中西醫治療腫瘤相關性貧血的研究進展

王甜+李秀榮

摘要：腫瘤相關性貧血為惡性腫瘤常見并發癥之一，目前臨床治療腫瘤相關性貧血主要以輸血和應用重組人紅細胞生成素為主，在有效提高患者血紅蛋白水平，改善生活質量方面發揮了重要作用，但是其存在的不足也不容忽視，中醫藥治療貧血可從多環節，多靶點，全面起效，健脾補腎、益氣養血是其主要治法，在臨床已取得了良好療效。

關鍵詞：腫瘤相關性貧血；中醫藥治療；西醫治療；中西醫結合治療

中圖分類號：R273文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2016）09-0096-03

腫瘤相關性貧血（cancer related anemia，CRA）即癌性貧血，是指由腫瘤本身或腫瘤患者在治療過程中引起的貧血，其發生率受多種因素如年齡，腫瘤類型，病理分期，放化療等的影響。統計表明，有超過30%～50%的腫瘤患者經歷過不同程度的貧血。在腫瘤進展或接受放化療時，其發生率甚至可高達90%[1]。腫瘤相關性貧血可刺激細胞增殖，誘導腫瘤新生因子表達上調，促進腫瘤發展，同時機體組織缺氧還能降低化療藥物的療效和對放射線的敏感性，增強腫瘤細胞對化療藥物的耐受力和放療抗拒[2]。目前對于腫瘤相關性貧血的治療，國內尚沒有統一指南，現將腫瘤相關性貧血的中西醫治療綜述如下。

1中醫藥治療

11中醫學對腫瘤相關性貧血的認識概述腫瘤相關性貧血在中醫學屬于“血虛”、“虛勞”、“虛損”的范疇。中醫對于血的生成，早在《靈樞·決氣》就指出：“中焦受氣取汁，變化為赤，是謂血。”即是說明中焦脾胃受納運化飲食水谷，吸取精微物質，入于脈中，化而為血。脾胃為后天之本，《醫宗必讀》曰：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調于五臟而血生，而人資之以為生者也，故曰后天之本在脾。”又有《類證治裁》曰：“凡虛損起于脾胃，故而脾胃運化功能強健與否，飲食水谷營養充足與否，均直接影響著血液的化生。腎為先天之本，主骨生髓，《諸病源候論·虛勞精血出候》曰：“腎藏精，精者，血之所成也。”因而腎精充足，則血液化生有源，同時腎精充足，腎氣充沛，也可以促進脾胃的運化功能，有助于血液的化生。由此可見，在五臟中脾、腎對于血的生成起著重要作用。婁彥妮等[3]對1998年以來的癌性貧血中醫證候文獻進行分析，數據應用Frequencie法處理，分析結果顯示：癌性貧血多為虛證（7561%）；常見2種類型為脾腎兩虛（2927%）、氣血兩虛（1220%），故多認為腫瘤相關性貧血病位在脾、腎，因此治療選方多從調補脾腎論治，治則多以健脾補腎、益氣養血為主。

12中醫對腫瘤相關性貧血的治療進展

121健脾補腎，標本兼治，為中醫整體觀念的重要體現王雪冰等[4]從健脾補腎理念出發，選取80例腫瘤患者隨機分為治療組與對照組，采用補腎健脾生血方治療癌性貧血進行臨床觀察。方用：黃芪30 g，太子參15 g，當歸10 g，補骨脂15 g，女貞子15 g，肉蓯蓉15 g，枸杞子15 g，白術12 g，雞血藤30 g，阿膠（烊化）10 g，龍眼肉15 g，灸甘草6 g，花生衣10 g，結果顯示：采用中藥治療組在升高紅細胞計數和血紅蛋白濃度上有顯著優勢，P<005差異有統計學意義，貧血癥狀改善明顯；另外測得治療組T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8、NK細胞活性升高，CD8細胞下降，患者自身免疫功能明顯增強。治療組有效率為875%明顯高于對照組有效率625%（P<005）。綜上所得：補腎健脾生血方具有健脾益氣，補腎填精益髓的功用，既補先天腎精之不足，又健后天脾胃之運化，能夠明顯糾正腫瘤相關性貧血，其療效得到充分肯定，并在治療同時提高患者免疫力，從而提高患者生存質量，具有臨床指導意義。

122滋陰益氣，養血活血是中醫治療腫瘤相關性貧血的又一重要治則胡文雷等[5]采用復方養血湯選取120例癌性貧血患者隨機分為治療組與對照組，進行臨床觀察。方用：阿膠（烊服）15 g，黨參 15 g，白術 12 g，茯苓 15 g，熟地 12 g，當歸 12 g，白芍15 g，枸杞子 15 g，菟絲子 12 g，香附 9 g，陳皮 9 g。臨證時，若兼陽氣虧虛者，加補骨脂、淫羊藿等；兼氣滯者，加郁金、甘松等；兼血瘀者，可加三七、紅花等；兼熱者，區分實熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加雞內金、谷麥芽等。結果顯示：中藥治療組的Hb、Hct 水平顯著高于對照組，且采用復方活血湯治療的患者體力狀態改善率為821%，顯著高于對照組的 438%，差異有統計學意義（P<001）。故綜合所得，中藥治療組患者的臨床療效、血液指標及體力狀態改善情況均顯著優于對照組。縱觀全方，復方養血湯具有滋陰益氣養血活血的功效，溫而不燥，補而不滯，動靜結合。方藥體現了治本為主、標本兼治的中醫總體治療原則。

13中藥的抗腫瘤作用研究進展經過現代藥理及臨床研究篩選發現，許多中藥在發揮抑制腫瘤生長的同時，又可刺激集落刺激因子、紅細胞生成素等的分泌，預防或減輕化療后白細胞、紅細胞、血小板的減少。普通三七中主要功效物質為三七總皂苷，主要為Rg1、Rb1、R1具有抗血小板聚集和降纖的作用、能夠抗心肌缺血、促進造血細胞增殖、保護神經細胞，吳哲等[6]通過對68例癌癥貧血患者的臨床觀察發現三七經過蒸制后，這3種主要皂苷成分的化學結構發生改變，部分生成了具有提升免疫，促進造血系統活性的Rg3、Rh等皂苷類成分，能顯著提高癌性貧血患者的血紅蛋白及紅細胞水平，并改善臨床癥狀，提高KPS評分，從而提高腫瘤患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

2西醫治療

21輸血輸血對于腫瘤患者具有抑制免疫的作用，在圍手術期和放化療期尤其如此，因此輸血通常僅用于中重度或已引起明顯呼吸、循環系統及精神癥狀的貧血患者。反復輸血不僅可能會刺激腫瘤的生長，縮短Hb水平維持時間而且輸血帶來的不良反應，感染率風險的增加和高額費用都決定了輸血對于治療癌性貧血在臨床上的不廣泛應用性。

22重組人促紅細胞生成素（RecombinantHuman Erythropoietin，rhEPO）近年有研究顯示，rhEPO能升高接受化療的腫瘤患者的Hb水平，提高腫瘤放化療的療效[7]。EPO對存在骨髓抑制的腫瘤相關性貧血患者更為適用，可減少50%輸血需求，明顯改善腫瘤相關性貧血導致的心血管癥狀[8]，因此目前rhEPO在臨床得到了廣泛應用。武漢協和醫院腫瘤中心陳晶等將包括惡性腫瘤術后貧血在內的患者60例隨機分為對照組和治療組，各30例。10000IUscqod，療程8周，療效不明顯或治療期間有缺鐵實驗室證據的患者加用琥珀酸亞鐵01 gtidpo。對照組不予rhEPO，其他同治療組。結果顯示：治療組有22例（773%）血紅蛋白上升>20 g/L，對照組僅4例（133%）血紅蛋白上升>20 g/L，兩者有效率差異有統計學意義（P<001）[9]，同時也發現治療組的輸血需求相比對照組明顯降低，差異有統計學意義（P<005）。雖然重組人促紅素對于改善癌性貧血的療效是確切的，并且也得到了普遍的臨床應用，但依然在一項Meta分析中發現：在使用EPO的3728例患者中有229例合并血栓形成，而在3041例未使用EPO的患者中合并血栓形成118例，EPO治療組血栓形成的風險增加了67%[10]，因此目前對于EPO的使用標準尚無統一定論。

23鐵劑補充根據NCCN指南，在癌癥或化療引起的腎衰患者中持續使用促紅細胞生成類藥物（ESAs）往往會造成“功能性鐵缺乏”（鐵蛋白<800 ng/mL且轉鐵蛋白飽和率<50%），因此指南強調在開始ESAs治療前的患者應先靜脈補鐵，以期提高癌性貧血的療效，這與曾冬香等[11]的臨床觀察結果是一致的。

3中西醫結合治療

中醫藥配合手術，化療、放療治療癌癥，有提高療效，或減毒增效的作用，現已有不少臨床觀察表明了中醫藥與西醫結合治療腫瘤相關性貧血的優勢。胡傳杏子[12]將52例腫瘤貧血患者隨機分為研究組和對照組，各26例。研究組給予具有活血止痛、益氣補血的中藥湯劑聯合常規劑量rhEPO，對照組則僅給予常規劑量的rhEPO。結果顯示：經治療2周后研究組和對照組的總有效率分別為346%（9例）和192%（5 例）。治療4周后，2組的總有效率分別為846%（22 例）和538%（14 例）。因此給予中西醫結合的研究組其治愈率明顯要高于單純以西醫治療的對照組，2組療效對比差異明顯，具有統計學意義（P<005）。黃小芳[13]通過選取45例胃腫瘤貧血患者觀察生血寧聯合rhEPO治療癌性貧血的臨床療效與單純使用rhEPO治療癌性貧血臨床療效的差異，結果發現，生血寧聯合rhEPO治療組的 Hb、PLT、SF、WBC以及對患者QOL的改善明顯優于單純使用rhEPO 的患者。生血寧方用：黨參15 g，黃芪20 g，白術15 g，山藥20 g，黃精15 g，何首烏20 g，熟地20 g，阿膠15 g，當歸15 g，女貞子12 g，雞血藤15 g，赤芍6 g，木香6 g，枸杞10 g，連翹15 g，甘草3 g。分析全方可得：本方具有補腎健脾，滋陰益氣養血的功效，能夠行氣補血，刺激骨髓的造血功能。故應用重組人促紅細胞生成素聯合中藥輔助治療腫瘤相關性貧血，能夠取得良好的臨床療效，值得推廣應用。

4小結

腫瘤相關性貧血是腫瘤治療過程中常見的并發癥，且隨著腫瘤本身的發展病情不斷加重，會導致一系列如乏力，免疫功能低下，腫瘤的復發和轉移等問題，改善貧血，提高患者對放化療的敏感性，提高生存質量，已經成為臨床研究的主要方向。中藥可補氣生血，使免疫功能盡快恢復，同時又有直接抗癌的作用，因此加用中藥可使機體較快恢復，預防和控制由于手術所致的對癌細胞的刺激增殖作用，隨著現代研究對中醫理論的不斷深入，中西醫結合為治療腫瘤相關性貧血提供了新思路。

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