拉米夫定對乙肝肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)及血小板參數(shù)的影響

李　艷　吳　彪　張康勝　李　超　陳珊珊　陳真富（.湛江市第二人民醫(yī)院湛江54003；.湛江市職業(yè)病防治所湛江54003）

拉米夫定對乙肝肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)及血小板參數(shù)的影響

李艷1吳彪1張康勝1李超1陳珊珊1陳真富2（1.湛江市第二人民醫(yī)院湛江524003；2.湛江市職業(yè)病防治所湛江524003）

目的：研究拉米夫定對乙肝肝硬化患者肝纖維化狀態(tài)及血小板參數(shù)的影響。方法：將我院2013年7月～2015年10月收治的100例乙肝肝硬化患者，隨機分為對照組50例，行保肝、降酶、利尿及支持治療等常規(guī)治療；實驗組50例，在對照組治療基礎(chǔ)上口服拉米夫定治療。比較兩組治療前后血清纖維化指標、血小板參數(shù)及肝纖維化指標。結(jié)果：治療后兩組HA、ⅣC、LN、PⅢNP水平均下降，但對照組降低程度差于實驗組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對照組PCT、PLT水平低于實驗組，MPV、PDW水平高于實驗組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實驗組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實驗組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論：給予乙肝肝硬化拉米夫定治療能有效抑制肝纖維化，保護血小板與肝功能，控制病情發(fā)展。

拉米夫定 乙肝肝硬化 肝纖維化狀態(tài) 血小板參數(shù)

乙肝肝硬化是一種臨床常見疾病，乙型病毒性肝炎是引發(fā)肝硬化的主要因素，乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒（HBV）感染引發(fā)，發(fā)生率高[1]。目前，全球乙型肝炎病毒攜帶者約有20億，其中慢性感染患者約有4億，長期的乙型肝炎病毒感染是造成肝硬化、慢性肝炎及肝細胞癌的主要原因之一[2]。有研究顯示，患者在感染乙型肝炎病毒后，肝硬化、肝癌發(fā)生風(fēng)險可增加20％[3]。患者肝硬化發(fā)生后，易損害肝臟功能，亢進脾臟功能，加上乙型肝炎病毒對骨髓巨核細胞造成的影響，不利于機體內(nèi)血小板合成[4]。本研究采用拉米夫定治療乙肝肝硬化，分析對患者肝纖維化狀態(tài)、血小板參數(shù)影響，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2013年7月～2015年10月收治的100例乙肝肝硬化患者進行研究。所有患者經(jīng)臨床檢查符合慢性乙肝診斷標準，肝纖維化表現(xiàn)為彌漫性并形成結(jié)節(jié)；無自身免疫性肝硬化、藥物性與乙醇性肝硬化、其他肝炎病毒感染及合并癥。隨機分為對照組50例，其中男性28例，女性22例；年齡20～68歲，平均年齡（53.4±11.6）歲；病程2～8年，平均病程（5.2±2.3）年。實驗組50例，其中男性30例，女性20例；年齡20～70歲，平均年齡（55.2±12.3）歲；病程1～8年，平均病程（5.0±2.1）年。兩組基本資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。

1.2方法：給予對照組臥床休息、保肝、降酶、利尿及支持治療等常規(guī)治療，并適當(dāng)補充維生素B族、消化酶及維生素C等。實驗組在對照組治療基礎(chǔ)上口服拉米夫定（蘇州葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字H20030581）治療，100mg/次，1次/d。兩組均治療6個月。

1.3評價指標：比較兩組治療前后血清纖維化指標、血小板參數(shù)及肝纖維化指標。①血清纖維化：治療前后在患者空腹狀態(tài)下采集10mL外周靜脈血，取5mL進行血清分離，使用ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）對血清纖維化指標進行檢測[5]，包括HA（透明質(zhì)酸）、ⅣC（層黏蛋白）、LN（Ⅳ型前膠原）、PIIINP（III型前膠原氨基端肽）。②血小板參數(shù)：將上述余下5mL外周靜脈血立即送檢，對血小板內(nèi)相關(guān)參數(shù)進行測定，包括PCT（血小板壓積）、PLT（血小板）、PDW（血小板平均分布寬度）、MPV（血小板平均體積）。③肝纖維化：使用CT灌注成像技術(shù)對患者肝臟進行檢測，記錄肝臟體積、脾臟容積、肝臟左外葉體積，統(tǒng)計肝左外葉體積/全肝體積比值、肝體積/脾體積比值；并在投影圖像上的最大密度處測定肝門靜脈主干DMPV（血管管徑）；使用體部灌注軟件對PVP（門靜脈灌注量）進行計算[6]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS19.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，血清纖維化指標、血小板參數(shù)及肝纖維化指標等計量資料均以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組血清纖維化指標對比：治療后兩組HA、ⅣC、LN、PIIINP水平均下降，但對照組降低程度差于實驗組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1　治療前后兩組血清纖維化指標對比（±s，ng/mL）

表1　治療前后兩組血清纖維化指標對比（±s，ng/mL）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

?

2.2治療前后兩組血小板參數(shù)對比：治療6個月后對照組PCT、PLT水平低于實驗組，MPV、PDW水平高于實驗組，差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2　治療前后兩組血小板參數(shù)對比（±s）

表2　治療前后兩組血小板參數(shù)對比（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05，與對照組比較，bP＜0.05。

?

2.3治療前后兩組肝纖維化指標對比：治療6個月后對照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實驗組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實驗組，差異顯著（P＜0.05），見表3。

表3　治療前后兩組肝纖維化指標對比（±s）

表3　治療前后兩組肝纖維化指標對比（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

?

3　討論

近年來，隨著人們生活與工作環(huán)境的改變，乙肝與乙肝肝硬化發(fā)生率不斷增加，我國肝硬化患者發(fā)病率與病死率最高，多發(fā)于中青年群體。若乙肝肝硬化患者在發(fā)病后不及時接受治療易進展為失代償肝硬化，引發(fā)不同程度的肝性腦病、上消化道出血、腹膜炎、肝腎綜合征等并發(fā)癥，嚴重危害健康及生命安全。

臨床研究表明，在肝纖維化呈進行性發(fā)展時，機體內(nèi)肝小葉結(jié)構(gòu)易受到破壞出現(xiàn)紊亂，且伴有明顯的結(jié)節(jié)增生并形成假小葉，從而發(fā)展為肝硬化；早期肝硬化的纖維化癥狀持續(xù)加重最終進展為中晚期肝硬化[7]。在發(fā)生肝硬化后，機體內(nèi)肝細胞功能受到損傷，血清內(nèi)透明質(zhì)酸、III型前膠原氨基端肽、層黏蛋白及Ⅳ型前膠原水平升高[8]。拉米夫定可有效阻止血清纖維化相關(guān)指標上升，抑制肝纖維化發(fā)展，從而在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組HA、ⅣC、LN、PIIINP水平均下降，但對照組降低程度差于實驗組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對照組PCT、PLT水平低于實驗組，MPV、PDW水平高于實驗組，差異顯著（P＜0.05）；治療后對照組肝左外葉體積與全肝體積比值、DMPV均高于實驗組，肝體積與脾體積比值、PVP均低于實驗組，差異顯著（P＜0.05），提示給予乙肝肝硬化拉米夫定治療，可對患者肝功能及血小板起到一定保護作用，有助于抑制肝纖維化發(fā)生。分析原因為拉米夫定作為臨床治療乙肝常用藥物，能競爭性作用于機體內(nèi)DNA，阻止病毒DNA鏈合成與延長；患者口服吸收快、效果好，能在感染HBV病毒的細胞內(nèi)進行代謝并轉(zhuǎn)換成拉米夫定三磷酸鹽，三磷酸鹽是HBV病毒聚合酶的主要抑制劑，能快速阻止HBV病毒復(fù)制，患者長期服用能明顯減輕肝臟炎性壞死癥狀，抑制肝纖維化發(fā)展，拉米夫定對機體內(nèi)DNA合成無明顯影響，安全性高。

綜上所述，采用拉米夫定治療乙肝肝硬化效果顯著，能有效增加患者體內(nèi)血小板計數(shù)與壓積，縮小血小板平均體積與平均分布寬度，阻止HBV復(fù)制，抑制肝纖維化發(fā)生，保護血小板與肝功能，控制病情發(fā)展。

[1]趙艷.拉米夫定聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化臨床觀察[J].

中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（6）∶170-173.

[2]趙立新，盧天虎，莊海，等.回顧性分析拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國生化藥物雜志，2015，35（4）：91-93.

[3]劉波，李升爐.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對乙肝肝硬化患者的療效及TGF-β1、IL-8的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（12）：2352-2354.

[4]林柳兵，王鑫，沈艷婷，等.寶消髒方聯(lián)合拉米夫定治療乙肝后肝硬化（肝郁脾虛型）的臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2016，36（6）：589-593.

[5]楊建新，燕青松.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償者中遠期臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（5）：528-530.

[6]余亞平，葉蕾，高瑞蘭.派能達膠囊對慢乙肝肝硬化患者外周血象及癥狀的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，38（3）：55-57.

[7]韓曼珠，王芬，李麗，等.拉米夫定聯(lián)合膈下逐瘀湯對乙型肝炎肝硬化治療的臨床療效評價[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（15）：3706-3708.

[8]余進，吳赪，程書權(quán).拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯對乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍性生長因子BB和其他肝纖維化指標的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10（24）：83-85.

R 512.6+2

B

1672-8351（2016）11-0024-02