葉酸對(duì)老年高血壓病患者的臨床療效及對(duì)血漿同型半胱氨酸與血管內(nèi)皮功能的影響

陳 鋒，喬 晉，張 力

（1.陜西省友誼醫(yī)院，陜西 西安 710068

2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061）

葉酸對(duì)老年高血壓病患者的臨床療效及對(duì)血漿同型半胱氨酸與血管內(nèi)皮功能的影響

陳 鋒1，喬 晉2，張 力1

（1.陜西省友誼醫(yī)院，陜西 西安 710068

2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，陜西 西安 710061）

目的：對(duì)葉酸治療老年高血壓病（HTN)臨床療效、血漿同型半胱氨酸水平（Hcy)及血管內(nèi)皮功能影響分析。方法：資料選取我院2015年2月至2016年2月收治的90例HTN患者予以回顧性分析，根據(jù)不同的研究方法分為對(duì)照組（40例)與研究組（50例)。前者予降壓藥物治療，后者予降壓藥物聯(lián)合葉酸治療，觀察兩組治療前后血壓、血漿Hcy水平及血管內(nèi)皮功能。結(jié)果：兩組治療后血壓、血漿Hcy水平均有降低，但研究組血壓、血漿Hcy水平均比對(duì)照組低，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05)；兩組ET－1水平均有所降低，NO、EID、FMD水平均升高，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05)，但研究組ET－1水平比對(duì)照組低，NO、EID、FMD水平比對(duì)照組高，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05)。結(jié)論：葉酸治療老年HTN可顯著降低Hcy水平，使血管內(nèi)皮功能得到改善，具有一定臨床應(yīng)用與研究?jī)r(jià)值。

葉 酸； 老年高血壓； 血漿同型半胱氨酸； 血管內(nèi)皮功能

高血壓（HTN）為誘發(fā)心腦血管疾病重要危險(xiǎn)因素，隨年齡不斷增長(zhǎng)，老年群體的心血管系統(tǒng)功能與結(jié)構(gòu)常出現(xiàn)退化[1]。由于老年群體心率慢、血管壁變厚、排血量較少，較易導(dǎo)致低血壓，所以在治療時(shí)需選用副作用小、作用相對(duì)溫和降壓藥物，由于葉酸為細(xì)胞繁殖生長(zhǎng)必需物質(zhì)，臨床常用于治療 HTN，效果顯著[2]。為探究葉酸對(duì)血漿Hcy水平及血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：資料選取我院2015年2月至2016年2月收治的90例HTN患者予以回顧性分析，患者均排除合并心力衰竭、冠心病及糖尿病等病史；依治療方法不同設(shè)為對(duì)照組（40例）與研究組（50例）。前者男女比例21∶19，年齡58～80歲，平均（71.13±5.16）歲；后者男女比例26∶24，年齡57～81歲，平均（70.01±5.28）歲；兩組年齡、性別等資料對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

1.2.1 用藥方法：對(duì)照組予以降壓藥物馬來(lái)酸依那普利（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066383，規(guī)格10mg），日劑量10～20mg，每日最大劑量不宜超過(guò)40mg；研究組予以葉酸片（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003143，規(guī)格0.4mg）口服治療，0.4mg/次，1片/d，聯(lián)合馬來(lái)酸依那普利治療，其用法用量與對(duì)照組一致；連續(xù)治療6個(gè)月，7d隨訪1次，記錄患者血壓、心率及不良反應(yīng)等。

1.2.2 血漿Hcy檢測(cè)：于清晨抽取患者空腹5mL靜脈血，放置抗凝管EDTA，離心10min，3000r/min，血漿分離后放置于－80℃環(huán)境下保存，選擇酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，選用國(guó)產(chǎn)DG3022A型酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀，操作方法按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.2.3 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)：選用HT－Q3C彩色超聲診斷儀檢測(cè)，探頭頻率為7MHz，由具備經(jīng)驗(yàn)的超聲檢測(cè)醫(yī)師進(jìn)行操作，對(duì)患者休息時(shí)反應(yīng)性充血后的肱動(dòng)脈內(nèi)徑及肱動(dòng)脈內(nèi)徑進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組治療前后血壓水平，包括舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）；觀察兩組血漿Hcy水平；觀察兩組血管內(nèi)皮功能，包括內(nèi)皮素1（ET－1）、一氧化氮（NO）血管內(nèi)皮非依賴性舒張（EID）、血管內(nèi)皮依賴性舒張（FMD）[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，正態(tài)計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率來(lái)表示，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比（±s，mmHg)

表1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比（±s，mmHg)

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　DBP　SBP對(duì)照組　40　　治療前　95.28±7.09　161.10±8.76治療后　90.74±4.18a 145.12±11.09a t 3.4887　7.1514 aP　　＜0.05　　＜0.05研究組　50　　治療前　94.66±7.98　164.47±8.99治療后　81.96±6.54ab130.15±7.38ab t 8.7039　20.8645 aP　　＜0.05　　＜0.05 t 7.3676　7.6618 bP　　＜0.05　　＜0.05

2.1 兩組治療前后血壓水平對(duì)比：治療前，兩組DBP 和SBP水平對(duì)比均未顯示高度差異，比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組血壓水平均有所改善，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組DBP、SBP水平比對(duì)照組低，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血漿Hcy水平對(duì)比：治療前，兩組Hcy水平對(duì)比未顯示高度差異，比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組血漿Hcy水平均有所降低，但研究組血漿Hcy水平比對(duì)照組低，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對(duì)比：治療前，兩組血管內(nèi)皮功能水平對(duì)比均未顯示高度差異，比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組ET－1水平均有所降低，NO、EID、FMD水平均有所升高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但研究組ET－1水平比對(duì)照組低，NO、EID、FMD水平比對(duì)照組高，比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后血漿Hcy水平對(duì)比（±s，μmoL/L)

表2 兩組治療前后血漿Hcy水平對(duì)比（±s，μmoL/L)

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　Hcy對(duì)照組　40　　治療前　94.16±6.53治療后　88.54±4.28a t 4.5525 aP　　＜0.05研究組　50　　治療前　94.32±6.26治療后　80.52±4.17ab t 12.9732 aP　　＜0.05 t 8.9608 bP　　＜0.05

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s)

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對(duì)比（±s)

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　ET－1（ng/L）　NO（nmoL/L）　EID（％）　FMD（％）對(duì)照組　40　　治療前　188.47±10.09　79.87±16.58　17.85±1.87　6.85±1.86治療后　181.66±10.13a　101.14±17.87a　19.71±1.92a　8.10±3.37a t 3.0124　5.5185　4.3892　2.0538 aP　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05研究組　50　　治療前　188.27±11.36　80.57±14.05　19.10±1.23　6.88±3.27治療后　108.05±10.86ab　150.09±11.48ab　21.13±1.20ab　10.23±3.11ab t 36.0935　27.0938　8.3533　5.2491 aP　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05 t 32.9138　15.7406　4.2893　3.1107 bP　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

3 討 論

HTN嚴(yán)重威脅老年群體生活質(zhì)量及生命健康，發(fā)病率較高，逐漸被廣大醫(yī)學(xué)者關(guān)注，由于老年群體大動(dòng)脈順應(yīng)性、脈彈性逐漸下降，導(dǎo)致擴(kuò)張功能下降，脈壓升高[4]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，高濃度Hcy會(huì)對(duì)容量及阻力血管內(nèi)皮功能造成損傷，為此，需對(duì)老年HTN患者進(jìn)行早期診斷與治療，提高治療效果。研究結(jié)果顯示：治療后兩組血壓水平均有所改善，但研究組DBP、SBP水平低于對(duì)照組，比較差異顯著具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義，提示葉酸聯(lián)合降壓藥物治療老年HTN可顯著降低血壓水平。分析原因如下：葉酸為維生素B復(fù)合體中的一種，能夠促使人體骨髓中的幼細(xì)胞不斷成熟，本研究在給予HTN患者降壓藥物同時(shí)聯(lián)合葉酸，可減少血漿中Hcy含量，由于Hcy可破壞血管，而葉酸具使血管松弛且血流量增加作用，且其功效不受任意因素限制，如飲食、鹽分?jǐn)z入、運(yùn)動(dòng)等。同時(shí)葉酸還能避免腦卒中，減少心血管事故發(fā)生，與降壓藥聯(lián)合使用時(shí)具較好降壓效果，降低血壓水平。本研究結(jié)果顯示：經(jīng)治療后，兩組血漿Hcy水平均有所降低，但研究組血漿Hcy水平低于對(duì)照組，比較差異顯著具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義，提示葉酸聯(lián)合降壓藥物治療老年HTN可有效降低體內(nèi)血漿Hcy水平。該結(jié)論與鄧遠(yuǎn)瓊等人文獻(xiàn)報(bào)道類似[6]，認(rèn)為葉酸治療可較好降低血漿中Hcy濃度，分析原因如下：葉酸降低Hcy水平主要為經(jīng)Hcy再甲基化逐漸轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸，從而降低Hcy水平。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，葉酸對(duì)主動(dòng)脈內(nèi)皮改變導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化（AS）缺乏，但予以葉酸和維生素B后，減少血漿中Hcy的積蓄，顯著降低其濃度。

同時(shí)本研究結(jié)果顯示：治療后兩組ET－1水平均有所降低，NO、EID、FMD水平均有所提高，但研究組ET－1水平低于對(duì)照組，NO、EID、FMD水平高于對(duì)照組，比較差異顯著具統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義，提示葉酸聯(lián)合降壓藥物治療老年HTN能夠改善血管內(nèi)皮功能。研究認(rèn)為葉酸不僅可使得Hcy水平降低，還可改善血管內(nèi)皮功能，分析原因如下：①Hcy能夠降低NO生物利用度，避免NO合成酶，抑制NO產(chǎn)生，并加速其降解，減少內(nèi)皮衍生導(dǎo)致血管舒張的因子，避免損傷內(nèi)皮功能。②改變內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)及表型，促使細(xì)胞凋亡，促使血管內(nèi)平滑肌出現(xiàn)增殖，使得NO濃度失調(diào)。③可損傷抗氧化機(jī)制，使NO失活，改善抗凝血功能，減少對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷。受時(shí)間、環(huán)境及樣本等因素制約，本研究未對(duì)兩治療不良反應(yīng)進(jìn)行分析，有待臨床加大樣本進(jìn)一步研究予以驗(yàn)證。

[1]汪正奎.葉酸干預(yù)治療老年H型高血壓患者Hcy水平及動(dòng)脈粥樣硬化療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19（17)：2372～2373.

[2]張立紅.依那普利聯(lián)合葉酸片治療H型高血壓療效及作用機(jī)制探討[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（2)：147～150.

[3]隋利軍，桑建，朝亞.葉酸、維生素B12對(duì)老年高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（1)：125～127.

[4]宋文芳，任燦睛，沈秋紅，等.育齡婦女葉酸代謝通路關(guān)鍵酶基因多態(tài)性對(duì)血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2014，48（10)：900～903.

[5]楊紅英，高燕，曹樹(shù)軍，等.長(zhǎng)期口服葉酸、B族維生素的慢性心力衰竭患者心功能及血漿同型半胱氨酸水平觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（11)：55～57.

[6]鄧遠(yuǎn)瓊，鄧遠(yuǎn)琪，劉伯勝，等.高血壓及葉酸、維生素B12干預(yù)對(duì)腦梗死患者血管內(nèi)皮功能和血同型半胱氨酸、一氧化氮水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，26（6)：411～414.

Clinical Efficacy of Folic Acid in Treating Senile Hypertension and Influence on Plasma Homocysteine Level and Vascular Endothelial Function

CHEN Feng，et al

（Shanxi Friendship Hospital，Shanxi Xi'an710068，China)

Objective：To analyze the clinical efficacy of folic acid in treating senile hypertension and influence on plasma homocysteine（Hcy)level and vascular endothelial function.Methods：The data of 90 ca-ses with HTN treated in our hospital from February 2015 to February 2016 was retrospectively analyzed，and the patients were divided into two groups，the control group for 40 cases and the research group for 50 cases.The control group was treated with antihypertensive drugs，and the research group was treated with antihypertensive drugs combined with folic acid.The blood pressure，plasma Hcy level and vascular endothelial function of two groups before and after treatment was observed.Results：After treatment，the blood pressure，plasma Hcy level and vascular endothelial function of two groups reduced，but the research group was more evident than the control group，and the difference was evident，There's statistical significance（P＜0.05).ET－1 level of two groups reduced，and NO，EID and FMD level of two groups improved.The difference was evident，There's statistical significance（P＜0.05).But ET－1 level of the research group was lower than that of the control group，There's statistical significance（P＜0.05).Conclusion：Folic acid in treating senile hypertension can not only evidently reduce Hcy level，but also improve vascular endothelial function，which is worthy of clinical application and research.

Folic acid； Senile hypertension； Plasma homocysteine； Vascular endothelial function

1006－6233（2016)10－1607－04

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.010

陜西省教育廳2012自然科學(xué)基金科研課題，（編號(hào)：12JK0707）