神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參注射液在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用

段 念

四川自貢市第一人民醫(yī)院板倉分院 自貢 643000

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神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參注射液在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用

段 念

四川自貢市第一人民醫(yī)院板倉分院 自貢 643000

目的 探討丹參注射液聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂的作用機(jī)制及其在新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)中的應(yīng)用效果。方法 將我院確診的HIE患兒80例隨機(jī)分為治療組(40例)和對照組(40例)。治療組接受常規(guī)治療及神經(jīng)節(jié)苷脂與丹參注射液聯(lián)合治療，對照組進(jìn)行常規(guī)治療與神經(jīng)節(jié)苷脂治療。經(jīng)10 d治療后評定治療效果，統(tǒng)計病死率及臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間，分析2組治療前后NABA評分、CT值。結(jié)果 治療組總有效率、NABA評分及CT值均明顯高于對照組，而治療組病死率、原始反射、意識狀態(tài)及肌張力的恢復(fù)時間均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 神經(jīng)節(jié)苷脂與丹參注射液治療HIE有效率高、不良反應(yīng)少、腦神經(jīng)功能恢復(fù)快。

新生兒缺氧缺血性腦病；神經(jīng)節(jié)苷脂；丹參注射液

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)指由胎兒窒息或子宮狹窄所致腦缺氧性疾病，隨著時間的推移，缺氧腦細(xì)胞的可逆性下降，神經(jīng)元再生修復(fù)功能下降甚至消失，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康，給臨床治療帶來極大挑戰(zhàn)[1]。研究表明，單用神經(jīng)節(jié)苷脂、丹參注射液均能改善腦部缺血，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生[2]。我院以神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參注射液對HIE患兒進(jìn)行治療，分析其臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將2014-02—2015-02我院確診的HIE患兒80例隨機(jī)分為治療組(40例)和對照組(40例)。治療組中男23例，女17例；胎齡35～41(38.9±1.2)周；體質(zhì)量2 900～3 700(3 400±400)g；發(fā)病時間1～6(3.4±1.2)d。對照組男21例，女19例；胎齡36～41(38.5±1.5)周；體質(zhì)量3 000～3 800(3 500±300)g；發(fā)病時間2～7(3.6±1.1)d。2組病情分級、NABA分級等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會指標(biāo)診斷為HIE，且無先天畸形、惡性腫瘤及血液病等。

1．2 方法 所有患兒均接受常規(guī)治療，如供氧、維持正常血壓、脫水劑減輕腦水腫、維持酸堿平衡、苯巴比妥抗驚厥。同時治療組在補(bǔ)液充足的前提下，以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(GM1)20 mg+5% GS 10 mL靜滴，復(fù)方丹參注射液2 mL+5% GS 10 mL靜滴，1次/d；對照組以GM1 20 mL靜滴，1次/d，療程10 d。治療前后對2組進(jìn)行NABA評估，觀察CT值變化，記錄主要臨床表現(xiàn)的恢復(fù)時間，統(tǒng)計病死率及療效。

1．3 評價標(biāo)準(zhǔn) NABA評分：根據(jù)評定準(zhǔn)則進(jìn)行原始反射、主動肌張力、被動肌張力、行為能力等共20項檢查，每項根據(jù)臨床癥狀的嚴(yán)重程度分別計0～2分，總分40分?！?5為正常，<35為異常。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：患兒病理性表現(xiàn)消失，腦功能正常；(2)顯效：基本生化指標(biāo)穩(wěn)定，反射出現(xiàn)，肌張力恢復(fù)，無意識障礙；(3)有效：可有抽搐但次數(shù)減少，意識障礙有所改善但未完全緩解，其余癥狀部分改善；(4)無效：臨床癥狀未恢復(fù)。

2 結(jié)果

2．1 2組療效及病死率比較 治療組總有效率顯著高于對照組，病死率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后NABA評分及CT值比較 2組治療前NABA評分及CT值比較無明顯差異(P>0.05)。治療后治療組NABA評分及CT值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較 治療組原始反射、意識狀態(tài)及肌張力的恢復(fù)時間均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組療效及病死率比較 [n(%)]

表2 2組NABA評分及CT值比較

表3 2組臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較±s，d)

3 討論

HIE是新生兒窒息等所致腦細(xì)胞缺氧性疾病，長時間腦神經(jīng)細(xì)胞缺氧可導(dǎo)致癲癇、癱瘓等后遺癥，因此，正確認(rèn)識HIE并尋求治療HIE更有效的方法為當(dāng)務(wù)之急[3]。研究發(fā)現(xiàn)，腦細(xì)胞缺氧產(chǎn)生大量過氧化物，可破壞神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定性，并可通過蛋白質(zhì)過氧化反應(yīng)降低酶活性，造成DNA損傷[4]。同時能量代謝紊亂障礙可引起Ca2+超載，從而減少ATP生成，激活相關(guān)酶降解，導(dǎo)致腦細(xì)胞程序性死亡。另一方面，缺氧及ATP減少可抑制紅細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的正常功能，導(dǎo)致紅細(xì)胞水腫、紅細(xì)胞順應(yīng)性下降而加重血液黏稠度[5]。

目前HIE急性期主要以支持療法為主，緩解期則主張采用胞二磷膽堿、腦活素等促神經(jīng)再生藥物。其中非藥物治療包括肝細(xì)胞移植、亞低溫保護(hù)、高壓氧療，藥物治療包括氧自由基清除劑、EPO、鈣通道阻滯劑等[6]。隨著臨床評估的深入發(fā)展，更趨向于聯(lián)合用藥。

神經(jīng)節(jié)苷脂存在于人腦白質(zhì)中，可維持神經(jīng)細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能。而單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)是人體最常見的神經(jīng)節(jié)苷脂之一，主要用于神經(jīng)損傷后修復(fù)。相關(guān)研究表示，GM1可通過抑制GSK3β蛋白的表達(dá)及活性以抑制細(xì)胞正常代謝，上調(diào)PDK1基因以調(diào)控葡萄糖代謝及蛋白質(zhì)翻譯，最終抑制腦細(xì)胞凋亡[7]。另外，GM1可通過提高缺氧腦組織區(qū)Nestin及NGF的表達(dá)，為神經(jīng)元提供豐富營養(yǎng)并促進(jìn)軸突的再生，從而發(fā)揮受損神經(jīng)的保護(hù)功能。

丹參注射液多用于冠心病的治療，近年來在HIE的臨床治療中受到越來越多的重視。研究表明，丹參注射液可上調(diào)神經(jīng)生長因子的表達(dá)，為干細(xì)胞提供生長外環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)元再生。在腦損傷的過程中，其可通過上調(diào)bcl-2表達(dá)，下調(diào)S100表達(dá)，抑制炎癥因子生成，切斷瀑布式炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)能量代謝而抑制腦細(xì)胞損傷[8]。同時，丹參注射液可擴(kuò)血管、稀釋血液、加快血液流動、清除自由基，有利于神經(jīng)元的生長及炎癥介質(zhì)的清除[9]。

本研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合丹參注射液可發(fā)揮雙重效應(yīng)，比單一用藥的療效更顯著。原因可能為神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合丹參注射液可進(jìn)一步增加神經(jīng)生長因子的釋放，為損害腦細(xì)胞提供適宜外環(huán)境，并通過多途徑抑制細(xì)胞凋亡。且兩藥合用可降低血液黏稠度，改善血流動力學(xué)，增加腦組織血供，從而可更有效地減少腦神經(jīng)損害，促進(jìn)神經(jīng)元再生。

[1] 張超，孫斌．GM1治療新生兒缺氧缺血性腦病的血漿BDNF及NSE動態(tài)變化的研究[J]．中國生化藥物雜志，2014，11(6)：23-26．

[2] Rodriguez Perez JM，Golombek SG，Alpan G，et al．Using a novel laminar flow unit provided effective total body hypothermia for neonatal hypoxic encephalopathy[J]．Acta Paediatr，2014，12(2)：144-148．

[3] 陸智俊，徐云芳，邱云芬．納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．江蘇醫(yī)藥，2013，39(22)：226-228．

[4] 黃雄峰，汪建民，陳喬，等．復(fù)方丹參注射液佐治新生兒缺氧缺血性腦病療效的Meta分析[J]．中國中藥雜志，2015，40(1)：1 022-1 024．

[5] 王珂，楊會娟，馬俊，等．神經(jīng)節(jié)苷脂-1與康復(fù)訓(xùn)練對缺血缺氧性腦損傷大鼠神經(jīng)功能的影響[J]．中國康復(fù)理論與實踐，2014，20(1)：225-228．

[6] Awal MA，Lai MM，Azemi G，et al．EEG background features that predict outcome in term neonates with hypoxic ischaemic encephalopathy：A structured review[J]．Clin Neurophysiol，2015，20(15)：613-618．

[7] 杜江，鐵欣昕，歐紹武．神經(jīng)節(jié)苷脂對腦缺血再灌注大鼠海馬Fas表達(dá)的影響[J]．天津醫(yī)藥，2013，41(7)：13-16．

[8] 王敏．丹參注射液與神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(6)：103-105．

[9] 王海艷，張麗云，孟憲萍，等．丹參注射液輔佐神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦[J]．中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19(9)：1 123-1 125．

(收稿2015-09-16)

The application of ganglioside combined with Danshen injection in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy

DuanNian

ZigongFirstPeople'sHospital，Zigong643000，China

Objective To investigate the mechanism of Danshen injection combined with ganglioside for the neonatal hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)．Methods Eighty HIE children were randomly divided into treatment group(40 cases)and control group(40 cases)．Treatment group received conventional therapy and the treatment of the combination of ganglioside and Danshen injection．The control group was treated by conventional therapy combined with ganglioside．After the treatment of 10 days，the treatment effect，mortality and clinical manifestations of recovery time were observed，and NABA score and CT value before and after treatment were analyzed．Results In the treatment group，the total efficiency，NABA score and CT values were significantly higher than those in the control group，while the mortality rate，primitive reflex，state of consciousness and muscular tension recovery time were significantly lower than those in the control group(P<0.05)．Conclusion The combination of ganglioside and Danshen injection for HIE is effective，with less adverse reactions and rapid recovery of the brain nerve function．

Hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)；Ganglioside；Danshen injection

R722.1

A

1673-5110(2016)19-0016-03