美沙拉秦不同給藥途徑治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

李曉玲

（四川省眉山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 眉山 620500）

美沙拉秦不同給藥途徑治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響

李曉玲

（四川省眉山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，四川 眉山 620500）

目的：探討美沙拉秦不同給藥途徑治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（UC)的臨床療效，以及對(duì)血清腫瘤壞死因子（TNF－α)、白介素－10（IL－10)和白介素－17（IL－17)水平的影響。方法：選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，采用拋擲硬幣的方法分為觀察組31例和對(duì)照組29例，對(duì)照組口服美沙拉秦緩釋顆粒劑，每日4次，每次1g。觀察組給予美沙拉秦灌腸液，每次4g，每晚1次，治療4周后觀察臨床療效，治療前后檢測(cè)血清TNF－α、IL－10和IL－17水平。結(jié)果：觀察組患者臨床治療總有效率為93.55％，高于對(duì)照組的79.31％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。治療后，患者血清TNF－α、IL－17較本組治療前降低，IL－10較治療前上升，觀察組患者血清TNF－α、IL－10及IL－17水平改善幅度較對(duì)照組更大，治療前后差值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論：美沙拉秦灌腸給藥治療UC臨床療效顯著，有利于機(jī)體促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子達(dá)到平衡。

潰瘍性結(jié)腸炎； 活動(dòng)期； 美沙拉秦； 炎性因子

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種直腸與結(jié)腸非特異性炎癥疾病[1]。美沙拉秦是治療UC的一線藥物，主要采用全身治療（口服）和局部治療（灌腸）兩種，但是哪種給藥途徑好，目前研究報(bào)道觀點(diǎn)不一。本研究觀察上述兩種給藥途徑治療UC，為臨床合理用藥提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腸鏡及病理檢查，符合《中國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》中UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②處于活動(dòng)期輕度及中度患者；③常規(guī)糞便及霉菌培養(yǎng)無(wú)致病菌；④無(wú)其他自身免疫性疾病，如過(guò)敏性哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；⑤近1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行治療；⑥同意進(jìn)入本研究，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)美沙拉秦過(guò)敏或不能耐受者；②暴發(fā)型UC患者；③感染性結(jié)腸炎、缺血性腸炎、放射性腸炎等疾病；④合并腸梗阻、消化道腫瘤、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張等；⑤哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 一般資料：本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2014年1月至2016年1月，選擇符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，按照入院先后的順序采用拋擲硬幣的方法進(jìn)行分組（正面為觀察組、反面為對(duì)照組）。觀察組：男17例、女14例，年齡24～62歲，平均（45.73±10.59）年；病程0.5～14年，平均（6.82±1.57）年；病情程度：輕度12例、中度19例。對(duì)照組：男16例、女13例，年齡23～60歲，平均（45.55±10.51）年；病程0.5～15年，平均（6.90±1.59）年；病情程度：輕度11例、中度18例。兩組患者在性別、年齡、病程及病情程度等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法：對(duì)照組口服美沙拉秦緩釋顆粒劑（商品名：艾迪莎），每日4次，每次1g。觀察組給予美沙拉秦灌腸液（莎爾福），每次4g加入溫開(kāi)水100mL中保留灌腸，每晚1次。兩組患者治療期間均忌食用辛辣等食物，連續(xù)治療4周。

1.4 療效評(píng)價(jià)：參照相關(guān)文獻(xiàn)[2]，臨床癥狀（腹痛、腹瀉、黏液血便）消失，每天排便次數(shù)≤2次，大便常規(guī)及腸鏡檢查正常為顯效；臨床癥狀減輕，高倍鏡下糞便中的白細(xì)胞、紅細(xì)胞＜10個(gè)，大便成形，每日排便次數(shù)在2～4次/d，腸鏡檢查腸黏膜病變有所好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)或病情加重，大便常規(guī)檢驗(yàn)及腸鏡檢查無(wú)改善。

1.5 血清炎性因子測(cè)定：患者于入院后次日和治療1個(gè)月后，清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，以4000r/min離心5min，分離血清，置于EP管中保存－80℃冰箱中集中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腫瘤壞死因子－α（TNF－α）和白細(xì)胞介素－10（IL－10），嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組治療前指標(biāo)及兩組治療前后的差值比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，α＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較：治療1個(gè)月后，觀察組患者臨床治療總有效率為93.55％（29/31），高于對(duì)照組的79.31％（23/29），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.819，P＝0.028）。

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較：治療前，兩組患者血清TNF－α、IL－17、IL－10水平相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組患者血清TNF－α、IL－17水平較本組治療前降低，IL－10水平較治療前上升，觀察組改善幅度較對(duì)照組更顯著，兩組治療前后差值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

3 討 論

近年來(lái)，UC發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。目前，UC的臨床治療原則是控制病情發(fā)作、緩解病情和減少并發(fā)癥等。美沙拉秦是一種新型5－氨基水楊酸制劑，具有抑制免疫功能等的作用，被用作治療UC。美沙拉秦治療UC的給藥途徑目前臨床爭(zhēng)議較大，本研究分別采用口服和灌腸給藥，治療1個(gè)月后，觀察組患者臨床治療總有效率為93.55％，高于對(duì)照組的79.31％，表明美沙拉秦可快速恢復(fù)結(jié)腸黏膜組織的炎癥性損傷，減輕患者臨床癥狀。分析其原因可能為：①灌腸給藥，有效避免消化系對(duì)藥物的吸收，保證藥物在結(jié)腸內(nèi)達(dá)到有效濃度而發(fā)揮治療；②灌腸給藥，藥物可以直接覆蓋病變部位，維持病變部位藥物濃度，促進(jìn)潰瘍黏膜愈合[3]。同時(shí)，美沙拉秦是用5－氨基水楊酸（5－ASA）代替了柳氮磺胺吡啶（SASP）的磺胺吡啶，局部作用減少了進(jìn)入血液的藥物量，有效減少了不良反應(yīng)的發(fā)生。

目前，研究發(fā)現(xiàn)UC發(fā)病與促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子失衡關(guān)系密切，機(jī)體產(chǎn)生并釋放炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，從而損傷組織。TNF－α及IL－17作為促炎因子，介導(dǎo)了UC的病理?yè)p傷過(guò)程，誘發(fā)腸黏膜的炎癥反應(yīng)，如TNF－α在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞免疫等病理生理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用；誘導(dǎo)凝血酶出現(xiàn)，損傷黏膜微循環(huán)，降低腸道黏膜的保護(hù)作用。研究報(bào)道[4]，UC患者腸黏膜及血漿中TNF－α水平明顯高于健康對(duì)照人群，并且活動(dòng)期UC患者TNF－α濃度為非活動(dòng)期UC患者的1.7倍，可見(jiàn)TNF－α在UC發(fā)病中具有顯著的促進(jìn)作用。IL－10是目前公認(rèn)的抑炎因子，抑制中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生，活動(dòng)期UC患者血清IL－10含量明顯降低，并且病變范圍大、病情嚴(yán)重者含量較低。本研究結(jié)果顯示，美沙拉秦?zé)o論口服給藥還是灌腸給藥，較本組治療前患者血清TNF－α、IL－17水平降低，IL－10水平上升，但是觀察組患者改善幅度較對(duì)照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。分析其原因可能為：UC患者的結(jié)腸黏膜中前列腺素E2（PGE2）和白三烯的含量很高，美沙拉秦可以其合成和釋放，阻止可產(chǎn)生炎癥遞質(zhì)的白細(xì)胞的放大效應(yīng)；抑制在炎癥發(fā)生中起重要作用的血小板活動(dòng)因子（PAF）的合成；灌腸給藥保證了病變部位的藥物濃度。

綜上所述，美沙拉秦經(jīng)灌腸給藥治療UC臨床療效更為確切，能快速緩解患者癥狀，能有效降低血清促炎細(xì)胞因子TNF－α、IL－17水平，提高抗炎細(xì)胞因子IL －10水平，是治療UC的一種較好給藥方式，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]曾莉蓉，陳鵬飛，魏文斌.HSF2在潰瘍性結(jié)腸炎病灶組織中的表達(dá)及其對(duì)疾病鑒別和病情評(píng)估的價(jià)值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（11)：1073～1076.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組.炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)（2012年，廣州)[J].中華消化雜志，2012，32（12)：796～813.

[3]張恒斌.美沙拉嗪不同給藥方式對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者療效與安全性的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2016，44（2)：183～186.

[4]Beniwal－Patel P，Saha S.The role of integrin antagonists in the treatment of inflammatory bowel disease[J].Expert Opin-Biol Ther，2014，14（12)：1815～1823.

Effects of Mesalazine by Different Administration Routes on Active Ulcerative Colitis and the Influence on Serum Inflammatory Factors

LI Xiaoling

（The Second People's Hospital of Meishan，Sichuan Meishan620500，China)

Objective：To investigate the effects of mesalazine by different administration routes and serum levels of tumor necrosis factor（TNF－α)，interleukin－10（IL－10)and interleukin－17（IL－17)in treatment of active ulcerative colitis（UC).Methods：Totally 60 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group，with 31 patients in observation group and 29 patients in control group.The control group was given mesalazine sustained－release granules once for 1g；while the observation group was given mesalazine enemas once for 4g.After 4 weeks of treatment，the clinical efficacy was observed，and the serum levels of TNF－α，IL－10，and IL－17 were measured.Results：The observation group had significantly higher overall response rate than the control group（93.55％vs.79.31％)（P＜0.05).After treatment，both groups had significantly lower serum levels of TNF－α and IL－17 and significantly higher serum IL －10 level than those before treatment（P＜0.05).The observation group had significantly greater improving extents of serum levels of TNF－α，IL－10，and IL－17 than the control group（P＜0.05).Conclusion：Mesalazine used by enema in treatment of UC has a significant clinical efficacy，and it is beneficial to the balance between inflammatory factors and antiinflammatory factors.

Ulcerative colitis； Active phase； Mesalazine； Inflammatory factor

1006－6233（2016)10－1595－03

A【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.10.005

四川省眉山市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目，（編號(hào)：2013－016）