地西他濱聯合小劑量化療治療難治性白血病的療效分析

馬洪霞 陳蕾 焦雪麗 董秀娟

[摘要] 目的 探討地西他濱與小劑量化療用于難治性白血病的治療療效。 方法 整群選取2013年4月—2014年4月在該院進行治療的27例白血病患者為研究對象，采用回顧性分析法觀察分析該組患者的臨床資料，所選患者均采用地西他濱聯合小劑量化療進行臨床治療，包括靜脈滴注15 mg·m -2·d-1到20mg·m -2·d-1的地西他濱（治療時間為第1天到第3天）和2 mg高三尖杉酯堿（第1天到第8天）以及20mg阿克拉霉素（第1、3、5、7天），同時皮下注射25 mg阿糖胞苷q12h（第一天到第8天），觀察分析該組患者的治療效果（治療的總有效率）和不良反應情況。 結果 經過化療治療，該組患者中完全緩解者18例，占從體的66.7%，部分緩解者4例，占總體的14.8%，無效者5例，占總體的18.5%，化療治療的總有效率為81.5%，采用地西他濱聯合小劑量化療治療的不良反應主要是血液學毒性。 結論 采用地西他濱與小劑量化療治療難治性白血病的臨床效果顯著，治療后不良反應主要為血液學毒性（較為常見），能夠有效的改善患者的生活質量，具有臨床推廣的應用價值。

[關鍵詞] 白血病；地西他濱；小劑量化療

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）02（a）-0127-03

Curative Effect Observation on Decitabine Combined with Low-Dose Chemotherapy in Treatment of Refractory Leukemia

MA Hong-xia， CHEN Lei， JIAO Xue-li， DONG Xiu-juan

Department of Hematology， Zhengzhou third people's Hospital， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To discuss the treatment curative effect of decitabine combined with low-dose chemotherapy in treatment of refractory leukemia. Methods 27 case of leukemia patients treated in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected as the research object， the clinical data of this group was retrospectively observed and analyzed， the selected patients were treated with decitabine combined with low-dose chemotherapy in clinic， including intravenous infusion of 15 mg·m -2·d- to 20mg·m -2·d-1 decitabine （ the treatment time was from the first day to the third day）， 2mg homoharringtonine （ from the first day to the eighth day） and 20mg aclacinomycin （ the first， third， fifth， seventh day） at the same time， they were given subcutaneous injection of 25mg cytosine arabinoside q12h （from the first day to the eighth day）， the treatment effect （ the total treatment effective rate ） and toxic and side effect conditions of this group were observed and analyzed. Results After chemotherapy and treatment， in this group， 18 cases were complete remission， accounting for 66.7% of the total， 4 cases were partial remission， accounting for 14.8% of the total， 5 cases were ineffective， accounting for18.5% of the total ， the total effective rate of chemotherapy and treatment was 81.5%， the toxic and side effect of decitabine combined with low-dose chemotherapy and treatment mainly was hematological toxicity. Conclusion The application of decitabine combined with low-dose chemotherapy and treatment in treatment of refractory leukemia has an obvious clinical effect ， the toxic and side effect after treatment mainly is hematologic toxicity（more common）， which can effectively improve the patients quality of life， and it is worthy of promotion and application in clinic.

[Key words] Leukemia； Decitabine； Low-dose chemotherapy

白血病是機體造血干細胞的克隆性惡性的血液病，病理機制主要是因為造血干細胞的分化障礙、凋亡受抑制以及增值過度等導致細胞發育的各個階段出現停滯，聚集、浸潤組織器官等現象，進一步導致人體正常造血細胞的減少[1]。以往的治療方案雖然能對多數白血病患者的治療有較好效果，但對一些難治的白血病則沒有什么大的效果，緩解率非常低。使用地西他濱與小劑量化療對難治性白血病進行治療，已經取得較好療效，現采用回顧性分析，整群選取2013年4月—2014年4月在該院進行治療的27例白血病患者為研究對象，探討地西他濱與小劑量化療對難治性白血病的治療療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2013年4月—2014年4月在該院進行治療的27例白血病患者為研究對象，所選患者均確診為白血病患者（符合白血病的有關診斷標準），該組患者均為男性，患者的年齡在24～57歲之間，平均年齡為（34.1±5.4）歲；其中9例為M1，12例為M2，骨髓增生異常綜合征（MDS）轉白血病的3例，還有3例M5。12例高白細胞型的白血病；15例WT1基因陽性。27例都有染色體的核型分析，有18例正常，9例異常。化療前患者的血常規、心電圖檢查以及肝腎功能都沒有明顯異常，排除合并出現其他系統的嚴重合并癥以及意識障礙者，所選患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

給予所選患者均采用采用地西他濱（批號：101201、101202、101203）聯合小劑量化療進行臨床治療，包括靜脈滴注15 mg·m-2·d-1到20mg·m-2·d-1的地西他濱（治療時間為第1天到第3天）和2 mg高三尖杉酯堿（批號 111002）（第1天到第8天）以及20 mg阿克拉霉素（批號：201246）（第1、3、5、7天），同時皮下注射25 mg阿糖胞苷（批號120801-1）q12 h（第一天到第8天），在化療中，給予患者常規性的止吐護肝水化堿的化利尿治療，等化療結束后，給患者定期的檢查血常規與肝腎功能。停止化療的2～4周后，對治療療效進行評價，有效的在原來方案上再鞏固1個療程，然后按著白血病的診療規范繼續維持治療。

1.3 觀察指標

觀察分析該組白血病患者的治療效果，同時觀察分析該組患者在治療過程中發生的毒副反應情況。

1.4 評定指標

按照CALGB標準：①CR骨髓恢復正常，白血病細胞<5%，4周后外周血恢復正常，其中中性粒細胞>1.5×109/L，PLT>100×109/L；②部分緩解（PR）：外周血未完全恢復；③未緩解（NR）：外周血或骨髓中白血病細胞持續存在工在4周內復發；④早期死亡（ED）：化療后6周內死亡且無白血病細胞浸潤證據。將該組患者的治療效果依據緩解程度分為完全緩解和部分緩解以及無效，其中治療的總有效率為完全緩解率和部分緩解率之和。

2 結果

經過化療治療，該組患者中達到完全緩解標準者18例，占總體的66.7%，達到部分緩解標準者4例，占總體的14.8%，無效者5例，占總體的18.5%，化療治療的總有效率為81.5%，采用地西他濱聯合小劑量化療進行臨床治療時毒副反應主要是血液學毒性，具體的治療效果如表1所示。

表1 該組患者的治療效果情況[n（%）]

3 討論

根據有關資料，白血病的病理機制為機體造血干細胞的分化障礙、凋亡受抑制以及增值過度等導致細胞發育的各個階段出現停滯，聚集、浸潤組織器官等現象，是機體造血干細胞的克隆性惡性的血液病，臨床上傳統的治療方案對難治的白血病則沒有什么大的效果，緩解率非常低，隨著我國的醫療科技水平和醫學理論的進一步發展，地西他濱類藥物的使用范圍越來越廣泛，臨床采用地西他濱與小劑量化療對難治性白血病進行治療，已經取得較好療效[2-3]。

根據有關資料，地西他濱是一種2′-脫氧胞苷類似物，屬S期特異性藥物（甲基化藥物），地西他濱具有抗腫瘤活性，臨床上主要采用地西他濱進行MDS的治療，也可以治療難治性復發性的白血病，大量臨床實施證明了地西他濱具有獨特的抑制劑作用[4-5]，有資料表明利用地西他濱低濃度時的去甲基化作用和高三尖杉酯堿與阿糖胞苷、粒細胞集落的刺激因子對白血病進行化療，可以增加治療的有效率[6]。

本文選用的27例患者都是被確診為難治性白血病，所選患者均存在導致不良預后的因素，因此臨床治療上是非常有難度的。按照治療原則，可以使用沒有交叉耐藥的新藥與化療方案，本文使用地西他濱與小劑量化療的聯合方案，對難治性白血病的治療取得了較為客觀的療效，而且又安全又經濟。經過化療治療，該組患者中達到完全緩解標準者18例，占總體的66.7%，達到部分緩解標準者4例，占總體的14.8%，無效者5例，占總體的18.5%，化療治療的總有效率為81.5%，與朱成英等人的研究報道中10例患者經過地西他濱聯