鹽酸美金剛聯合喹硫平治療血管性癡呆合并BPSD患者的療效及安全性分析

石羿輝 劉惠林

湖北孝感市第一人民醫院 1)綜合內科 2)神經內科 孝感 432100

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鹽酸美金剛聯合喹硫平治療血管性癡呆合并BPSD患者的療效及安全性分析

石羿輝1)劉惠林2)

湖北孝感市第一人民醫院 1)綜合內科 2)神經內科 孝感 432100

目的 探究鹽酸美金剛與喹硫平聯合治療血管性癡呆合并BPSD(癡呆行為心理癥狀)的臨床療效，并分析安全性。方法 選取我院診治的血管性癡呆患者96例，均伴不同程度BPSD，根據臨床治療不同分為2組，喹硫平組48例采用口服喹硫平治療，聯用組48例采用鹽酸美金剛與喹硫平聯合治療，分別采用ADL(日常生活能力量表)、MMSE(簡易智能精神狀態量表)、EHAVE-AD(癡呆行為量表)評估2組日常生活能力、精神狀態以及癡呆行為，對比2組不良反應情況。結果 聯合組治療8周、12周后MMSE評分、AD評分、EHAVE-AD評分均較治療前顯著改善，且改善效果與喹硫平組相比，優勢明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。2組用藥不良反應發生情況及TESS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 血管性癡呆合并BPSD患者采用鹽酸美金剛與喹硫平聯合治療效果顯著，改善患者精神狀態及行為，安全有效，值得推廣。

血管性癡呆；臨床效果；BPSD；鹽酸美金剛與喹硫平；安全性

血管性癡呆主要由腦血管疾病致腦損傷引起，患者多伴BPSD(癡呆行為心理癥狀)。BPSD患者臨床主要表現為情緒障礙、行為障礙等非認知功能障礙，對患者生活質量造成嚴重影響[1]。臨床多采用藥物治療，喹硫平、鹽酸美金剛均為臨床常用治療癡呆型患者的常用藥物[2]。本文探討兩藥聯合在血管性癡呆伴BPSD患者中的應用效果。具體如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-02—2016-01診治的符合選取標準的血管性癡呆患者96例，均伴不同程度BPSD，根據臨床治療不同分為2組各48例。喹硫平組男28例，女20例；年齡60～83歲，平均(68.2±5.2)歲；病程0.9～3.0 a，平均(2.0±0.6)a；受教育時間(6.0±2.6)a。聯用組男27例，女21例，年齡60～84歲，平均(68.5±4.8)歲；病程1.0～2.9 a，平均(2.1±0.5) a；受教育時間(6.2±2.3)a。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會核準。

1．2 選取標準 知情同意且積極配合治療者；符合中國第3版精神障礙分類與診斷標準中關于血管性癡呆的診斷標準者[3]：伴BPSD癥狀；年齡60～85歲，且病程<3 a；經影像學檢查顯示有腦血管疾病表現；有腦卒中史，卒中發生前無認知功能障礙。排除入院治療時MMSE≥24分、EHAVE-AD<8分者，2周內使用抗精神藥物者，嚴重腎、心、肝等臟器疾病者，其他腦器質性疾病者，精神活性物質或軀體疾病導致的精神障礙者。

1.3 方法 喹硫平組采用口服喹硫平(阿斯利康制藥公司，批準文號201200)治療：每晚睡前服用，初始劑量25 mg/次，以后根據患者病情及不良反應情況調整并增加藥量，單次總劑量50～300 mg。聯用組則采用鹽酸美金剛與喹硫平聯合治療，喹硫平治療劑量與用法同喹硫平組。鹽酸美金剛(珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字H20130086)晨服，第1周為5 mg/d，第2周起加至10 mg/d。2組均連續治療12周，用藥過程中禁服其他抗精神病藥物，若患者出現嚴重失眠焦慮，可根據情況服用普萘洛爾或苯二氮類藥物，若出現錐體外系反應加用鹽酸苯海索口服。

1．4 觀察指標 (1)根據ADL(日常生活能力量表)、MMSE(簡易智能精神狀態量表)、EHAVE-AD(癡呆行為量表)等評分標準分別對2組患者治療不同時期的日常生活能力、精神狀態以及癡呆行為進行評估[4]。(2)采用副反應量表(TESS)進行評估，主要檢測患者行為毒性、神經系統等項目。(2)記錄2組不良反應發生情況。

2 結果

2．1 2組治療不同時期ADL、EHAVE-AD評分比較 2組治療4周、8周、12周后ADL、EHAVE-AD評分均較治療前顯著改善，且聯用組改善效果與喹硫平組相比優勢明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療不同時期TESS、MMSE評分比較 2組治療8周、12周后MMSE評分均較治療前顯著改善，且聯用組改善效果與喹硫平組相比，優勢明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。2組TESS評分相比無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應比較 2組用藥不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 2組治療不同時期ADL、EHAVE-AD評分比較，分)

注：與同期喹硫平組相比，*P<0.05

表2 2組治療不同時期TESS、MMSE評分比較，分)

注：與同期喹硫平組相比，*P<0.05

表3 2組不良反應比較 [n(%)]

注：與喹硫平組相比，*P>0.05

3 討論

BPSD在血管性癡呆患者中并發率較高，約占50%，如何改善BPSD癥狀，改善患者認知功能障礙，仍是血管性癡呆研究的重點[5]。BPSD發生的生化物質基礎是不同神經遞質之間的不平衡，另外在BPSD發生中，中樞興奮性氨基酸直接作用于NMDA(N-甲基-D-天門冬氨酸)受體在整個并發過程中具有重要作用，因此臨床治療病理機制主要通過調節神經遞質以及阻滯中樞興奮性氨基酸作用效果。

喹硫平主要被臨床用于改善患者精神狀態以及認知功能，其藥理機制是通過對5-羥色胺和多巴胺受體發揮拮抗作用，能選擇性對患者中腦邊緣系統發揮作用，從而對患者缺血后神經系統起到一定保護作用，同時能有效控制BPSD病情進展。本研究中喹硫平組患者經治療8周、12周后患者MMSE評分、AD評分、EHAVE-AD評分均有明顯改善，說明采用喹硫平在治療BPSD過程中具有一定的效果。鹽酸美金剛是一種新型NMDA受體拮抗劑，可通過恢復不同神經遞質間的平衡性，而達到增加邊緣皮質腦源性神經營養因子的作用，被臨床廣泛應用于血管性癡呆伴精神行為癥狀患者[6-7]。本研究顯示喹硫平與鹽酸美金剛聯合用藥治療的聯合組治療8周、12周后MMSE評分、AD評分、EHAVE-AD評分均較治療前顯著改善，且改善效果與喹硫平組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。說明采用喹硫平與鹽酸美金剛聯合用藥治療，改善效果顯著，其與楊靖等[8]研究結果一致。且2組不良反應較低，TESS評分相比無明顯差異，說明聯用治療具有較高的安全性。

綜上所述，血管性癡呆合并BPSD患者采用鹽酸美金剛與喹硫平聯合治療效果顯著，能有效改善機體狀態，改善患者精神狀態及行為，且不良反應較小，安全有效，值得推廣。

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(收稿2015-10-24)

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1673-5110(2016)20-0064-03