吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的臨床效果觀察

彭紅俠，張小艷

吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的臨床效果觀察

彭紅俠，張小艷

目的探討吡嗪酰胺治療耐多藥肺結核的臨床效果。方法2014年1月～2015年8月選擇在我院診治的耐多藥肺結核病患者84例，隨機分為治療組與對照組各42例，治療組給予基于吡嗪酰胺的抗癆方案治療，對照組除了不給予吡嗪酰胺外，其他治療方案同治療組，觀察兩組的顯效率和痰菌陰轉率，同時記錄兩組治療期間的不良反應情況。結果治療后與對照組相比，治療組的顯效率和痰菌陰轉率明顯較高（P＜0.05）。治療期間，兩組的胃腸道反應、皮疹、肝功能異常、白細胞減少等不良反應發生情況無統計學差異（P＞0.05）。結論耐多藥肺結核病治療方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌陰轉率，改善綜合治療效果，安全性也比較好，有很好的應用價值。

耐多藥；肺結核；吡嗪酰胺；療效；不良反應

結核病是嚴重威脅人類健康的一種慢性呼吸道傳染病［1］。同時當前由于各種因素的影響，許多肺結核患者出現耐藥情況，使得結核病流行重新加劇［2］。耐藥會延長結核病病程、導致病情加劇、增加耐藥結核分枝桿菌傳播的機會等［3-4］。耐多藥肺結核是指通過藥敏試驗發現結核致病菌至少對異煙肼及利福平耐藥的肺結核病，特別是在一線抗結核藥耐藥的復治患者中，繼續采用標準化治療方案，會導致新抗結核藥物的耐藥［5］。當前的抗癆藥物較多，包括利福平、硝基咪唑類、吡嗪酰胺、新大環內酯類藥物、多膚類藥物、氟喹諾酮類、氨基糖甙（苷）類藥物、β-內酰胺類藥物、氨硫脲衍生物、β-內酰胺酶抑制劑、惡唑烷酮類等，其中聯用的方法也比較多［6-7］。而作為一種替代方案，短程利福平（VP）與吡嗪酰胺（PZA）聯用方案一直倍受爭議［8］。本研究探討了耐多藥肺結核病治療方案中使用吡嗪酰胺的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇2014年1月～2015年8月在我院診治的耐多藥肺結核患者84例，納入標準：符合耐多藥肺結核的診斷標準，痰檢結果有結核桿菌生長，對異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）中的≥兩種產生耐藥；對本研究使用藥物敏感；預計生存期＞3個月；涂陽肺結核和肺部病變標本病理學診斷為結核病變；患者知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：患者合并嚴重心肝腎疾病；有精神疾病史；HIV抗體陽性；長期使用免疫抑制劑；嚴重營養不良。根據入院順序編號，采用隨機數字法，將84例患者分為治療組與對照組，兩組的性別、病程、體重指數等一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05，表1）。

1.2 治療方法對照組給予常規抗癆方案治療，包括肌注丁胺卡那霉素（Am）0.2 g，1次/d；靜滴左氧氟沙星（Lfx）0.4 g，2次/d；靜滴對氨基水楊酸（Pas）0.8 g，2次/d；口服乙胺丁醇（E）0.75 g，2次/d；口服異煙肼（H）0.4 g，2次/d。治療組在對照組基礎上，加用吡嗪酰胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023303），1.5 g/d，2次/d。兩組治療療程均為24個月。

表1 兩組基線資料對比（n=42）

1.3 觀察指標

1.3.1 痰菌陰轉標準在治療3個月后進行痰涂片檢測，痰菌陰轉且不復陽為痰菌陰轉。痰菌培養與檢測方法都采用BACTEC MGITTM 960（美國）結核桿菌快速檢測系統進行，實驗操作都按照儀器說明書進行，痰菌陽性依據結核桿菌的生物學特征及其生化反應特性進行判定，見參考文獻［2］。

1.3.2 不良反應觀察記錄患者治療期間的不良反應，包括皮疹、胃腸道反應、肝功能異常、白細胞減少等。

1.3.3 綜合療效判斷標準治愈：肺部病變無活動性，空洞閉合，痰菌陰性；顯效：痰菌陰性，病變明顯吸收或吸收（≥60.0%），空洞閉合或縮小（≥60.0%）；有效：痰菌陰性，病變有所吸收（10.0%～59.0%），空洞有所縮小（10.0%～59.0%）；無效：未達到上述標準甚或惡化。顯效率=（治愈例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法應用SPSS16.00軟件分析數據，計數資料用例和百分比表示，采用χ2進行對比分析；計量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 綜合療效對比治療療程結束后，與對照組相比，治療組的顯效率明顯較高（P＜0.05），總有效率雖然也高于對照組，但是差異尚無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療顯效率對比（例）

2.2 痰菌陰轉率對比治療3個月后，對照組痰菌陰轉率為81.0%（34/42），治療組為95.2%（40/42），治療組痰菌陰轉率顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應對比治療期間，兩組不良反應發生情況對比差異無統計學意義（P＞0.05，表3）。所有不良反應經過對癥處理后好轉，未影響到治療過程。

表3 兩組治療期間不良反應發生情況對比（例）

3 討論

當前由于我國流動人口的增長等諸多社會、生物學因素，使結核病防控形勢重新變得復雜。雖多數患者經過標準抗結核治療能被治愈，但仍有部分患者由于各種原因的影響，成為耐多藥肺結核，造成嚴重的預后［9-10］。

一直以來，異煙肼都是結核病化學預防的首選藥物，但異煙肼只是殺菌藥，對生長緩慢、代謝低下的菌群作用差，且不良反應大，對患者的肝損害比較嚴重，患者依從性較差，給預防性治療的實施帶來較大困難［11］。本研究結果顯示，治療后治療組的顯效率明顯高于對照組（P＜0.05），表明吡嗪酰胺的應用能提高綜合治療效果。主要在于吡嗪酰胺口服吸收迅速，1～2 h達高峰濃度，分布廣泛；吡嗪酰胺可滲透入吞噬細胞，并進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用［12］。

本研究結果表明，與對照組相比，治療組的痰菌陰轉率明顯較高（P＜0.05），證明吡嗪酰胺的應用可提高對耐多藥結核桿菌的抗菌作用。有研究表明，治療兩個月末的痰菌陰轉率至少達75%才是肺結核控制良好的指標，不過影響痰菌陰轉的因素很多，包括空洞大小、病灶多少、初始菌量、年齡等［13-14］。而吡嗪酰胺的殺菌作用主要表現在治療開始兩個月內，吡嗪酰胺可以殺死存在于酸性環境中的半休眠菌群，是肺結核治療方案中強化期的重要組成部分［15-16］。

相關研究表明，抗結核藥物的大劑量長期服用會增加不良反應的發生［17］。而多種藥物的聯合使用在保證抗癆治療效果的同時，可以降低用藥劑量，保證藥物治療的安全性［18-19］。本研究結果表明，兩組不良反應發生情況對比差異無統計學意義，表明吡嗪酰胺的使用不會增加不良反應的發生，也證實此種聯合藥物治療有很好的安全性。不過由于條件所限，筆者未對所有患者進行長期隨訪，將在下一步進行深入研究，以判斷吡嗪酰胺治療的遠期價值。

總之，耐多藥肺結核病治療方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌陰轉率，改善綜合治療效果，安全性好，有很好的應用價值。

［1］樊順軍，周高東，尚鵬，等.660例肺結核的臨床診療研究［J］.哈爾濱醫藥，2014，34（1）:11-15.

［2］Kant S，Maurya AK，Kushwaha RA，et al.Multi-drug resistant tuberculosis：an iatrogenic problem［J］.Biosci Trends，2010，4（2）:48-55.

［3］陳紅梅，吳曉光，馬麗萍，等.163例住院老年結核病死亡患者臨床特點分析［J］.中國防癆雜志，2014，36（1）:55-58.

［4］陳超，李紅，夏晨曦，等.護理干預對老年肺結核患者抑郁焦慮心理狀態及生活質量的影響［J］.中國醫藥導報，2014，11（3）: 128-130.

［5］Pires D，Valente E，Sim?es MF，et al.Esters of pyrazinoic acid areactiveagainstpyrazinamide-resistantstrainsof mycobacteriumtuberculosisandothernaturallyresistant mycobacteriain vitro and ex vivo within macrophages［J］. Antimicrob Agents Chemother，2015，5（22）:936-937.

［6］楊輝，張國良，張明霞，等.某地區結核分枝桿菌利福平和異煙肼耐藥相關基因突變特征分析［J］.重慶醫學，2012，41（34）：3591-3593.

［7］司紅艷，李苗，甘培尚，等.甘肅省甘南、定西兩地耐異煙肼、利福平結核分枝桿菌散在分布重復單位基因分型［J］.中華傳染病雜志，2010（2）：76-81.

［8］Cohen KA，Abeel T，Manson McGuire A，et al.Evolution of extensively drug-resistant tuberculosis over four decades:whole genomesequencinganddatinganalysisofmycobacterium tuberculosisisolates from KwaZulu-Natal［J］.PLoS Med，2015，12（9）:1880-1882.

［9］張會強，馬永昌，席秀娥，等.噬菌體生物擴增法快速鑒定結核分枝桿菌的臨床價值［J］.中國民康醫學，2008，20（2）:84-86.

［10］陳燕梅，鐘球，周琳，等.1699例結核分枝桿菌對利福平和異煙肼藥物耐藥性分析［J］.現代醫院，2013，13（6）:74-76.

［11］Maningi NE，Daum LT，Rodriguez JD，et al.Improved detection by next-generation sequencing of pyrazinamide resistance in mycobacterium tuberculosisisolates［J］.J Clin Microbiol，2015，16（2）:1179-1181.

［12］王述蓉，馮申奎，黃毅嵐，等.莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的系統評價［J］.中華醫院感染學雜志，2015，15（10）: 3446-3449.

［13］張瀝月，胡屹，吳琳琳，等.耐異煙肼結核分枝桿菌對耐多藥結核病流行的影響［J］.中華傳染病雜志，2015，33（3）:159-163.

［14］Horita N，Miyazawa N，Yoshiyama T，et al.Currently used low-dose pyrazinamide does not increase liver-injury in the first two months of tuberculosis treatment［J］.Intern Med，2015，54（18）: 2315-2320.

［15］杜佳輝，袁五營，張光照.手術治療耐多藥和廣泛耐藥肺結核的臨床效果評價［J］.中國綜合臨床，2015，31（6）:528-531.

［16］李史來，劉新民，劉桂華，等.莫西沙星聯合微卡治療耐多藥肺結核的短期效果分析［J］.中國臨床研究，2015，28（6）:706-708.

［17］Alvarez-Uria G，Pakam R，Midde M，et al.Adding streptomycin to an intensified regimen for tuberculous meningitis improves survival in HIV-infected patients［J］.Interdiscip Perspect Infect Dis，2015，20（15）:535-537.

［18］吳玲芳，尉理梁，陶學芳.對氨基水楊酸異煙肼與異煙肼對復治性肺結核結核感染T細胞斑點試驗結果的影響［J］.中國現代醫生，2015，53（23）:78-81.

［19］嚴昌武，孫宏英，羅磊，等.2012-2013年綿陽市耐多藥結核病耐藥特征分析［J］.預防醫學情報雜志，2015，31（6）:466-470.

Observation on clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis

Peng Hongxia，Zhang XiaoyanDepartment of Infection，Center Hospital of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis.Methods84 patients with multidrug-resistant tuberculosis treated between January 2014 and August 2015 were selected and averagely and randomly divided into treatment and control groups.The treatment group was given the pyrazinamide based chemotherapy，and the control group was given the same treatment as the treatment group except pyrazinamide.The efficiency and sputum negative conversion rate of the two groups were observed，and at the same time the adverse events during treatment in both groups were recorded.ResultsAfter the treatment，the efficiency and sputum negative conversion rate in the treatment group were higher than those in the control group（P＜0.05）.During the treatment，there were no significant differences in the adverse reactions like gastrointestinal reaction，rash，abnormal liver function，and leucopenia renal dysfunction，etc.between the two groups.ConclusionThe use of pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can improve the sputum negative conversion rate and the overall treatment effects，which has better safety and more application value.

multidrug-resistant；pulmonary tuberculosis；pyrazinamide；curative effect；adverse reaction

R 521

A

1004-0188（2016）05-0497-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.05.012

2015-11-09）

712000陜西咸陽，咸陽市中心醫院傳染科