奧拉西坦治療老年腦出血后認知功能障礙的療效及不良反應

孫 煒 李 瑾

湖北襄陽市中醫醫院藥學部 襄陽 441000

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奧拉西坦治療老年腦出血后認知功能障礙的療效及不良反應

孫 煒 李 瑾

湖北襄陽市中醫醫院藥學部 襄陽 441000

目的 觀察奧拉西坦治療腦出血老年患者認知功能障礙的臨床效果及不良反應。方法 將2013-12—2015-02我院腦病科收治的生命體征相對平穩的老年腦出血患者76例隨機分為觀察組(38例)和對照組(38例)。2組均采用常規治療，對照組加用安慰劑，觀察組加用奧拉西坦(Oxiracetam)。比較2組治療前后腦血腫和腦水腫的體積變化、蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、簡易精神狀態量表(mini mental state examination，MMSE)、巴氏指數(Barthelindex，BI)、神經功能缺損量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分以及不良反應發生率。結果 治療前2組腦血腫和腦水腫體積差異均無統計學意義(P>0.05)，療程完成后進行組內比較，2組患者腦血腫和腦水腫體積均較治療前減小(P<0.05或P<0.01)，且觀察組較對照組效果更明顯(P<0.05)。治療前MoCA、MMSE、BI及NIHSS評分差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后組內比較，2組各量表評分均優于治療前(P<0.05或P<0.01)，且觀察組優于對照組(P<0.05)，同時觀察組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。結論 采用奧拉西坦治療老年腦出血患者能有效減少腦血腫和腦水腫的體積，提高患者的認知功能，療效顯著，不良反應少。

腦出血；老年；奧拉西坦；不良反應

腦出血是常見的老年急性腦血管疾病之一，發病率、致殘率、致死率均高。近年來發病率呈持續上升趨勢，腦出血后遺留的神經功能缺失給患者、家庭以及社會造成巨大的負擔。奧拉西坦(Oxiracetam)是人工合成的γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid，GABA)類促智藥[1]，能改善腦功能，已在臨床廣泛應用。本文選取2013-12—2015-02我科收治的腦出血老年患者76例為研究對象，現報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2013-12—2015-02我院腦病科收治的生命體征較平穩的老年腦出血患者76例，均經腦部CT及MRI明確診斷為腦出血，符合《血管性認知功能損害的專家共識》[2]中對腦出血所致認知功能障礙的診斷標準。隨機分為2組，2組性別、平均年齡、平均發病時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1．2 納入標準 (1)年齡≥60歲；(2)發病<72 h；(3)生命指征穩定，意識清醒或嗜睡；(4)病發腦出血后出現明顯記憶力或(和)認知、執行力損害；(5)所有患者均簽署知情同意書。

1．3 排除標準 (1)生命體征不穩定者；(2)合并其他嚴重并發癥；(3)重度阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)病引起的認知功能障礙；(4)嚴重心、肝、腎功能不全；(5)用藥過敏者；(6)精神狀況差，不能配合者。

1．4 治療方法 2組予以常規治療，包括靜臥休息、吸氧、甘露醇降低顱內壓、西咪替丁保護胃黏膜、抗感染、營養腦細胞等治療。對照組：常規治療+安慰劑；觀察組：常規治療+奧拉西坦膠囊口服，2粒/次，3次/d。2組療程均為3個月。

1．5 評價指標

1．5．1 蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[3]：包括注意力、執行力、記憶、語言、視結構能力、抽象思維、計算力和定向力，總分30分，≥26分正常，分值越低，認知障礙越嚴重。

1．5．2 簡易精神狀態量表(mini mental state examination，MMSE)[4]：包括時間、地點、定向力、記憶力、視覺空間，總分30分，分值越低，認知障礙越嚴重。

1．5．3 巴氏指數(Barthel index，BI)[5]：評估患者日常活動能力。總分105分，分值越低，日常活動能力越弱。

1．5．4 神經功能缺損量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[6]：共包含11項，分值越高，神經功能缺損越嚴重。

1．6 統計學方法 運用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料組內比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 2組治療前后腦血腫和腦水腫體積比較 3個月療程后，2組腦血腫和水腫體積與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05或0.01)；組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦血腫和腦水腫體積比較±s，mL)

注：組內比較，△P<0.05，*P<0.01；組間比較，#P<0.05

2．2 2組治療前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS評分比較 治療3個月后，2組MoCA、MMSE、BI和NIHSS評分與治療前比較及組間比較，差異均有統計學意義(P<0.05或0.01)。見表3。

表3 2組治療前后MoCA、MMSE、BI和NIHSS評分比較，分)

注：組內比較，△P<0.05，*P<0.01；組間比較，#P<0.05

2．3 2組治療過程中不良反應比較 2組出現頭昏、頭痛、腹脹、腹瀉比較，差異有統計學意義(P<0 05)。見表4。

表4 2組不良反應比較 (n)

3 討論

腦出血導致的腦血腫和腦水腫會對腦組織產生壓迫，是影響患者恢復的關鍵因素[7]。隨著腦血腫逐漸被吸收，腦水腫逐漸消退，腦細胞部分功能可恢復正常，但部分功能不能恢復。腦出血后神經功能減退的主要原因是由腦缺血缺氧導致的腦組織能量代謝障礙，引發細胞內酸中毒，葡萄糖不能充分利用、蛋白合成異常、膽堿能受體缺失、神經細胞變性壞死等。導致腦出血后大腦信號傳遞減弱甚至缺失，功能下降，具體表現為肢體、記憶、認知、語言等方面的功能障礙等。認知功能障礙指各種原因導致的不同程度認知功能(接受功能、記憶學習功能、思維功能、表達功能)損害的臨床綜合征[8]，是老年腦出血患者常見的后遺癥之一，屬于血管性認知功能障礙。目前關于血管性認知功能障礙的發生機制較多，如興奮性氨基酸學說、自由基學說、乙酰膽堿能學說等。老年患者腦出血后認知功能障礙治療目的主要是促進患者認知及神經功能恢復。

奧拉西坦是一類新型人工合成的GABA衍生物，屬于吡拉西坦類似物，其藥效達到吡拉西坦的3～5倍。奧拉西坦通過激活ADP轉化為ATP，ATP/ADP比值升高，改善低水平ATP導致的供氧不足的情況，提高大腦信息傳遞的速度，有助于促進損傷后大腦功能的恢復。具體作用機制如下：(1)透過血腦屏障，選擇性作用于大腦皮質和海馬部，促進大腦皮質和海馬乙酰膽堿的釋放和轉運[9]，提高蛋白質及核酸的合成以及腦組織利用氧及葡萄糖的能力，激活、保護和修復受損神經細胞功能的恢復[10]；(2)降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，改善微循環，增強腦部血流量，有效營養腦神經，恢復大腦皮質聯絡纖維的可塑性，且調動未受損腦組織參與功能重建；(3)能正性調節谷氨酸受體，促進鈣離子內流，特異性提高α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸受體(alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid GluR2，AMPA)效能，可誘導和維持長時程增強(long-term potentiation，LTP)。

蒙特利爾認知評估量表優勢在評估認知功能障礙的敏感度上，而簡易精神狀態量表則在評估的特異度上，兩量表優勢互補常用于臨床評價認知功能障礙[11]。本研究顯示，治療前2組腦血腫及腦水腫體積、認知功能兩大量表(蒙特利爾認知評估量表、簡易精神狀態量表)評分以及神經功能缺損量表評分差異均無統計學意義(P>0.05)，而療程結束后，2組腦血腫和腦水腫的吸收消退情況，認知功能兩大量表評分及神經功能缺損量表評分較治療前均有明顯改善(P<0.05或P<0.01)，且觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。研究認為，認知功能好壞關系到日常生活能力，呈正向關系[5]。本文采用巴氏指數評估日常生活能力，顯示治療前2組巴氏指數評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組巴氏指數評分均明顯提高(P<0.05或P<0.01)，觀察組改善優于對照組(P<0.05)，同時不良反應發生率觀察組明顯少于對照組，說明奧拉西坦在改善腦出血患者認知功能的同時，也提高了患者的日常生活能力。

綜上所述，奧拉西坦能明顯提高患者的大腦認知功能，改善生活質量，臨床療效確切，且不良反應小、輕微。

[1] 李新雯．奧拉西坦對高血壓腦出血患者認知和生活自理能力的影響[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(16)：104．

[2] 血管性認知功能損害專家共識組．血管性認知功能損害的專家共識[J]．中華內科雜志，2007，46(12)：1 052-1 054．

[3] 吳海寬，王曉青．奧拉西坦和吡拉西坦治療老年腦出血后認知功能障礙的療效比較[J]．現代藥物與臨床，2014，29(10)：1 117-1 120．

[4] 張建平，楊永剛，鮑莎莎，等．奧拉西坦治療輕中度血管性認知功能障礙的療效觀察[J]．河北醫藥，2014，36(19)：2 971-2 972．

[5] 張永軍，薛潤梅．尼莫地平聯合奧拉西坦用于高血壓腦出血患者認知恢復臨床觀察[J]．中國醫學前沿雜志：電子版，2014，6(7)：109-111．

[6] 孫永，孫輝，姚凱華．早期微創顱內血腫清除術治療高血壓腦出血100例的療效分析[J]．重慶醫學，2013，42(21)：2 534-2 536．

[7] 梁延春．尼莫地平治療高血壓腦出血療效評價[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(4)：81-82．

[8] 郭新宇．奧拉西坦治療高血壓腦出血52例療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(9)：63-64．

[9] 馬立華，董萬青．低分子肝素鈣聯合奧拉西坦治療老年人血管性認知功能障礙的療效分析[J]．中國臨床醫學，2014，21(1)：29-30．

[10] 杜杰，張志清，楊秀嶺．奧拉西坦的基礎研究和臨床應用相關性評價[J]．河北醫科大學學報，2013，34(5)：617-620．

[11] 劉科．奧拉西坦在顱腦損傷中的應用及療效[J]．中華神經外科雜志，2012，28(5)：538-540．

(收稿2015-09-23)

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1673-5110(2016)19-0064-03