激光生發帽治療雄激素性禿發的療效觀察

林盡染，葉亞琦，張 莉，白妍雙，倪春雅，吳文育

[ 1.復旦大學附屬華山醫院皮膚科 上海 200040;2.上海市靜安區中心醫院（復旦大學附屬華山醫院靜安分院）皮膚科 上海 200040 ]

激光生發帽治療雄激素性禿發的療效觀察

林盡染1,2，葉亞琦1，張 莉2，白妍雙2，倪春雅1，吳文育1,2

[ 1.復旦大學附屬華山醫院皮膚科 上海 200040;2.上海市靜安區中心醫院（復旦大學附屬華山醫院靜安分院）皮膚科 上海 200040 ]

目的：觀察激光生發帽治療雄激素性禿發的療效和安全性。方法：給38例雄激素性禿發患者使用650nm激光生發帽進行治療，每周3次，每次20min。療程共6個月。結果：第1個月有效率52.9%，毛囊單位密度增加（5.3±3.4）FUs/cm2，第3個月有效率64.5%，毛囊單位密度增加(12.6±7.7)FUs/cm2，第6個月有效率79.3%，毛囊單位密度增加(17.1±11.2)FUs/cm2。療程結束時輕度患者有效率77.8%，中度患者有效率76.9%，重度患者有效率42.9%。3例患者出現頭皮瘙癢。結論：激光生發帽治療雄激素性禿發療效明顯且安全。

激光；生發帽；雄激素性禿發；療效；觀察

激光生發帽采用的技術是低強度激光療法（Low Level Laser Therapy，LLLT）。Satino等[1]于2003年最先報道了采用LLLT技術的激光梳治療男性型AGA與女性型AGA的臨床療效觀察研究。該療法較傳統經典治療（藥物治療及毛發移植手術治療等）相比，并發癥與副作用發生更少，且安全有效、操作簡便。目前國內應用LLLT技術治療雄激素性禿發經驗較少，因此我們總結了2014年5月至2016年4月來在植發中心門診使用激光生發帽治療并堅持隨訪超過6個月的雄激素性禿發(Androgenetic alopecia, AGA)患者資料，對其進行療效評估，現將結果報道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料：38例AGA患者均來自2014年5月至2016年4月在植發中心門診就診的患者，其中男15例，女23例。入選條件：確診AGA患者；能堅持單純使用激光生發帽治療；能堅持于治療后第1、3、6個月復診隨訪。

1.2方法

1.2.1治療方法：使用650nm激光生發帽（昆山貝拉光學科技有限公司提供）進行治療，每周3次，每次20min。患者自行佩戴激光生發帽頭盔，于頭皮上方約2cm位置。臨床觀察期間不使用其他治療藥物。

1.2.2病情嚴重程度評價：采用Norwood-Hamilton和Ludwig分級法。其中Norwood-Hamilton分級法的Ⅰ～Ⅱ級為輕度，Ⅲ～Ⅴ級為中度，Ⅵ～Ⅶ為重度，LudwigⅠ級為輕度，Ⅱ級為中度，Ⅲ級為重度。

1.2.3療效判定標準：由2位臨床經驗豐富的皮膚科醫生根據治療前后頭頂及發際區大體照片對比進行療效評分，采用7級評分法，每個分值分別表示：-3=顯著惡化，-2=中度惡化，-1=稍有惡化，0=無變化，+1=稍有改善，+2=中度改善，+3=顯著改善。有效為療效評分≥1分者。有效率（%）=療效評分大于等于1分的患者例數/當次該類別回訪例數×100%。并對治療前后選定同一脫發范圍1cm2內的毛囊單位數量計數，計算其改變情況。

1.2.4隨訪：在治療后第1、3、6個月各隨訪1次，觀察療效與不良反應。

1.3統計學方法：用SPSS 19.0進行統計分析。使用Wilcoxon檢驗、卡方檢驗分別對有效率、療效評分、療效與病情嚴重程度進行統計學分析，P＜0.05為有統計學差異。

2　結果

2.1一般資料：入選38例，其中男15例，女23例。年齡16～51歲，中位數為30歲。其中＜20歲 5例（13.2%），20～35歲21例（55.3%），＞35歲 12例（31.5%）。病程：1～20年，中位數為3年。

38例AGA患者病情統計見表1。隨訪情況：治療后1個月隨訪34例（回訪率89.5%），3個月隨訪31例（回訪率81.6%），6個月隨訪29例（回訪率76.3%）。其中有1例患者因為不良反應（輕度瘙癢）而停止治療。其余失訪患者均電話隨訪，因工作繁忙不能來院復診。

表1　38例AGA患者病情統計

2.2療效

2.2.1有效率：在治療后1、3、6個月時男女患者及總體有效率見表2。隨著療程的延長，有效率呈逐漸升高趨勢。男、女患者之間有效率比較采用卡方檢驗，無統計學差異（P＜0.05）。

表2　激光生發帽治療AGA患者不同療程有效率

2.2.2療效評分：1個月、3個月、6個月療效見表3、4及圖1、2。由于評分為-3、-2、-1例數為0，故未在表中列出。隨著療程的延長，中度改善及明顯改善的患者數量均有增加。但各時間點間療效評分間的差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

表3　激光生發帽治療38例AGA患者不同療程療效評分 [例(%)]

表4　AGA患者3次隨訪之間療效評分的比較(Wilcoxon檢驗)

2.2.3療效與病情嚴重程度：根據不同病情嚴重程度分組，第1、3、6個月有效率如表5所示。采用卡方檢驗，第1、3、6個月時，輕、中度患者有效率均顯著高于重度患者（P＜0.05），但輕度與中度患者的有效率無明顯統計學差異（P＞0.05）。

表5　AGA患者病情嚴重程度與療效（有效率）的關系 (%)

2.2.4毛囊單位密度：1個月、3個月、6個月通過毛囊鏡計數觀察毛囊單位密度變化情況如表6、圖1及圖2所示。

表6　毛囊單位密度變化情況

2.3安全性評價：在觀察期間，有3例患者出現了不良反應，占7.9%。3例均表現為頭皮瘙癢，1例因瘙癢劇烈退出，其余2例均未特殊治療，自行緩解。

3　討論

激光生發帽所采用的低強度激光療法于20世紀60年代被發明，最先被NASA用于促進太空中傷口愈合的研究[2]。之后人們逐漸發現LLLT能產生多種生物學效應，包括抗炎、止痛、傷口愈合、消腫、抗菌、調節免疫以及改善局部微循環。美國FDA分別于2007年與2011年被批準HairMax激光梳可用于男性型AGA與女性型AGA的治療[3]。

圖1　Norwood-Hamilton分級Ⅴ級患者使用激光生發帽治療前后對比照片

圖2　Ludwig分級Ⅰ級患者使用激光生發帽治療前后對比照片

LLLT用于治療AGA的具體機制還不明確，有學者認為其所產生的能量能夠被毛囊中的毛乳頭特異性吸收，經過低能量激光照射后的頭皮組織中，頭皮血流量增加，攝入氧氣量增加，呈現代謝加快的現象，與頭皮生長相關的細胞色素氧化酶、肝素酶的活動增加，神經生長因子水平提高，毛囊快速進入生長期，促進頭發生長的作用[4]。LLLT治療AGA的機制可能還與調節免疫反應有關，體外體內實驗都表明LLLT可降低前炎癥因子前列腺素E2（PGE-2）水平[5]，卻能升高抗炎細胞因子TGF-β1與IL-10水平[6]。Weiss等[7]通過使用RT-PCR及微陣列研究發現LLLT可調控5α還原酶及血管內皮生長因子基因的表達，從而促進毛發生長。

2009年Leavitt等[8]發表了第一項使用LLLT治療110例男性型AGA的多中心隨機雙盲對照（RCT）研究，用655nm Hair Max激光梳照射HamiltonⅡa-Ⅴ級AGA患者禿發區頭皮，療程為26周，結果顯示治療組平均毛發密度明顯高于對照組，且激光照射的耐受性良好，與對照組相比沒有明顯的不良反應發生。2013年Lanzafame等[9]報道的RCT研究中采用655nmTOPHAT激光帽治療44例男性型AGA患者，療程為16周，結果顯示治療組毛囊單位密度提高了35%。2014年Lanzafame等[10]又報道了使用655nmTOPHAT激光帽治療47例LudwigⅠ～Ⅱ級女性型AGA的RCT研究結果，治療組較安慰劑對照組毛囊數量增加了37%。

我們所采用的激光生發帽頭盔內部由26個650nm的LED和21個650nm的激光頭組成。在我們的臨床觀察中，使用650nm激光生發帽治療男性型AGA與女性型AGA都有一定療效，且隨著療程的延長有效率逐漸升高，使用6個月后有效率可達79.3%。男女患者的有效率無顯著差異。在改善程度上，治療1個月后47%患者為輕度改善，6%患者為中度改善，0%患者為顯著改善；但臨床觀察結束時，即治療6個月后患者為37.9%輕度改善，中度改善的患者比例增加至27.6%，顯著改善的患者比例增加至4%。表明隨著療程的延長，療效逐漸提高。通過毛囊鏡對毛囊單位密度的計數，我們也發現治療6個月后毛囊單位密度增加了（17.1±11.2） FUs/cm2。

我們觀察的結果還顯示，對于不同程度的AGA患者來說，使用激光生發帽治療6個月后，輕、中度患者的療效無明顯差異，但顯著高于重度患者。可能與我們此次臨床觀察納入的重度AGA患者數量較少有關。

650nm激光生發帽可用于AGA的治療，安全性好，患者可耐受，使用6個月時可觀察到比較明顯的療效。我們仍需進一步擴大樣本量，并開展與藥物治療相對照的臨床研究。

[1]Ghanaat M.Types of hair loss and treatment options,includingthe novel low-level light therapy and its proposed mechanism[J].S Med J,2010,103(9)∶917-921.

[2]Satino JL,Markou M.Hair regrowth and increased hairtensile strength using the Hair Max Laser Comb for low-level laser therapy[J].Int J Cos Surg Aest Dermatol,2004,5(2)∶113-117.

[3]Jimenez JJ,Wikramanayake TC,Bergfeld W,et al.Efficacy and safetyof a low-level laser device in the treatment of male and female pattern hair loss∶ a multicenter,randomized,sham device controlled,doubleblind study[J].Am J Clin Dermatol,2014,15(2)∶115-127.

[4]Wikramanayake TC,Rodriguez R,Choudhary S,et al.Effects of the Lexington Laser Comb on hair regrowth in the C3H/HeJ mouse model of alopecia areata[J].Lasers Med Sci,2012,27(2)∶431-436.

[5]Sakurai Y,Yamaguchi M,Abiko Y.Inhibitory effect of low level laser irradiation on LPS-stimulated prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2 in human gingival fibroblasts[J].Eur J Oral Sci,2000,108(1)∶29-34.

[6]Arany PR,Nayak RS,Hallikerimath S,et al. Activation of latent TGF-beta1 by low-power laser in vitro correlates with increased TGF-beta1 levels in laser enhanced oral wound healing[J].Wound Repair Regen,2007,15(6)∶866-874.

[7]Weiss R,McDaniel DH,Geronemus RG,et al.LED photomudulation induced hari growth stimulation[J].Ann Meet Am Soc Laser Med Surg,Orlando,2005,doi∶10.1002/lsm.20164.

[8]Leavitt M,Charles G,Heyman E,et al. Hair Max Laser Comb laser phototherapy device in the treatment of male androgenetic alopecia∶A randomized,double-blind,sham device-controlled,multicenter trial[J]. Clin Drug Investig,2009,29(5)∶283-292.

[9]Lanzafame R,Blanche R,Bodian A,et al.The growth of human scalp hair mediated by visible red light laser and LED sources in males[J]. Lasers Surg Med,2013,45(8)∶487-495.

[10]Lanzafame R,Blanche R,Chiacchierini R,et al.The growth of human scalp hair in females using visible red light laser and LED sources[J]. Lasers Surg Med,2014,46(8)∶601-607.

編輯/張惠娟

The efficacy of treatment outcome of androgenetic alopecia with the laser TOPHAT

LIN Jin-ran1,ZHANG Li2,BAI Yan-shuang2,NI Chun-ya1,WU Wen-yu1,2
(1.Department of Dermatology, Huashan Hospital Fudan University, Shanghai 200040, China;2.Jing'an District Centre Hospital of Shanghai, Shanghai 200040, China)

Objective To observe the efficacy and safety of the laser TOPHAT in the treatment of androgenetic alopecia. Methods 38 patients with androgenetic alopecia were included in the treatment with 650nm laser TOPHAT, 20 minutes every time, three times a week for 6 months. Results The response rates were 52.9%, 64.5% and 79.3% respectively at the first month, the third month and the sixth month. The increase of follicle units density were (5.3±3.4)FUs/cm2,(12.6±7.7)FUs/cm2and (17.1±11.2)FUs/cm2respectively at the first month, the third month and the sixth month. The effective rates for the mild, moderate and severe patients were 77.8%, 76.9% and 42.9% respectively. 3 patients complained pruritus sclalp. Conclusion The laser TOPHAT was effective and safe in the treatment of androgenetic alopecia.

low level laser therapy; androgenetic alopecia;treatment;efficacy

R758.71

A

1008-6455（2016）10-0007-03

吳文育，教授，主任醫師，碩士研究生導師；研究方向：毛發移植、毛發疾病的診治等；E-mail:13601983907@139.com第一作者：林盡染與葉亞琦為共同第一作者

2016-06-27

2016-09-25