影響肺癌病人生存期的相關因素分析

黃天資，王素珍，袁 媛，王莎莎

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·綜合研究·

影響肺癌病人生存期的相關因素分析

黃天資，王素珍，袁 媛，王莎莎

[目的]了解濰坊市肺癌病人生存現狀，區分肺癌暴露因素中的保護因素及危險因素，尋找針對各類型肺癌的最佳治療方案，找出影響肺癌病人預后的因素。[方法]回顧性分析40例肺癌病人臨床資料(生存概率、生存期、中位生存期),采用Log-rank時序檢驗生存率,運用Wilcoxon-T對分層較多的因素進行兩兩比較。[結果]收集1995年12月—2012年5月濰坊市各醫院33例肺癌病人生存資料，病人中位生存期(MST)9.22個月；腺癌病人生存期高于其他病理類型病人，控制吸煙量，對吸煙時間進行分層分析得出：吸煙時間小于20年與40年～50年病人生存時間比較差異有統計學意義(P=0.034)。病人年齡、是否吸煙、是否轉移、病人性別、治療方式對肺癌病人生存時間均有影響。而肺癌部位、病人生活地域、家族史、結核史對生存時間無影響。[結論]腺癌病人生存期較其他病理類型肺癌病人生存期長，每天吸煙量越多生存期越短；病人年齡越小、無復發及轉移則生存期較長，女性肺癌病人或手術治療病人生存期較長。

肺癌；生存期；影響因素

近年來，肺癌的發病率和病死率在世界許多國家和地區都在逐年增加，很多歐美國家肺癌發病率已占所有惡性腫瘤的首位。據我國調查資料顯示，中國肺癌粗死亡率為5.47/10萬(男性3.69/10萬)。中國肺癌調整死亡率為4.97/10萬(男性6.82/10萬，女性3.2/10萬)。全國肺癌死亡率在惡性腫瘤中所占構成比是7.43%(男性8.51%，女性5.90%)。中國肺癌死亡率居所有惡性腫瘤死亡的第5位(男性居第4位，女性居第5位)。在上海、廣州、西安等城市中，肺癌已居各種死因第一位[1]。因此，本研究旨在全面了解肺癌病人的生存現狀，探討影響肺癌病人生存的因素，為確定肺癌病人最佳治療方案提供依據，并期望能進一步改善肺癌病人的生活質量、延長病人的生存時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取濰坊市第二人民醫院、濰坊醫學院附屬醫院、濰坊市人民醫院1995年12月—2012年5月住院治療方式為術前化療加手術治療和單純化療的肺癌病人40例作為研究對象。40例均為經病理及影像學[CT和(或)PET]確診的肺癌病人。收集40例病人臨床資料內容包括性別、年齡、癌癥部位、病理類型、生活地域、家族史、結核史、是否復發、是否轉移、吸煙時間、吸煙量、治療方式等。40例病人中男 27例，女13例，男女之比為2.08∶1。病人中位生存期(MST)9.22個月。年齡最小45歲，最大79歲，平均62.61歲；吸煙24例，不吸煙16例。腺癌18例，小細胞癌6例，鱗癌12例，肺轉移癌4例。復發和轉移病人均占55.0%。60%病人接受手術治療。40例病人治療過程中刪失7例，男4例，女3例。

1.1.1 納入標準 ①術前經細胞學或病理學檢查確診的肺癌病人；②年齡 18歲～80歲；③治療方式為：術前進行輔助化療+手術或者未經手術直接化療者。

1.1.2 排除標準 ①無明確細胞學診斷；②年齡>80歲；③無隨訪記錄。

1.2 方法

1.2.1 隨訪方法 每半個月電話或登門隨訪1次，隨訪截至病人死亡或最長研究期(90個月)，生存時間從0.13個月算起，以月為測量單位，以肺癌因素死亡作為終點事件，期間失訪或其他因素死亡作為刪失處理。

1.2.2 質量控制方法 由于是回顧性調查，可能存在失訪偏倚、無應答偏倚、回憶偏倚、混雜偏倚等，應采取措施加以控制，保證結果的可信性和準確性。盡量采用客觀指標選擇合適人選，控制回憶偏倚。隨訪必須保證是同一個人對相同的病例進行調查，設計時利用隨機化的方法，分析時采用分層分析來處理，可適當控制混雜偏倚。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS 19．0統計軟件處理變量，采用Log-rank時序檢驗生存率差異,Wilcoxon-T對分層較多的因素進行兩兩比較，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病人生存期 肺癌病人生存時間基本上隨年齡增加而減少，50歲～59歲年齡組生存時間最長，>70歲年齡組有所減少。腺癌最多，其次為鱗癌。肺癌病人生存期最短 31 d，最長1年10個月，病人中位生存期(MST)9.22個月。1年生存率占42.42%。

2.2 不同性別肺癌病人生存情況比較 男性病人中位生存期為7.26個月，女性中位生存期為15.70個月，經Log-rank檢驗，男性病人與女性病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.03)。見表1。

表1 不同性別肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.3 不同年齡肺癌病人生存情況 50歲～59歲中位生存期為13.30個月，60歲～70歲中位生存期為11.29個月，70歲以上中位生存期為5.17個月。經Log-rank檢驗，3組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.018)。經Wlicoxon-T兩兩比較，得出小于60歲與大于70歲肺癌病人生存時間比較差異有統計學意義(P=0.028)。見表2。

表2 不同年齡肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.4 不同吸煙量病人生存情況比較 不吸煙病人中位生存期為17.77個月，每天吸煙1支～20支病人中位生存期為7.27個月，每天吸煙21支～40支病人中位生存期為6.30個月。經Log-rank檢驗，3組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.001)，經Wlicoxon-T兩兩比較檢驗，得出不吸煙與每天吸煙1支～20支和每天吸煙20支～40支病人生存時間比較差異有統計學意義(P值為0.001，0.003)；而每天吸煙1支～20支和大于20支病人生存時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同吸煙量病人生存情況比較 例(%)

2.5 不同吸煙時間肺癌病人生存情況比較 不吸煙病人中位生存期為17.76個月，吸煙小于20年病人中位生存期為13.40個月，吸煙20年～30年病人中位生存期為11.05個月，吸煙30年～40年病人中位生存期為7.10個月，吸煙40年～50年病人中位生存期為3.47個月。經Log-rank檢驗，5組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.000)。經Wlicoxon-T兩兩比較檢驗，吸煙時間小于20年與吸煙40年～50年病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.008)，吸煙小于20年與吸煙20年～40年病人生存時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，可能是吸煙量作為混雜因素影響結果。吸煙量每天控制為1支～20支時，吸煙時間小于20年與吸煙40年～50年病人生存時間比較差異有統計學意義(P=0.034)；每天吸煙量大于20支時，吸煙時間小于20年與吸煙40年～50年病人生存時間比較差異有統計學意義(P=0.027)；但是吸煙時間小于20年與40年～50年的Wilcoxon-T檢驗結果P<0.05。見表4。

表4 不同吸煙時間肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.6 肺癌轉移與未轉移病人生存情況比較 轉移組中位生存期為7.29個月，未轉移組中位生存期為17.53個月；經Log-rank檢驗，兩組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.001)。見表5。

表5 肺癌轉移與未轉移病人生存情況比較 例(%)

2.7 不同治療方式肺癌病人生存情況比較 手術組中位生存期為13.30個月，化療組中位生存期為5.67個月；經Log-rank檢驗，兩組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.016)。見表6。

表6 不同治療方式肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.8 不同病理類型肺癌病人生存情況比較 腺癌病人中位生存期為17.00個月，小細胞癌病人中位生存期為4.37個月，鱗癌病人中位生存期為8.50個月。經Log-rank檢驗，3組病例生存期比較差異有統計學意義(P=0.000)，經Wlicoxon-T兩兩比較檢驗，得出腺癌的生存時間高于小細胞癌(P=0.002)和鱗癌(P=0.001)。見表7。

表7 不同病理類型肺癌病人生存情況比較 例(%)

2.9 其他因素分析 采用Kaplan-Meier曲線估計生存時間及用Log-rank時序檢驗生存率差異時發現,40例肺癌病人的癌癥部位、結核史、家族史、生活地域、是否復發對生存時間無影響。

3 討論

3.1 肺癌病人預后受多種因素的影響 這些因素大致可分為3類：即病人個體相關因素、腫瘤相關因素和治療相關因素。個體相關因素包括病人性別、年齡、吸煙情況等。本資料分析顯示，男性、年齡及吸煙情況對生存期有影響。與Okaada等報道的生存預后中男性、老年、吸煙病人的生存率低于女性和年輕、不吸煙的病人結論一致。肺癌國際協作研究會(LASLC)已把病人行為狀態(K/xS)作為明確的預后因素[2]。腫瘤相關因素包括腫瘤分期、病理類型、是否復發轉移等因素，本研究發現，不同病理類型、有無轉移的病人生存時間比較差異有統計學意義。手術加放療、化療病人生存期與單純放化療病人生存期比較差異有統計學意義。

3.2 不同類別肺癌生存期影響因素分析3.2.1 性別對生存期的影響 男性中位生存期為7.26個月，女性中位生存期為15.70個月，女性長于男性(P=0.03)。潘岐作等[3]對肺癌生存時間影響因素的調查結果發現：與性別沒有關系。這可能是由于樣本量太小，混雜因素較多，例如男性吸煙人數明顯大于女性，而吸煙是被證實與肺癌發生和影響預后的重要因素，且難以控制。

3.2.2 年齡對生存期的影響 小于60歲中位生存期最長，60歲～70歲中位生存期為11.29個月，70歲最短。經Log-rank檢驗，3組生存期比較差異有統計學意義(P=0.018)，經Wlicoxon-T兩兩比較檢驗，得出小于60歲與大于70歲病人生存時間比較差異有統計學意義(P=0.028)。生存率：45歲～59歲最高，其次是60歲～70歲，大于70歲半年生存率最低。可能是70歲以上年齡組肺癌病人體質較差影響其生存時間；老年肺癌病人由于機體一般狀況較年輕人差，對手術的耐受性、特別是全肺切除的耐受性差。老年人群是腫瘤的高危人群，約60%的惡性腫瘤發生于老年人。大部分老年惡性腫瘤病人擔心化療的毒副反應放棄治療[4]。有研究發現：60歲以上的病人中位生存期比60歲以下者低，雖然差異無統計學意義，但P值處于臨界狀態(P=0.054 9)，可能與樣本量偏少有關，隨著樣本量的加大，可能會產生統計學意義[5]。

3.2.3 吸煙量與吸煙時間對生存期的影響 不吸煙病人中位生存期為17.77個月，每天吸煙1支～20支病人中位生存期為7.27個月，每天吸煙大于20支病人中位生存期為6.30個月。經Log-rank檢驗，3組病人生存期比較差異有統計學意義(P=0.001)。經Wlicoxon-T兩兩比較，得出不吸煙與每天吸煙量1支～20支和每天吸煙20支～40支病人生存時間比較差異有統計學意義(P值為0.001，0.003)；而吸煙量為1支～20支和每天吸煙大于20支者生存時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。半年及1年生存率不吸煙人群大于吸煙人群，半年生存率隨著每天吸煙支數增加而減少，這說明混雜因素影響試驗結果，例如吸煙時間是最大的混雜因素，在樣本量不足的情況下應控制吸煙時間。魏礦榮等[5]研究表明，吸煙降低宿主尤其肺部的免疫功能，從而影響生存 。戒煙不僅能減少肺癌發病，而且能延長發病后的生存期。吸煙和病理分級均可以作為病人生存的獨立預后因子[6]。不吸煙的肺癌人群中位生存期高于吸煙肺癌人群，而吸煙的肺癌人群中位生存期隨著吸煙年限的增加而降低。各吸煙組1年生存率隨著吸煙時間增加而降低。Kagohashi等對肺癌病人調查發現：多數肺癌病人有吸煙史。對肺癌死亡率與吸煙的相關因素進行研究發現，重度吸煙病人死亡率是非吸煙病人死亡率的10倍～20倍，而且對于吸煙年齡的研究發現，越早開始吸煙的病人死亡率越高[7]。

3.2.4 肺癌轉移對生存期的影響 轉移組中位生存期為7.29個月，未轉移組中位生存期為17.53個月，轉移組生存期明顯短于未轉移組。洪原城等[7]發現：肺癌合并轉移相關事件時預后不佳。應提高診療手段，早診斷、早治療、早化療，防止癌癥擴散轉移。

3.2.5 不同治療方式肺癌病人生存期 手術組中位生存期為13.30個月，化療組中位生存期為5.67個月，手術組半年生存率和1年生存率均高于化療組。手術治療肺癌病人生存期較長，可能與手術病人病期相對較早 、體質相對較好有關。這與朱世杰等[8]研究結果一致。由于肺癌是一種全身性疾病，絕大多數病人在就診時既有局部病灶又有遠處轉移，化療雖然對局部病灶有治療作用，但是化療僅能使小部分肺癌獲得原發灶局部治愈和(或)遠處微轉移治愈，對絕大多數病人來說化療僅能使化療敏感細胞死亡，化療不敏感和(或)耐藥細胞則殘留下來，這些化療后殘留的耐藥細胞只能通過外科手術切除。因此，絕大多數肺癌均需要應用局部和全身治療手段，以提高治愈率和生存率[9]。

3.2.6 不同病理類型肺癌病人生存期 腺癌病人中位生存期(17.00個月)>鱗癌中位生存期(8.50個月)>小細胞癌中位生存期(4.37個月) >肺轉移癌中位生存期(0.80個月)。韋尉東等[10]研究發現，腺癌病人的生存期高于其他病理類型病人，可能與其中部分腺癌病人應用分子靶向治療藥物易瑞沙治療有關。

3.2.7 其他因素 肺癌部位、病人生活地域、家族史、結核史對其生存率無影響。有研究發現：肺癌原發部位對生存期影響很大，發生于上肺、左上肺時生存期較長，而發生于中下肺尤其右中下肺時生存情況差。一個可能的原因是中下肺功能和血流量均較上肺為大，其他沒有找到相關文獻證明它們是肺癌生存時間的影響因素。

4 小結

關于延長肺癌病人生存時間的幾點建議：制定快速準確確診肺癌的方法，提高肺癌的檢出率、確診率，做到早發現、早治療。改變自身的生活方式，加強身體鍛煉，戒煙限酒，避免生活中出現導致肺癌的高危行為。充分利用有效的治療手段，合理有序地安排治療，能夠明顯延長病人的生存時間。

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(本文編輯范秋霞)

Analysis of related factors influencing survival time of patients with lung cancer

Huang Tianzi,Wang Suzhen,Yuan Yuan,et al

(Weifang Medical University,Shandong 261053 China)

國家自然科學基金資助項目，編號：81473071；山東省自然科學基金資助項目，編號：ZR2013HM045。

黃天資，醫師，碩士研究生在讀，單位：261053，濰坊醫學院；王素珍(通訊作者)、王莎莎單位：261053，濰坊醫學院；袁媛單位：250012，山東省立醫院。

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2016.32.019

1009-6493(2016)11B-4033-04

2016-03-30；

2016-10-17)

引用信息 黃天資，王素珍，袁媛，等.影響肺癌病人生存期的相關因素分析[J].護理研究,2016,30(11B):4033-4036.