錢娜+金沈銳+陳姍姍
摘要:西黃丸是中國傳統的抗癌名方,主要用于治療乳巖、橫痃、痰核、流注、瘰疬等,現階段被公認為臨床抗腫瘤明星。它不僅受到科研人員的大量研究,而且也廣泛的被應用于臨床。本文主要從近幾年來對西黃丸抗腫瘤作用進行的臨床實踐、實驗研究以及對西黃丸的不同制備等方面進行一些概括。
關鍵詞:西黃丸;抗腫瘤作用;綜述
中圖分類號:R273文獻標志碼:A文章編號:1007-2349(2016)09-0094-02
西黃丸又稱犀黃丸,是清代名醫王洪緒所創,載于《外科證治全生集·卷四》,是由牛黃、麝香、乳香(醋制)和沒藥(醋制)為原料制成的中成藥。其主要作用為清熱解毒、化痰散結、活血祛瘀,用于治療乳巖、橫痃、痰核、流注、瘰疬等。現代西黃丸也用于各種腫瘤的治療,并取得不錯的療效。現主要從西黃丸抗腫瘤作用的臨床實踐、實驗研究以及對西黃丸的不同制備等方面進行整理如下。
1臨床實踐
對西黃丸在臨床上抗腫瘤作用的運用研究主要是在西醫放、化療的基礎上結合西黃丸進行的療效觀察。大量臨床觀察也證明了在介入化療治療中晚期惡性腫瘤的同時給予西黃丸治療能夠起到穩定病灶,提高生活質量,減輕化療藥物產生的骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害等毒副反應的作用[1~2]。
傅向平等[3]研究西黃丸聯合化療對晚期胃癌患者臨床療效及安全性分析。將80例確診為晚期胃癌患者平均分為觀察組及對照組,每組40例,對照組患者行順鉑+多西他賽4-5一 FU 化療方案,觀察組在對照組的基礎上加口服西黃丸,3 g/次,2次/d。結果顯示對晚期胃癌患者在化療基礎上加用西黃丸可有效降低患者毒副反應及其發生率,有利于提高患者療效和生活質量。
2實驗研究
隨著西黃丸抗腫瘤作用的療效逐漸在臨床上被認可,引起很多學者對西黃丸抗腫瘤的機制進行研究,發現其作用機制主要體現在調節免疫功能、抗新生血管生長、抑制腫瘤細胞增殖及誘導腫瘤細胞凋亡等幾方面。
楊偉等[4]和馬杰等[5]實驗說明西黃丸具有明顯的抑制腫瘤生長的作用,西黃丸可降低 IL-6、IL-10、TGF-β的含量,減少免疫抑制微環境的相關炎性因子的形成,并且提高外周血 IL-2、IFN、CD3、CD4、B7-1 的含量,增強免疫清除功能,發揮著雙重調節荷瘤機體的抗腫瘤免疫機制,產生抗腫瘤作用。
金沈銳等[6]研究西黃丸對肝癌細胞SMMC772分泌的血管內皮生長因子及基質金屬蛋白酶 2、9的影響。研究結果提示西黃丸可通過抑制腫瘤細胞血管內皮細胞生長因子的合成,進一步抑制腫瘤新生微血管形成,發揮抑瘤和抗轉移的作用。金沈銳等[7]將西黃丸浸提液加入人原發性肝癌細胞株 SMMC7721培養基中,72h后用流式細胞術測定SMMC7721細胞的細胞周期。結果顯示在體外實驗中,西黃丸使 SMMC7721中G0-G期細胞比例顯著低于腫瘤細胞對照組,G2-M期增多,分析西黃丸可能具有使處于Go-G期對藥物不敏感的腫瘤細胞進入增殖周期,將其阻滯在G-M期,起到抑制腫瘤生長的作用。
3不同制備方法
中藥的優質提取物一直是中藥研究的熱點,特別是西黃丸無論在臨床運用還是實驗研究中取得不錯的成果,更是受到科研人員的青睞,對西黃丸的不同制備進行大量研究,打破西黃丸傳統的制作方法,尋找一種不破壞西黃丸的整體性和藥效,便于人體吸收,提高生物利用度,更好的發揮抗腫瘤作用的現代中藥制劑。現在西黃丸常用的不同制備方法有西黃丸滴丸、浸提液、含藥血清等[8~9],不僅在療效上優于傳統的西黃丸,而且有利于難溶物質的溶出和吸收。但這還不能很大程度的提高西黃丸的生物利用度,研究人員進一步對西黃丸的揮發油、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物等提取其抗腫瘤作用活性成分的研究。
楊偉等[10]研究西黃丸揮發油組分對荷瘤大鼠的抗腫瘤作用及其免疫學機制,并篩選西黃丸抗腫瘤的活性部位。結果顯示通過水蒸氣蒸餾法提取西黃丸的揮發油組分具有一定的抗腫瘤作用,是西黃丸抗腫瘤活性部位之一;而且明顯優于西黃丸組。西黃丸揮發油可通過上調外周血 IL-2、IFN-γ 水平及 CD3+T 細胞、CD8+T 細胞、B7-1 細胞含量提高荷瘤大鼠免疫清除功能。
馬杰等[11~12]分別研究西黃丸乙酸乙酯提取物和乙醇提取物抗腫瘤作用及對荷瘤大鼠免疫功能的影響。結果顯示:西黃丸乙酸乙酯提取物和乙醇提取物具有明確的抑瘤作用,二者都是西黃丸抗腫瘤作用主要活性作用之一,其中乙醇提取物不僅可以提高抑瘤率,而且可以增強淋巴細胞的免疫功能。
4結語與展望
西黃丸主要是由牛黃、麝香、乳香和沒藥組成。方中牛黃味苦性寒,氣味芳香,長于清熱解毒,化痰散結為君藥。麝香辛香走竄,活血散結,通經活絡為臣藥。君、臣二藥合用,相得益彰,增強化痰散結、消腫潰堅的能力。乳香、沒藥活血散瘀、消腫止痛。牛黃得麝香之辛竄,則化痰之力顯著;麝香得牛黃之寒涼,則辛竄無助熱之慮,故解毒、化痰、散結之力顯著;全方藥物配伍,突出以清熱解毒藥與豁痰散結藥為主,活血祛瘀藥為輔,以達到解毒消癰、化瘀散結消腫以治療腫瘤的目的。目前,腫瘤的發病率居高不下,而西黃丸作為臨床上公認的抗腫瘤明星,在臨床上和實驗上得到廣泛研究,且取得了不錯的療效。西黃丸能在抗癌西藥的沖擊下占得一席之地,是因其自身的優勢。西黃丸不僅對肝癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、腸癌、胃癌、淋巴瘤等[13~20]有治療作用,而且對腫瘤患者術后或是放化療產生的各種不良反應以及毒副作用,如骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損害、白細胞減少等都有一定的緩解作用。西黃丸在治療上安全可靠,不會對體內產生新破壞,癥狀容易緩解,很適合癌癥患者使用。雖然西黃丸用于治療腫瘤的效果在古代書籍[21]有明確的記載,但在上述中可以看到臨床運用西黃丸都是在西醫術后或者放化療的基礎上聯合運用,有一定的療效,很少看到西黃丸單獨運用治療腫瘤的報道。在實驗室研究中,科研人員主要是從體外、體內以及不同制備等方面進行單獨運用西黃丸的實驗,也取得了令人滿意的數據,雖然人與動物終究還是有區別的,有時在實驗動物身上發現的陽光,也不一定給人帶來溫暖,但至少可以讓我們了解西黃丸在細胞、分子等水平上抗腫瘤的某些機制,為臨床運用提供依據;在體外試驗中主要是作用于單一的腫瘤細胞株,在這樣簡單的環境中用藥物作用于癌細胞取得的一些實驗數據,是否在人作為一個整體的復雜環境也可以作為一個有力支撐,這是值得思考的。中醫講究辨證論治,西黃丸主要用于的證型有熱毒內結、痰氣互結、瘀血內阻、經絡阻滯等證型[22],而在臨床實踐中也沒有對患者進行辨證分型,是否西黃丸適合于所有癌癥患者,還有待于進一步研究。
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(收稿日期:2016-05-23)