諾貝爾獎的細胞自噬與腫瘤治療

2016年諾貝爾生理學與醫學獎授予了日本科學家大隅良典，以獎勵他在“細胞自噬機制方面的發現”。所謂的細胞自噬是細胞組分降解與再利用的基本過程，即細胞能夠消滅自身內部物質，大致的過程是將那些準備自己吃掉的物質包裹進一個膜結構里，然后運送到一個被稱作為“溶酶體”的回收機構里進行分解。細胞自噬這種作用不只是“回收利用”這一種生物功能，還直接影響著腫瘤的發生發展、對藥物的響應和耐藥。

細胞自噬與腫瘤的關系

生理狀態下的細胞自噬，參與了細胞器的更新再利用，也參與了細胞內生物能量的再利用。對于維持細胞穩態有積極的作用。細胞自噬活動在真核生物中高度保守，受到嚴格的調控，一旦細胞自噬過度激活，細胞就啟動自殺程序。

對于細胞自噬與腫瘤發展的關系，目前比較接受的是有時起到了促進作用，有時起到了抑制作用，而且這兩種作用在很多時候互相轉化。

抑制作用：比如正常時候，自噬清理受損的細胞器、蛋白，避免誘發腫瘤。促進作用：自噬也通過清理化療與電離輻射受損的大分子或細胞器，保護了被化療藥物攻擊或放療輻射攻擊的腫瘤細胞，使得其避免了凋亡。另外，當環境不如意、血管形成不足、腫瘤細胞在血液里游走（循環腫瘤細胞）時，通過細胞自噬提供營養及能量，避免自身凋亡。

細胞自噬與腫瘤的治療

多種抗腫瘤治療都可以誘導腫瘤細胞自噬的發生，比如他莫昔芬等雌激素受體拮抗劑可誘導乳腺癌細胞發生自噬。三氧化二砷治療惡性膠質瘤的過程上調了腫瘤細胞的自噬。自噬可能是細胞對抗腫瘤治療的一種耐受機制。

既然前面我們說到細胞自噬是腫瘤細胞對化療藥物耐藥的一個原因，那么同時使用抑制細胞自噬的藥物如氯喹，然后同時進行化療，是否能增加化療的效果呢？這個是被研究證實了的。因為化療或電離輻射能增加細胞自噬的強度，但是自噬水平升高導致了癌細胞產生了抗性。但為何沒有在臨床使用這種策略，主要是抑制細胞自噬也是一把雙刃劍，沒有較大規模的臨床試驗，任何治療都需要慎之又慎。但在化療和低劑量輻射治療時，輔助自噬抑制藥物，可能未來成為腫瘤治療的新思路。