實(shí)驗(yàn)開始的時候都是有專門針對他們的一套治療方案，但也有共同點(diǎn)，這些方案包括：第1天給他們用奧沙利鉑1粒，之后到第5天之內(nèi)，換成亞葉酸鈣1片、氟尿嘧啶1粒，之后停止服用2d，再接著按照以上方案，首尾堅持22d，也就是1個療程，整個研究需要患者使用化療兩個療程。對照組：采用DSA（即數(shù)字減影血管造影），結(jié)束后進(jìn)而行TACE（也就是肝動脈栓塞），用絲裂霉素來化學(xué)治療，采用碘油來完成栓塞過程。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上，并在TACE術(shù)后第15天給予超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮靶向射頻消融治療，使用美國產(chǎn)RITA射頻消融系統(tǒng)（RITA Medical System，Inc.Mountain View，CA），主機(jī)能量為60W，頻率460KHz。治療時予全身麻醉后根據(jù)病灶位置選擇合適體位，在超聲引導(dǎo)下先用套針刺入腫瘤，然后推進(jìn)內(nèi)套針使其頂端的細(xì)針迅速呈傘形展開以包繞靶向腫瘤組織；然后通電讓細(xì)針頂端熱敏電偶將RF熱能傳到腫瘤組織內(nèi)，根據(jù)瘤體大小治療5～20min。如果腫瘤半徑超過1cm，就采用多點(diǎn)穿刺，如果小于1cm，采用單點(diǎn)，根據(jù)穿刺的效果再考慮是否有再次射頻消融的必要。術(shù)后14d后通過腹部影像學(xué)評估治療情況，大概3個月查一次腹部影像學(xué)，看看腫塊有沒有什么變化，如果說再一次出現(xiàn)腫塊或者是說原來的腫塊變大，就算是復(fù)發(fā)，接著對比一下他們的復(fù)發(fā)率。此后比較兩組入選患者的生存情況，還有副反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 效果判定

1.4.1 腫物情況比較：影像學(xué)檢查安排在消融后第14天左右，用來判斷其局部療效。如果說增強(qiáng)CT或MRI顯示原發(fā)病灶完全低密度或低信號，并沒有明顯強(qiáng)化，就說是完全消融，如果沒像上文說的那樣，那就是消失不完整。

1.4.2 治療效果判定：①復(fù)發(fā)率比較：根據(jù)兩組患者復(fù)查肝臟影像學(xué)中腫物的大小和形態(tài)，判斷是否復(fù)發(fā)，并計算復(fù)發(fā)率，并比較之。②治療效果判定的時間節(jié)點(diǎn)：分別在治療后半年、1年、2年、3年。

1.4.3 安全性評價：經(jīng)過上文所述處理以后所有入選對象發(fā)生的副作用的情況全部登記，還有他們的概率計算，并統(tǒng)計下來，用于對安全性進(jìn)行評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：統(tǒng)計學(xué)方法分析過程是采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（％）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料：介紹研究對象的隨訪情況，包括納入例數(shù)，有無失訪，隨訪率等

2.2 腫物情況對比：研究結(jié)束后對比可得，所有入選對象對射頻消融都無不適應(yīng)現(xiàn)象，對照組第1次完成消融為62.4％（25/40），第2次消融的為20.1％（8/ 40），治療后累計完全消融率為82.5％（33/40）。觀察組第1次完成消融為77.51％（31/40），進(jìn)行第2次消融的為17.51％（7/40），治療后累計完全消融率為95.01％（38/40）。兩組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝3.52 P＜0.05），2.2兩組復(fù)發(fā)率及生存率比較：療程結(jié)束3個月后觀察組的腫塊復(fù)發(fā)率為7.5％，低于對照組的17.5％（χ2＝4.25 P＜0.05），差異具有統(tǒng)計意義；觀察組和對照組的半年、1年、2年、3年的生存率分別為：92.5％、85.0％、65.0％、22.5％及85.0％、75.0％、52.5％、10.0％，差異亦均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2，3。

表2 3個月后腫塊復(fù)發(fā)率比較

表3 兩組的生存率n（％)

2.3 副作用比較：兩組入選對象都沒有發(fā)現(xiàn)副作用，同時沒有介入和射頻消融的伴發(fā)癥，出現(xiàn)術(shù)后發(fā)熱、術(shù)后疼痛等副作用的只有3個。

3 討 論

轉(zhuǎn)移性肝癌具有根治率低、復(fù)發(fā)率高、生存率低等特點(diǎn)，故如何最大程度的提高患者生存率，提高其生活質(zhì)量是目前臨床治療轉(zhuǎn)移性肝癌的研究熱點(diǎn)。手術(shù)雖為根治一切惡性腫瘤的重要手段，但由于轉(zhuǎn)移至肝臟的腫瘤都說明到了末期了，而且腫瘤也已經(jīng)到了沒有手術(shù)指征的境地，比如腫瘤轉(zhuǎn)移到其他地方?jīng)]辦法手術(shù)切除。因此，現(xiàn)如今最有意義的，針對轉(zhuǎn)移性肝癌的非手術(shù)治療方法就是化療結(jié)合血管栓塞手術(shù)了，而近年來隨著腫瘤物理治療研究的深入，射頻消融的方法是其中最普遍廣泛的一種，是微創(chuàng)的手術(shù)方式，對肝癌轉(zhuǎn)移有療效，同時損傷小、操作較為簡單等優(yōu)點(diǎn)。

緣于肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移之后，肝臟循環(huán)的血流通過栓塞術(shù)之后，其中的藥物濃度大大提高，比門靜脈給藥方式超過了將近16倍，比全身化療給藥方式超過更多，達(dá)到四百多倍的水平，在肝臟中會先把經(jīng)過的藥物吸收一部分進(jìn)入血液循環(huán)，治療的療效很不錯，副作用也比較控制[3]。但是因?yàn)槭艿搅四[瘤自身情況的干擾（如分化程度等），肝動脈栓塞化療如果能跟其他療法結(jié)合起來，相比效果更佳。而射頻消融治療是在影像技術(shù)的引導(dǎo)下對靶向腫瘤的位置進(jìn)行準(zhǔn)確定位，采用物理或化學(xué)療法殺死腫瘤細(xì)胞的一種療法。射頻消融通過產(chǎn)生熱效應(yīng)，使靶向腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性壞死，從而滅活腫瘤組織，能更大程度的減少TACE及全身化療后腫瘤的復(fù)發(fā)率。故本研究采用肝動脈栓塞化療技術(shù)聯(lián)合超聲經(jīng)皮射頻消融的治療方法，同時配合全身個體化化療的方法探討其治療轉(zhuǎn)移性肝癌的近期療效具有一定的創(chuàng)新性。研究發(fā)現(xiàn)：經(jīng)治療后觀察組的消融效果優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；3個月后觀察組的腫塊復(fù)發(fā)率亦低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的6個月、1年、2年、3年的生存率分別為：92.5％、85.0％、65.0％、22.5％分別優(yōu)于對照組的85.0％、75.0％、52.5％、10.0％，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且兩組均未見到明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。本研究表明，采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮射頻消融聯(lián)合肝動脈栓塞化療及全身化療，能提高患者生存率，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，進(jìn)一步提高患者的生存質(zhì)量。

[1]鄭志勇.TACE聯(lián)合射頻消融治療肝癌的臨床研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（6)：912～916.

[2]金仲田，彭吉潤，朱衛(wèi)華，等.超聲引導(dǎo)經(jīng)皮微波消融治療肝轉(zhuǎn)移癌的臨床療效分析[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2010，（3)：229～232.

[3]陳傳喜，楊志勇，袁紅，等.立體定向放療聯(lián)合肝動脈化療栓塞對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，08：639～642.

1006－6233（2016)10－1674－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.037

上海市衛(wèi)生廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目，（編號：WX63J85）

夏進(jìn)東，Email：xiajd－21＠163.com