阿托伐他汀對高齡腦梗死患者血漿Hcy及血清hs-CRP水平的影響

舒 華 高鳳榮

內蒙古自治區人民醫院干部保健所 呼和浩特 010017

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阿托伐他汀對高齡腦梗死患者血漿Hcy及血清hs-CRP水平的影響

舒 華 高鳳榮

內蒙古自治區人民醫院干部保健所 呼和浩特 010017

目的 觀察阿托伐他汀對高齡腦梗死(CI)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選取70例年齡>80歲的高齡CI患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各35例。對照組給予常規抗CI治療，觀察組在對照組的基礎上口服阿托伐他汀。觀察2組臨床療效、血脂指標、血漿Hcy水平、血清hs-CRP水平。結果 觀察組療效和臨床有效率均顯著優于對照組(U=5.220，χ2=7.652，P<0.05)，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善而對照組僅有TG水平較治療前顯著下降(t=2.915～3.622，P<0.05)，且觀察組治療后各項血脂指標均顯著優于對照組(t=2.548～3.253，P<0.05)；2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組(t=3.156～3.638，P<0.05)。結論 阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著提高療效，不僅可對患者的血脂指標發揮調節作用，而且能夠降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，從而發揮保護腦血管功能、降低腦組織損害的作用。

腦梗死；阿托伐他汀；高齡；同型半胱氨酸；C反應蛋白

腦梗死(CI)是一類由腦動脈粥樣硬化或血栓形成引起的缺血性腦血管疾病，主要損害源于受累動脈供血區腦組織的壞死和再灌注損傷，特別是急性腦梗死(ACI)具有起病急、進展迅速、致死致死率高的特點，主要臨床表現為突發性的偏癱、偏身麻木、講話不清等局灶性神經功能缺損癥狀[1]。阿托伐他汀是臨床應用最為廣泛的血脂調節藥物，在ACI等缺血性腦血管病的治療和預防中發揮積極的使用，目前臨床研究已證實了其在降血脂方面的顯著作用，同時越來越多的研究證實，阿托伐他汀可能還具有抗血栓、抗炎、抗氧化、穩定斑塊等多重作用[2]。本研究觀察阿托伐他汀對年齡>80歲的高齡CI患者的血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011-01—2014-06我院收治的高齡ACI患者70例為研究對象，均符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦血管疾病分類和診斷標準中的ACI診斷標準，并均經顱腦CT 或MRI等影像學檢查證實為ACI，男57例，女13例，年齡80～85(82.7±1.4)歲。所有納入患者均為初診病例，ACI類型為頸內動脈系統梗死，發病至就診時間均<72 h，平均病程(30.4±8.7)h，美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)平均(7.5±1.6)分。排除具有既往腦卒中史，合并嚴重肝腎功能損害、自身免疫疾病、內分泌疾病、惡性腫瘤，嚴重風心病、周圍血管性或栓塞性疾病患者，近1個月內發生嚴重感染、近3個月內應用過降脂藥、抗凝藥物或溶栓藥物的患者。應用隨機數字表隨機分為觀察組和對照組，每組35例，2組性別構成、年齡、病程、NIHSS評分等差異均無統計學意義(P>0.05)。

1．2 治療方法 對照組給予血栓通、曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液、奧扎格雷鈉、維生素C、胞二磷膽堿等基礎抗ACI藥物治療，并根據患者病情給予控制血壓、降低顱內壓、糾正水、電解質平衡等基礎支持治療。觀察組在對照組治療的基礎上口服阿托伐他汀片治療，1次/d，20 mg/次。2組均連續治療4周。

1．3 觀察指標和療效評價標準 于治療前和治療后分別采集2組空腹外周靜脈血，應用全自動生化儀采用氧化酶法對血清膽固醇(TC)水平、甘油三酰(TG)水平進行檢測，采用終點法對血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平進行檢測，采用免疫透射比濁法對血清hs-CRP水平檢測，應用同型半胱氨酸試劑盒采用酶聯免疫吸附法(ELISA法)對血漿Hcy水平進行檢測。治療后根據2組NIHSS評分變化情況進行臨床療效評價，評價標準：(1)基本痊愈：治療后NIHSS評分較治療前減少>90%；(2)顯著進步：治療后NIHSS評分較治療前減少>45%～90%；(3)進步：治療后NIHSS評分較治療前減少>18%～45%；(4)無效：治療后NIHSS評分較治療前減少<18%或增加。基本痊愈+顯著進步+進步為臨床有效，計算臨床有效率。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義(U=5.220，P<0.05)，2組臨床有效率比較差異有統計學意義(χ2=7.652，P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后血脂指標比較 2組治療前各項血脂指標差異均無統計學意義(t=0.218～0.325，P>0.05)，經治療，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善，對照組血脂指標中僅TG水平較治療前顯著下降，差異均有統計學意義(t=2.915～3.622，P<0.05)，而對照組其他血脂指標均未得到顯著改善，與治療前比較差異無統計學意義(t=0.311～0.705，P>0.05)，且觀察組治療后各項血脂指標均優于對照組，差異均有統計學意義(t=2.548～3.253，P<0.05)。見表2。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后血脂指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2．3 2組治療前后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平比較 2組治療前血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平差異無統計學意義(t=0.327、0.208，P>0.05)，治療后2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降，差異均有統計學意義(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t=3.156～3.638，P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

CI是一種發病率較高的腦組織缺血性疾病，其中ACI病例占大多數，夏秋季是ACI的多發季節，男性人群的ACI發病率較高[3]。ACI患者不僅會出現嚴重的神經功能缺損癥狀，而且患者在病程中發生感染、心臟不良事件、應激性潰瘍等并發癥的幾率也較高，一部分患者還會發生再次梗死、梗死后出血、心源性猝死等不良結局[4]。近年來，我國CI的發病率、病死率不斷上升，而且相當一部分幸存出院患者還會遺留神經功能損害癥狀，甚至終生喪失勞動能力，CI已成為危害我國人民身心健康、家庭幸福和社會人口素質的重要公共衛生問題。本研究選取的研究對象是年齡>80歲的高齡ACI患者，具有ACI發病率高、合并基礎疾病復雜、治療耐受性差的特點，雖ACI可發生于中青年人群或老年人群，但在老年人群中發病率最高，且中青年與老年患者在致病病因、危險因素等諸多方面都具有顯著差異[5]。中青年CI患者的病因類型以不明原因病因(SUE)型、心源性腦栓塞(CE)型、小動脈閉塞(SAO)型為主，嗜煙、嗜酒、心臟疾病等因素對其發病風險的影響較大[6]；而老年CI患者的病因類型以SAO型最為常見，高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病等因素與其發病風險密切相關[7]。但學術界普遍認為，血脂代謝異常、高同型半胱氨酸血癥(HHcy)和系統性炎癥反應加劇均在動脈硬化斑塊形成和CI發病及進展過程中發揮重要的作用，糾正上述機體異常狀態是CI臨床治療中的關鍵。

阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，最早誕生于1978年的美國，是廣泛應用于臨床的血脂調節藥物。進入人體后，阿托伐他汀無需經過代謝酶類的活化，可直接發揮其生物活性，起效迅速、作用強大而持久。近年來的研究證實，阿托伐他汀還具有調節細胞信號轉導及細胞增殖、抑制炎性反應、穩定動脈硬化斑塊、保護血管內皮等多重生物功能[8]，目前，臨床已將他汀類藥物為基礎的調節血脂治療方案作為預防動脈粥樣硬化性疾病的基礎治療措施。他汀類藥物不僅具有預防心腦血管事件的發生、降低其發病率的作用，而且在心腦血管疾病患者的治療中可發揮保護內皮功能、抗氧化、抗炎、抗血小板凝集等積極作用，可有效降低疾病對患者心腦組織及相關靶器官的損害、改善患者的預后[9]。特別是在ACI等缺血性腦血管疾病中，阿托伐他汀能夠通過多種作用機制減輕或預防腦水腫、腦損傷的發生，并通過血管保護作用預防卒中的再發，因此，很多臨床醫生主張將其作為治療ACI的重要藥物[10]。阿托伐他汀的調脂抗炎作用具有明顯的劑量依賴性，隨著用藥劑量的加大，其改善血脂作用和調節CRP、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素等炎癥因子水平的作用也不斷增強[11]。值得指出的是，藥物相關基因的多態性可導致阿托伐他汀的藥動學特征和臨床療效的差異，而且過大劑量的應用也可增加其毒性反應，因此，臨床上應用阿托伐他汀時要注意個體化差異和不良反應的問題[12]。

Hcy是一種蛋氨酸代謝產物，屬于含硫氨基酸的一種，可通過影響半胱氨酸和賴氨酸的功能和結構破壞動脈膠原蛋白、彈性蛋白及多糖蛋白等結構蛋白的結構和功能，所以，機體內Hcy水平的升高可導致動脈血管損害性疾病的發病風險上升[13]，近年來的研究已證實，HHcy與心腦血管卒中、神經系統疾病、糖尿病及其并發癥等疾病的發生、發展和預后具有密切的關系。HHcy能夠使CI患者的復發風險和全因病死率顯著升高，糖尿病患者的血漿Hcy水平每升高5 μmol/L，其未來5 a病死率可上升5倍[14]。近年來的研究還證實，Hcy可直接通過影響內皮祖細胞(EPCs)破壞內皮的完整性和促進血管再生，從而啟動導致腦血管疾病的最初環節[15]，同時，Hcy水平與CI患者的梗死面積、神經功能障礙程度之間均存在顯著的相關性[16]，進展性ACI患者的血漿Hcy水平也顯著高于非進展性ACI患者[17]，而且Hcy還與尿酸、脂蛋白等傳統心腦血管危險因素之間均具有密切的關系，它們可以互相促進并協同在CI的發病和進展中發揮作用[18]。因此，很多臨床醫生主張將對Hcy水平的監測和干預作為預防和治療CI、腦動脈狹窄、頸動脈斑塊等腦血管疾病的重要措施[19]。

C反應蛋白(CRP)是一種急性時相蛋白，早在1930年就被發現，CRP在健康人血清內的含量極少，當人體發生感染、創傷、炎癥或手術等情況下，其血清CRP水平會迅速上升，并發揮激活吞噬細胞系統和補體系統、識別并介導殺傷入侵細胞等作用，而且其半衰期較短，在炎癥反應水平降低時可隨之迅速下降，因此，CRP可敏感反映機體的炎癥反應狀態，也是臨床上常用的炎癥反應非特異性標志物。但在過去的CRP檢測中，由于檢測設備以及方法的相對滯后，其檢測結果的準確性較低，隨著hs-CRP檢測技術的產生和應用，臨床應用價值得到提高。研究證實，血清hs-CRP水平與心腦血管疾病和動脈粥樣硬化的形成具有密切的關系，主要原因是CRP可導致凝血纖溶系統失衡，通過介導炎癥反應對動脈內膜和血管內皮細胞造成損傷、增加血管的通透性，從而大幅度提升血栓形成風險，而且ACI發病后的腦組織缺氧等狀態又會加劇CRP介導的炎癥損傷，從而加重對患者腦組織的損傷[20]。因此，糾正過高的血清hs-CRP水平對于控制ACI患者的病情進展、改善其預后具有積極的臨床意義。本研究結果顯示，觀察組的療效和臨床有效率均顯著優于對照組(U=5.220，χ2=7.652，P<0.05)，經治療，觀察組各項血脂指標均較治療前顯著改善而對照組僅有TG水平較治療前顯著下降(t=2.915～3.622，P<0.05)，而且觀察組治療后的各項血脂指標均顯著優于對照組(t=2.548～3.253，P<0.05)，說明應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可提高療效和臨床有效率，對患者的血脂代謝異常狀態發揮積極的調節作用，有助于疾病的良性轉歸和預后的改善；2組血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降(t=3.335～3.926，P<0.05)，且觀察組治療后血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平均顯著低于對照組(t=3.156～3.638，P<0.05)，說明應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，減輕HHcy和炎癥反應對腦血管結構蛋白、血管內皮細胞功能和腦組織細胞的損害，有利于盡早恢復缺血腦組織的血供，降低缺血缺氧對腦組織的損害，促進神經功能的恢復。

綜上所述，應用阿托伐他汀治療高齡CI患者可顯著提高療效，不僅可對血脂指標發揮調節作用，而且能夠降低血漿Hcy水平和血清hs-CRP水平，從而發揮保護腦血管功能、降低腦組織損害的作用。

[1] 付文亭．腦梗死的病因及預防研究進展[J]．中國社區醫師，2013，15(22)：5-7．

[2] 周婷，劉瑞珍．阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中治療作用研究進展[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12(11)：1 387-1 389．

[3] 劉凱，張勤．安徽省蚌埠市某三甲醫院急性腦血管病流行病學特征分析[J]．現代醫藥衛生，2013，29(16)：2451-2 452;2 454．

[4] 何躍，王蘇．急性缺血性腦卒中后猝死的預測因素研究[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(11)：96-98．

[5] 馮光坤，牛建花，朱海英，等．中青年與老年腦梗死患者的病因及危險因素研究[J]．中國全科醫學，2012，15(17)：1 940-1 942．

[6] 馮文霞，宋福聰，馬曉偉．青年腦梗死病因分布及危險因素臨床分析[J]．中國熱帶醫學，2012，12(11)：1 393-1 395．

[7] 黃載文．中老年腦梗死病因及危險因素的對比研究[J]．貴陽中醫學院學報，2013，35(1)：80-81．

[8] 廖喻，吳潔．阿托伐他汀抗動脈粥樣硬化的研究進展[J]．蛇志，2014，26(1)：80-81．

[9] 劉英，劉惠亮．阿托伐他汀多效性研究進展[J]．中國全科醫學，2013，16(7)：601-604．

[10] 李艷陽．探析阿托伐他汀在缺血性腦卒中治療和預防中的作用研究[J]．中外醫療，2014，32(35)：95;97．

[11] 張博雅．不同劑量阿托伐他汀對冠脈介入術后血脂、脂聯素和炎性因子的影響研究[J]．中國實驗診斷學，2014，18(4)：605-607．

[12] 郝芳芳，杜一民，賴泳．阿托伐他汀藥動學相關的基因多態性研究進展[J]．中國新藥與臨床雜志，2012，31(3)：128-133．

[13] 韓磊，王瑋瑤，于洪泉，等．內質網應激途徑介導同型半胱氨酸致血管內皮細胞凋亡的研究進展[J]．中風與神經疾病雜志，2014，31(1)：92-94．

[14] 董燕燕，陳光亮．高同型半胱氨酸血癥危害及致病機制研究進展[J]．中國藥理學通報，2014，30(9)：1 205-1 208．

[15] 張巖，陳立杰，靳京美，等．同型半胱氨酸對腦血管疾病的始動因素-EPCs作用的研究進展[J]．中國實驗診斷學，2013，17(11)：2 111-2 113．

[16] 張永祥，王霆，江宏杰．同型半胱氨酸水平與急性腦梗死患者梗死面積及病情進展的關系[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(12)：12-14．

[17] 孔詠梅．進展性缺血性腦卒中與同型半胱氨酸水平的相關性研究[J]．中國煤炭工業醫學雜志，2014，17(1)：77-79．

[18] 邱強．同型半胱氨酸水平與腦梗死患者傳統危險因素的相關性探究[J]．中國衛生產業，2014，11(21)：165-166．

[19] 胡曉丹，張永全．缺血性腦血管病血清同型半胱氨酸水平相關性研究進展[J]．臨床合理用藥雜志，2014，7(17)：165-166．

[20] Tanaskovic S，Isenovic ER，Radak D．Inflammation as a marker for the prediction of internal carotid artery restenosis following eversion endarterectomy-evidence from clinical studies[J]．Angiology，2011，62(7)：535-542．

(收稿 2015-08-23)

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