大腹皮調節胃腸功能的作用機制研究進展

蔣菁蓉+高崇勇+張天洪+陳婧+鐘森

摘要：大腹皮能有效地促進胃腸運動，為安全、有效的天然植物藥，其機制可能與增加胃腸肌間神經叢膽堿能神經分布、調節胃腸肽類激素的分泌、增加迷走神經興奮性等有關，有待進一步研究證實。大腹皮是值得深入開發的天然植物藥。

關鍵詞：大腹皮；胃腸功能；腸道內毒素移位；綜述

中圖分類號：R28文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2016）09-0098-02

胃腸道運動是消化系統最中要的生理功能之一[1]。胃腸運動功能障礙性疾病，如功能性消化不良、腸易激綜合征、消化道潰瘍、胃食管反流等疾病均可能引起腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐等癥狀，嚴重影響患者生活質量。

促進胃腸動力藥物是目前主要的措施，目前臨床上常用的包括多巴胺受體拮抗劑如胃復安、多潘立酮，5- HT4受體激動劑如西沙比利、莫沙比利，前列腺素E1類似物如米索前列醇等，這些藥物均存在不同程度的副作用[2]。中醫藥是巨大的寶庫，近年來，隨著深入的研究，發現一些中藥對胃腸動力具有不同程度的促進作用。王賀玲等[3]通過10種理氣藥研究發現大腹皮、陳皮和砂仁的促進胃排空及腸道傳輸的作用。本文就大腹皮對胃腸功能的影響及其機制綜述如下。

1大腹皮的化學成份

大腹皮為棕櫚科檳榔（Areca catechu L）的干燥果皮，又名檳榔衣、腹皮，原產于東南亞及我國廣東、云南等省。大腹皮味辛，性微溫，歸脾、胃、大腸、小腸經，具有下氣寬中、利水消腫的功效，臨床用于治療濕阻氣滯、胸腹脹悶等[4]。大腹皮的主要化學成分包括：大腹皮中檳榔堿、檳榔次堿、去甲檳榔堿和去甲檳榔次堿、芳香族化合物、酮羰基化合物、有機酸類化合物等[5～6]。

2大腹皮對胃腸功能的作用機制

21增加胃腸肌間神經叢膽堿能神經分布膽堿能神經元是腸神經系統內數目最多的神經元[7]，膽堿能神經元釋放乙酰膽堿（Ach）可興奮胃腸平滑肌并產生強烈的收縮[8]，且能濃度依賴的誘導胃腸平滑肌的收縮運動。乙酰膽堿酯酶（AchE）是Ach的水解酶，AchE活性增強代表Ach釋放增加，膽堿能神經興奮性增高。朱金照等[9]應用大腹皮水煎液對大鼠灌胃1 h后取大鼠胃竇及空腸標本進行分析發現，大鼠胃竇、空腸腸間神經叢中的AchE陽性神經纖維、神經元顯著增多，提示大腹皮可能是通過增加胃腸肌間神經叢膽堿能神經的分布，從而促進Ach的釋放以促進胃腸動力。同時，大腹皮可能通過增加胃竇肌間神經叢膽堿能神經的分布，從而對胃電節律紊亂具有一定的調節作用[10]。胃腸道平滑肌含有M2和M3 2種膽堿能受體的亞型，分布比例為4∶1，在不同部位可能激活不同的受體[11]。李梅等[12]研究發現，大腹皮能增大豚鼠胃體環形肌條的收縮平均振幅，其作用部分通過膽堿能M3受體，而非M2受體受體介導。

22調節胃腸肽類激素的分泌胃腸肽激素對于調節胃腸運動的調節形式分為興奮和抑制，血管活性腸肽（VIP）廣泛分布于胃、小腸和大腸的肌間神經叢和黏膜下神經叢，是腸道主要抑制性神經遞質之一[13]。P物質（SP）屬于胃腸肽中的短速激肽族，對胃腸道具有收縮作用，直接的短時作用和由膽堿能神經釋放乙酰膽堿（Ach）引起的長時作用[14]。有研究表明[15]，大腹皮水煎劑能夠降低大鼠血漿及胃腸組織中的VIP，升高SP，從而增強胃腸蠕動。胃動素（MotilinMTL）參與移行性復合運動（Migrating motor complexMMC）的調控。研究[16]發現，給大鼠灌服大腹皮水提液后能明顯增加血漿MTL的水平及促使胃腸道中的MTL細胞分泌MTL，從而促進胃腸運動。

23增加迷走神經興奮性迷走神經末梢在胃的分布最為密集，其次為十二指腸，胃內60%～70%或更多肌間神經叢神經元是膽堿能神經元，這些神經元中介迷走神經對靶細胞的支配作用[17]。陳其城等[18]研究發現大腹皮煎液可使犬的胃腸運動由靜止運動變為位相收縮運動，對胃竇、十二指腸、空腸、回腸及結腸均可增強，且使用膽堿能神經阻斷劑和交感神經阻斷劑分別抗大腹皮作用時，發現阿托品可完全阻斷大腹皮的促胃腸動力作用，而六烴季銨則可部分阻斷，提示大腹皮除通過膽堿能神經途徑外，還可通過迷走神經的介導促進胃腸平滑肌運動。

24促進術后腸吻合組織，改善胃腸動力腸道手術后胃腸動力的恢復至關重要，對于進行了胃腸吻合的患者而言，過早的胃腸動力恢復可能影響吻合口的修復。廖煥蘭等[19]建立大鼠結腸吻合術模型，使用大腹皮水煎液進行灌胃，結果表明其可提高腸吻合愈合率，提早恢復腸動力。組織病理學研究發現其可改善腸吻合組織炎性變化，以促進腸吻合組織修復。

25抑制腸道內毒素移位P物質（SP）是一種分布于腸神經系統和全胃腸道的胃腸肽[20]，在胃腸道運動調節中具有重要作用[21]。 內毒素血癥時空腸SP免疫反應陽性產物明顯減少[22]，內毒素等因素刺激下，胃腸平滑肌的功能被抑制，同時胃腸道iNOS的合成增加[23]研究表明[24]，大腹皮可通過調節小腸一氧化氮合酶及P物質的分布抑制腸道內毒素移位的發生可能與促進胃腸蠕動減少腸道內毒素吸收以及抑制內毒素血癥iNOS增加后組織免疫損傷有關。

3結語

大腹皮作為理氣藥被廣泛應用于臨床，具有很好的調節胃腸功能的作用。近年來對大腹皮的研究，多是針對其對胃腸功能運動調節的機制所展開。大腹皮水煎液能夠促進胃腸運動的主要機制為增加胃腸肌間神經叢膽堿能神經分布以促進Ach的釋放，調節胃腸肽類激素的分泌以及增加迷走神經興奮性。胃腸運動受神經和胃腸激素多種因素的影響和調控，目前大腹皮的作用機理研究設計多局限于單一的因素分析，不夠系統全面，且缺乏更多的研究重復證實，已有資料不能全面地反應大腹皮調節胃腸運動的機制，仍需要更多的研究進一步分析大腹皮的作用機制，從而為臨床運用或進一步開發提供更有力的證據。

參考文獻：

[1]劉維新，洪光，傅寶玉，等功能性消化不良息者消化間期血漿胃動素水平及胃十二指腸動力的改變[J]世界華人消化雜志，2001，9（6）：722-724

[2]朱金照促胃腸動力藥物的研究現狀[J]世界華人消化雜志，2001，9（12）：1439-1444

[3]王賀玲，李巖，白菡，等理氣中藥對鼠胃腸動力的影響[J]世界華人消化雜志，2004，12（5）：1136-1138

[4]國家藥典委員會中華人民共和國藥典一部[S]北京：中國醫藥科技版，2010：342-343

[5]湯麗娟，吳皓，郁紅禮HPLC同時測定大腹皮中4種生物堿含量[J]中華中醫藥雜志，2014，29（11）：3583-3586

[6]盧金清，李肖爽，梁歡，等SPME-GC-MS聯用分析大腹皮中揮發性成分[J]北方藥學，2012，9（10）：8-9

[7]Schemann M，Schaaf C，Mder MNeurochemical coding of enteric neurons in the guinea pig stomach[J]J Comp Neurol，1995，353（2）：161-178

[8]Sims SM，Jiao Y，Preiksaitis HGRegulation of intracellular calcium in human esophageal smooth muscles[J]Am J Physiol，1997，273（5）：1679-1689

[9]朱金照，鄭偉，冷恩仁，等大腹皮對大鼠胃腸道AchE及NOSI陽性神經分布的影響[J]世界華人消化雜志，2001，9（1）：101-103

[10]朱金照，冷恩仁，張捷，等大腹皮對大鼠胃電節律時常的影響及其機制[J]解放軍醫學雜志，2002，27（1）：39-40

[11]Englen RMMuscarinic recepters and gastrointestinal tract smooth muscle function[J]Life Sci，2001，68（22-23）：2573-2578

[12]李梅，藺美玲，金珊，等大腹皮對豚鼠胃體環形肌條收縮活動的影響[J]上海中醫藥大學學報，2008，22（2）：46-47

[13]秦新裕，雷勇胃腸肽類激素與胃腸動力[J]中國實用外科雜志，2001，21（6）：330-331

[14]周呂腸神經系統腦腸肽[J]中華消化雜志，1996，16（5）：287

[15]朱金照，冷恩仁，周文大腹皮促進胃腸動力作用的機制[J]解放軍醫學雜志，2000，25（2）：133-134

[16]朱金照，冷恩仁，陳東風胃動素在大腹皮促動力效應中的變化及其意義[J]華西藥學雜志，2001，16（2）：93-95

[17]周呂，柯美云神經胃腸病學與動力-基礎與臨床[M]北京：科學出版社，2005：116

[18]陳其城，曹立幸，龐鳳舜，等大腹皮對犬胃腸蠕動的影響[J]時珍國醫國藥，2015，26（6）：1366-1368

[19]廖煥蘭，陳富，羅福東，等大腹皮水煎劑對結腸術后腸吻合組織的修復作用[J]臨床醫學工程，22（1）：20-22

[20]Maake C，Kloas W，Szendefi M，et alNeurohormonal peptides serotonin and nitric oxide synthase in the enteric nervous system and endocrine cells of the gastrointestinal tract of neotenic and thyroid hormone-treated axolotls[J]Cell Tissue Res，1999，297（1）：91-101

[21]Cao W，Huang YX，Chen H，et alRegulatory mechanism of electroacupuncture on the stomach channel brain-gut peptide immune network[J]World Chinese Journal of Digestology，2001，35：1131-1136

[22]Shi HT，Leng ER，Gui XYChanges and significance of substance P in intestinal tract after endotoxemia in rats[J]Acta Academiae Medicine Militaris Tertiae，1999，21：651-653

[23]Shi HT，Gui XY，Leng ERResearch on changes of substance P and NO on intestine during endotoxemia[J]Chin Emerg Med，2000，20：703-704

[24]朱金照，張捷，許其增，等中藥大腹皮抑制腸道內毒素移位中iNOS、SP的作用[J]世界華人消化雜志，2002，10（6）：659-662