烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療老年抑郁癥療效分析

吳文濤，李雷俊，文　飛，龔梅恩

（1.廣州醫科大學附屬第二醫院精神科，廣東 廣州 510260；2.中山大學附屬第三醫院精神科，廣東 廣州 510630）

烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療老年抑郁癥療效分析

吳文濤1，李雷俊2，文飛1，龔梅恩1

（1.廣州醫科大學附屬第二醫院精神科，廣東 廣州 510260；2.中山大學附屬第三醫院精神科，廣東 廣州 510630）

目的：觀察烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療老年抑郁癥的療效及安全性。方法：120例隨機分成兩組各60例。實驗組予烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療，對照組單用重復經顱磁刺激治療，療程8周。結果：實驗組治療第1、4、8周末HAMD評分較治療前顯著降低（P＜0.05），對照組第4、8周末HAMD評分較治療前顯著降低（P＜0.05）。第1周末實驗組療效好于對照組（P＜0.05）。結論：烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療老年抑郁癥療效較單用重復經顱磁刺激治療起效更快，安全性良好。

抑郁癥；老年；烏靈膠囊；重復經顱磁刺激

抑郁是心境障礙的一種表現，是一類以顯著而持久的情感低落、思維遲緩及意志活動減退為主的精神疾病，而老年抑郁癥是指存在于老年期（≥60歲）的抑郁發作，國外調查其時點發病率10%～30%［1-2］，發病率較一般人群高。老年抑郁癥患者較其他年齡段患者的臨床表現有一定差異，表現出癥狀常不典型、軀體不適主訴多而對目前臨床常用西藥治療的耐受性和依從性差等特點。抑郁癥的主要治療方法有西藥、電休克及重復經顱磁刺激治療（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS ）等。而老年群體合并軀體疾病較多、耐受性差等原因使得藥物治療不良反應增加，治療的依從性較差。本研究采用烏靈膠囊聯合重復經顱磁刺激治療老年期抑郁癥效果較好，總結如下。

1　臨床資料

共120例，均為2014年10月至2016年4月廣州醫科大學附屬第二醫院精神科門診患者，隨機分為兩組。實驗組60例，男29例、女31例，年齡平均（65.51±5.13）歲，病程平均（4.12±2.32）年，HAMD基線評分（27.48±1.35）分。對照組60例，男28例，女32例，平均年齡（66.45±5.66）歲，平均病程（4.33±2.05）年，HAMD基線評分（25.96±2.36）分。兩組年齡、病程、漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）基線評分等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：年齡大于等于60 歲，符合精神疾病診斷與統計手冊第4版（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV，DSM-IV）中的診斷標準，未接受系統精神藥物治療（包括中、西醫抗抑郁藥）或心理治療。

排除標準：存在自殺、嚴重行為紊亂等危險因素，存在重復經顱磁刺激藥物使用禁忌癥，合并其它重性精神疾病如精神分裂癥等，伴有嚴重軀體疾病。

剔除標準：主動要求退出，因為嚴重的不良反應或病情惡化需要改變治療方案。

2　研究方法

實驗組給予口服烏靈膠囊，日3次，每次3粒。配合重復經顱磁刺激治療（英國Magstim公司生產），每周一至周五，日1次，強度采用80%閾值，頻率10Hz，部位左前額葉背外側，脈沖數100，治療8周。

對照組給予口服安慰劑膠囊，日3次，每次3粒。配合重復經顱磁刺激治療（參數同實驗組）。

兩組均不合并使用其它精神類藥物，如抗精神病藥、抗抑郁藥、苯二氮卓類藥物等。對每一治療節點兩組的測試評分進行統計分析，對比兩組治療在療效、安全性方面的差異。

3　療效標準［3］

HAMD減分率大于75%為痊愈、50%～75%為顯效、25%～49%為有效、25%以下為無效。

采用SPSS16.0軟件包進行統計分析。計數資料采用卡方檢驗、計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4　治療結果

兩組臨床療效比較。實驗組臨床痊愈17例（28.33%），顯效19例（31.67%），有效17例（28.33%），無效7例（11.67%），總有效率88.33%。對照組臨床痊愈15例（25.00%），顯效20例（33.34%），有效14例（23.33%），無效11例（18.33%），總有效率81.67%。兩組總有效率比較差異無統計學意義（χ2=1.046，P＞0.05）。

兩組各終末點HAMD評分比較見表1。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后HAMD評分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。

組別　n　　治療前　1周末　4周末　8周末實驗組　60　27.48±1.3522.19±1.54*△16.53±2.64*11.13±1.72*對照組　60　25.96±2.3624.78±3.81　16.38±3.01*10.76±2.52*

兩組不良反應情況。實驗組3例出現左側眶周或左側頭部輕微疼痛，予調整刺激強度后不適消失，2例出現輕微惡心感，自行緩解。對照組2例出現輕微左側眶周疼痛刺激感，予調整刺激強度后不適消失。兩種治療方法均耐受性良好。

5　討　論

目前抑郁癥的病因未明，目前認為與5-羥色胺（5-HT）、γ氨基丁酸（GABA）、去甲腎上腺素（NE）等神經遞質的功能紊亂有關。迄今抑郁癥的主要治療方法有西藥，如選擇性5-HT再攝取抑制劑、電休克治療等。各種治療方法都被證實具有抗抑郁作用。但抗抑郁藥可能出現的不良反應，如肝功能異常、胃腸道反應、體質量增加等限制了其應用，降低了治療依從性。且由于老年群體合并軀體疾病較多、耐受性差等原因使得不良反應增加，治療依從性較差。

rTMS是近20年左右新興的物理療法，其利用時變磁場作用于大腦皮層產生感應電流來改變皮層神經細胞的動作電位，從而影響腦內代謝和神經活動的磁刺激技術，耐受性好、安全無創，其可能的作用機制包括：①通過不同頻率刺激改變大腦皮層神經興奮性，雙向調節大腦神經興奮與抑制功能之間的平衡；②使多巴胺、5-HT、谷氨酸增加，調節受體的敏感性；③對基因表達的影響；④對腦血流、代謝、內分泌的影響［4-6］。研究證實，重復經顱磁刺激治療對抑郁癥的治療有效率80%以上，安全性良好，對增加患者治療依從性有一定的意義。

抑郁癥屬中醫“郁證”范疇。烏靈膠囊是以我國珍稀藥用真菌烏靈菌經現代生物技術精制而成的純中藥制劑［7］。烏靈菌粉內含腺苷、多糖、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、色氨酸、賴氨酸等19 種氨基酸，還含有維生素和微量元素等多種成分，具有補腎健腦、養心安神等功效［8］。動物研究顯示，烏靈膠囊能夠提高腦內谷氨酸活性及激活γ-氨基丁酸受體從而發揮鎮靜催眠作用；促進淋巴細胞DNA合成，提高機體免疫力；提高造血功能，發揮抗疲勞作用等［9-11］。臨床研究顯示，烏靈膠囊具有改善抑郁癥患者抑郁癥狀及各種軀體疾病伴發的抑郁狀態的作用，且安全性良好［12］。

本研究結果顯示，rTMS單獨用于老年抑郁癥治療有效，但起效較慢，目前推薦治療次數為至少10～20次，而烏靈膠囊合并重復經顱磁刺激治療老年期抑郁障礙，在第1周已顯示療效，在維持8周的治療后與單用rTMS治療的療效相當。治療過程中，只有很少數患者出現輕微的刺激側眶部、頭部輕微刺激痛，可能與刺激強度、部位有關，予調整刺激強度后均能耐受，不適緩解。研究過程中并未發現難以耐受的嚴重不良反應，證明兩種治療方法安全性高。綜上所述，重復經顱磁刺激合并烏靈膠囊治療老年期抑郁癥具有一定的優勢，療效確切且能減少不良反應，增加老年患者的治療依從性，同時也彌補了單用rTMS治療起效較慢的缺陷。

［1］ ROBERT C BALDWIN，EDMOND CHIU，CORNELIUS KATONA， et al. Guidelines on Depression in Older People［J］.London，Martin Dunitz Ltd，2002：25-27.

［2］ BRUCE ML，LEAF PJ，ROZAL GP，FLORIO L，HOFF RA. Psychiatric status and 9-year mortality data in the New Haven Epidemiologic Catchment Area Study［J］.Am J Psychiatry，1994：151（5）：716-721.

［3］ 張明園.精神科評定量表手冊［M］.2版.湖南科學技術出版社，1998：121-126.

［4］ 黃滿麗，許毅，胡健波，等.重復經顱磁刺激聯合抗抑郁藥對抑郁癥首次發病患者的早期療效及認知功能的影響［J］.浙江大學學報（醫學版），2011，40（3）：286-290.

［5］ BARRETT J，DELLA-MAGGIORE V，CHOUINARD PA，et al.Mechanisms of action underlying the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on mood：behavioral and brain imaging studies［J］.Neuropsychopharmacology，2004，29：1172-1189.

［6］ XUAN HONG ZHANG，LI WEI WANG，JI JUN WANG，et al.Adjunctive treatment with transcranial magnetic stimulation in treatment resistant depression：a randomized，double-blind，sham-controlled study［J］.Shanghai Archives of Psychiatry，2011，23（1）：17-23.

［7］ 史麗麗，趙曉暉，王瑛，等.烏靈膠囊治療焦慮、抑郁狀態的隨機雙盲對照研究［J］.中華神經科雜志，2009，42（11）：776-779.

［8］ 尹東輝，張晶，劉純莉.烏靈膠囊的臨床應用進展［J］.中國新藥雜志，2011，20（16）：1530-1533.

［9］ 馬志章，左萍萍，陳宛如，等.烏靈菌粉的鎮靜作用及機理研究［J］.中國藥學雜志，1999，34（6）：374-376.

［10］ 陳文燕，呂英.烏靈膠囊合用生脈注射液治療失眠癥40例［J］.臨床醫學，2005，14（6）：175-176.

［11］ 廖名龍，郁杰.烏靈膠囊［J］.中國新藥雜志，2000，9 （11） ： 797.

［12］ 張宸豪，李文貴，顧芳，等.烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁的療效觀察［J］.臨床神經病學雜志，2014（1）.

Objective：To compare the therapeutic effect and safety on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule and rTMS alone. Method：120 cases（age≥60） were randomly divided into treatment group and control group. Each group included 60 cases. The treatment group were treated with rTMS combined with Wuling capsule group while the control group were treated with rTMS alone, 8 weeks as 1 course of treatment. HAMD was used to assess the efficacy. Result：The HAMD score of post-treatment at the end of the 1st week，the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the treatment group（P＜0.05）. The HAMD score of post-treatment at the end of the 4th week and the 8th week was obviously lower than that of pre-treatment in the control group（P＜0.05）.The therapeutic effect of treatment group was superior to that of the control group at the end of the 1st week（P＜0.05）.Conclusion：The therapeutic effect on senile depression by rTMS combined with Wuling capsule is the same with rTMS alone but act earlier. The adverse reaction is less.

Depression；Senile；Wuling capsule；Repetitive transcranial magnetic stimulation （rTMS）

R271.917.5

B

1004-2814（2016）10-0951-03

廣州市中醫藥科技項目（20142A010017）

2016-06-27