血小板拮抗劑與阿托伐他汀對顱內外動脈粥樣硬化斑塊的影響

賈 蕾 王娟娟

延安大學附屬醫院神經內科三病區 延安 716000

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血小板拮抗劑與阿托伐他汀對顱內外動脈粥樣硬化斑塊的影響

賈 蕾 王娟娟

延安大學附屬醫院神經內科三病區 延安 716000

目的 探討血小板拮抗劑聯合阿托伐他汀治療對顱內外動脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 選擇我院神經內科2012-06—2014-12收治的85例腦梗死患者為研究對象，分為治療組(n=48)與對照組(n=47)。對照組口服阿托伐他汀，治療組采取阿司匹林聯合阿托伐他汀治療，比較2組治療前后血脂水平、顱內外動脈IMT(內膜中層厚度)及不良反應發生率。結果 2組治療前各項血脂指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后均獲得改善，組內前后對比差異有統計學意義(P<0.05)，治療后治療組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療前2組顱內外動脈IMT比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組頸動脈顱外段、椎動脈顱外段IMT均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 血小板拮抗劑聯合阿托伐他汀治療腦梗死可有效提高顱內外動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，改善血脂水平，減小IMT，值得推廣。

腦梗死；血小板拮抗劑；阿托伐他??；動脈粥樣硬化斑塊

動脈粥樣硬化為動脈硬化性腦梗死病理基礎，腦梗死患者頸內動脈及椎基底動脈血液運行均會受到影響。隨著臨床對顱內外動脈粥樣硬化斑塊與腦梗死之間認識的深入，越來越多研究表明頸動脈粥樣斑塊破裂已成為腦梗死重要危險因素[1]。本文以我院收治腦梗死患者為研究對象，探討血小板拮抗劑聯合阿托伐他汀治療對顱內外動脈粥樣硬化斑塊的影響，報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入標準 (1)符合2010年中國急性缺血性腦血管病診療指南中急性缺血性腦卒中診斷要點[2]；(2)頭顱CTA檢查證實顱內外動脈硬化、狹窄；(3)年齡不超過80歲；(4)簽署知情同意書。

1．2 排除標準 (1)短暫性腦缺血發作；(2)合并嚴重心、肝、腎功能不全；(3)合并甲狀腺疾患；(4)心源性腦梗死；(5)合并急性感染。

1．3 一般資料 選擇我院神經內科2012-06—2014-12收治的85例腦梗死患者為研究對象，以隨機數字表法分為治療組(n=48)與對照組(n=47)。治療組男26例，女22例，年齡43～77(66.3±5.1)歲。23例合并高血壓，20例合并糖尿病，16例合并冠心?。活i動脈顱外段動脈狹窄程度11%～26%，平均(15.1±2.2)%；椎動脈顱外段動脈狹窄程度13%～36%，平均(20.1±2.4)%。對照組男24例，女23例；年齡45～78(66.4±5.3)歲；22例合并高血壓，18例合并糖尿病，15例合并冠心??；頸動脈顱外段動脈狹窄程度12%～25%，平均(15.0±2.1)%；椎動脈顱外段動脈狹窄程度14%～35%，平均(20.0±2.3)%。2組年齡、性別、頸動脈顱外段動脈與椎動脈顱外段動脈狹窄程度等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．4 方法 2組均予以降血壓、降血糖等對癥治療。對照組口服阿托伐他汀治療：每日晚餐時頓服，20 mg/次，療程6個月。治療組給予阿司匹林聯合阿托伐他汀治療，阿托伐他汀用法用量同對照組，阿司匹林100 mg/次，1次/d。療程6個月。

1．5 觀察指標 比較2組治療前后血脂水平，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C等指標。顱內外動脈IMT(內膜中層厚度)使用GE730彩色多普勒超聲診斷儀對頸動脈顱外段動脈、椎動脈顱外段動脈進行測定，IMT 0.8～1.2 mm為內膜增厚，>1.2 mm為斑塊形成。觀察不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組治療前后血脂水平比較 2組治療前各項血脂指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后均獲得改善，組內前后對比差異有統計學意義(P<0.05)；治療后治療組TC、TG、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后顱內外動脈IMT比較 治療前2組顱內外動脈IMT比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組頸動脈顱外段、椎動脈顱外段IMT均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血脂水平比較

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2 2組治療前后顱內外動脈IMT比較±s)

2．3 2組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率6.3%(2例腹脹，1例轉氨酶輕度升高)，對照組為4.3%(1例腹脹，1例消化不良)，差異無統計學意義(χ2=0.445，P=0.505)。

3 討論

顱內外動脈粥樣硬化為全身動脈粥樣硬化所產生局部反應，病理過程復雜，包括脂質斑塊堆積、脂紋與纖維帽形成等，炎癥反應參與全程[3]。顱內外動脈粥樣硬化斑塊為炎癥反應發展至一定階段形成，由致密結締組織纖維帽及其所覆蓋壞死碎片、脂質核所構成[4]。大量研究證實[5-6]，腦缺血癥狀的出現與斑塊穩定性之間有明顯關系，穩定性斑塊不易破裂，因此所引起動脈狹窄也無太大威脅，但不穩定性斑塊的破裂會導致動脈中壞死碎片的堆積而引起不同程度腦梗死或血管性癡呆[7]。

本研究結果顯示，聯合用藥組血脂水平明顯獲得更大幅度改善，且患者顱內外動脈(頸動脈顱外段、椎動脈顱外段動脈)IMT均大度減小，效果優于對照組，優勢明顯。阿托伐他汀為甲基戊二酰輔酶A(HMC-CoA)還原酶抑制劑[8]，降脂作用較強，通過抑制內源性膽固醇合成達到降低其血清含量的目的，并誘導細胞表面LDL-C受體數目的增加而加速LDL-C的分解代謝，最終縮小斑塊內脂核，斑塊表面張力因此增加，穩定性隨之升高[9]。臨床研究提出[10]，長期應用阿托伐他汀可降低血清細胞黏附分子水平，縮小粥樣硬化斑塊，利于疾病的控制，與本研究結論基本一致。血小板拮抗劑目前已經在缺血性腦血管病預防用藥中得到廣泛應用，其可抑制動脈硬化斑塊進展[11]，但詳細作用機制還不明確。近來有研究提出[12]，腦梗死患者血小板活化程度與正常人群相比明顯更高，而伴顱內外動脈粥樣硬化者尤甚。血小板活化程度與粥樣硬化斑塊之間有密切關系，且其穩定性越差，血小板活化程度越高，這為患者的臨床治療提供了思路。本研究觀察組應用阿司匹林聯合阿托伐他汀治療效果更佳，原因在于阿司匹林為血小板拮抗劑，可有效降低血小板活化程度，進而提高顱內外動脈粥樣硬化斑塊的穩定性。另外，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，提示藥物的聯用并未增加不良反應，安全可靠性高。

綜上所述，血小板拮抗劑聯合阿托伐他汀在腦梗死患者中的應用可有效提高顱內外動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，改善血脂水平，減小IMT，療效顯著，值得推廣。

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(收稿2015-10-23)

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A

1673-5110(2016)19-0055-02