葛根藥理作用研究進展

尹樂斌 夏秋良 趙良忠 張臣飛

摘要 葛根首見于漢代《神農本草經》，具有保護心腦血管、降血糖血脂血壓、解酒護肝、抗腫瘤、抗氧化、止瀉、增強免疫、改善骨質疏松、抗炎之功效，臨床應用廣泛。本文就近年來我國內外關于葛根的有效成分及其所具有的藥理作用的研究進展作一簡要綜述。

關鍵詞 葛根；有效成分；藥理作用；研究進展

中圖分類號 S567.9 文獻標識碼 A 文章編號 1007-5739（2016）04-0068-02

Research Progress of Pharmacological Effects of Puerarin

YIN Le-bin 1，2 XIA Qiu-liang1 ZHAO Liang-zhong 1，2 * ZHANG Chen-fei1

（1 Department of Biological and Chemical Engineering，Shaoyang University，Shaoyang Hunan 422000； 2 Soybean Processing Techniques of the Application and Basic Research Base in Hunan Province）

Abstract Puerariae lobatae radix was the first recorded in Shennong′s Herbal Classic which could play positive roles in protection of cardiovascular system，lower of blood sugar，blood lipids and blood pressure，liver hangover，anti-tumor，anti-oxidation，diarrhea，enhance immunity，improve osteoporosis，anti-inflammatory，which contributed to significant clinical application.In this paper，we made a brief overview on the main effective components and pharmacological effects which were based on the recent literature at home and abroad.

Key words Puerariae lobatae radix；effective component；pharmacological effect；progress

葛根是豆科植物葛的塊根，是我國常用的傳統中藥材，且屬于國家衛生部公布的藥食兼用資源，2005年被世界糧農組織推薦為第六大類糧食作物。我國葛根資源相當豐富，有葛屬植物11種，大多分布在云南及其鄰近省份和自治區，其中尤以野葛和粉葛分布最廣。

葛根首見于漢代《神農本草經》，記載其味甘平而略帶苦澀，具有清熱、止渴、生津、透疹、解毒、升陽止瀉、醒脾解酒之功效[1]。臨床上主要應用于治療冠心病、心絞痛、眼底病、突發性耳聾、偏頭痛、頸椎病等病癥[2]。該文就近年來國內外關于葛根的有效成分及其所具有的藥理作用的研究進展進行綜述，旨在為其深入研究及產品深加工提供參考。

1 葛根的有效成分

葛根全身是寶，葛根中富含淀粉、膳食纖維、黃酮類化合物等營養物質，其含量因產地、品種而略有差別[3]。而作為一種傳統中藥，主要功能成分包括異黃酮類化合物、葛根甙類化合物、三萜皂甙等。此外，葛根中還含有豐富的礦質元素（如鐵、鋅、磷、鉀、鈣、鎂）及多種人體必需的氨基酸和纖維素等。

1.1 異黃酮類化合物

異黃酮類化合物是葛根的主要有效活性成分，占葛根總量的5%～10%。其主要包括大豆甙元、大豆甙、葛根素、大豆素4，7-二葡萄糖甙、金雀異黃素-8-C-芹糖基-葡萄糖甙、金雀異黃素甙、擬雌內酯、異甘草素、芒柄黃花素、葛根黃素木糖甙和葛根素-7-木糖甙等[4]。其中，葛根素的含量最高，也是本屬的特有成分，日本常以葛根素、大豆甙及大豆甙元作為評價葛根質量的指標。

1.2 葛根甙類化合物

葛根中葛根甙類化合物主要包括葛根甙A、葛根甙B、葛根甙C，這些物質被認為是二氫查耳酮的衍生物[4]。

1.3 三萜皂甙

葛根中三萜皂甙主要包括大豆皂醇B、大豆甙醇A、大豆甙醇B、大豆甙醇C、氯化膽堿、D-甘露醇、胡蘿卜甙、膽堿和乙酰膽堿、β-谷甾醇、6，7-二甲基香豆素等[4]。

2 葛根的藥理作用

2.1 保護心腦血管

2.1.1 擴張血管，改善微循環。葛根素能夠擴張血管使血流量增加，是通過松弛血管平滑肌起到作用的，這一作用對痙攣冠狀血管尤其明顯。過程中，一氧化氮激酶在調節血管肌張力方面起關鍵作用，細胞膜極化對平滑肌收縮起重要作用。侯曉敏等[5]通過試驗發現，葛根素對預收縮的冠狀動脈血管環的舒張作用對高K+或者血栓素A2類似物U46619具有濃度依賴性，且冠狀動脈的舒張作用和鈣激活的鉀通道或內皮釋放一氧化氮等生理反應會受到葛根素含量的影響。另外，張令剛等[6]通過治療急性冠脈綜合征患者發現，葛根素注射液可以通過多個環節來影響急患者相關內皮損傷、免疫、炎癥與細胞因子，能夠有效改善內皮功能，從而達到保護血管內皮的作用。

2.1.2 改善心肌狀況。葛根素對心肌細胞的缺氧損傷、富氧損傷都有很好的作用。湯 蕾等[7]研究發現葛根素具有抗心肌缺血、抗再灌注損傷的保護作用，其作用機理涉及到PKCε蛋白表達水平上調。李 軍等[8]通過研究心肌缺血再灌注大鼠心肌組織細胞的凋亡，發現葛根素能夠通過提高大鼠心肌組織中的細胞凋亡抑制基因Bcl-2、凋亡效應分子Caspase 3等蛋白質的表達以及降低促凋亡基因Bax的mRNA表達來對控心肌組織細胞的凋亡起到調控作用，保護心肌組織。

2.1.3 控制心率失常。葛根素可以通過影響細胞膜對鈉、鈣、鉀離子通道的通透性，從而起到降低心肌興奮性、預防心率失常的作用。孟卓然[9]通過將穩心顆粒與葛根素聯合使用對心率市場進行預防性治療，通過觀察心電圖、抗氧化劑超氧化物歧化酶、心肌ATPase和氧化損傷產物丙二醛的變化，發現穩心顆粒聯合葛根素注射液可使缺血再灌注的大鼠血漿SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase活性增高、丙二醛含量則會降低，從而達到預防心率失常的效果。

2.2 降血糖、血脂及血壓

葛根中富含的葛根素、大豆苷和大豆苷元等活性成分能顯著降低血液中的血糖、總膽固醇含量。崔秀玲等[10-11]通過研究糖尿病模型大鼠發現，葛根素可以減輕大鼠腎小球的損害，并能夠降低尿清蛋白的排泄率，減少尿白蛋白，從而改善糖代謝、腎組織結構和腎功能。葛根素對糖尿病大鼠腎臟具有一定的保護作用，其機制則與下調腎組織NF-κB65、TNF-α的表達有很大的關系。樊海龍等[12]也認為葛根降血糖的機制是通過調節脂肪、骨骼肌組織的GLUT4基因表達及TNF-α水平，從而促使胰島素分泌或改善胰島素的抵抗。Young等[13]研究表明，葛根提取物中的大豆苷和3-hydroxy-daidzein8-Capiosyl（1-6）glucoside能夠通過抑制視網膜色素上皮細胞的細胞凋亡，從而達到減輕由丙二醛引發的糖尿病并發癥的效果。代永霞等[14]進行葛根素對患有自發性高血壓大鼠的血壓、血糖及血脂水平影響研究，結果表明葛根素具有防治由肥胖所導致的血壓升高、血糖升高以及脂質代謝紊亂等病癥的功效。王萌萌等[15]研究發現葛根提取物對高脂血癥大鼠血清中的總膽固醇、甘油三酯、丙二醛和肝臟丙二醛水平、肝臟系數以及動脈粥樣硬化指數均有所改善。

2.3 解酒護肝

人體攝入的乙醇基本上以肝內氧化的方式進行，而大量飲酒或長期酗酒，超過肝臟正常代謝會導致乙醇在血液和肝臟中大量的蓄積，刺激機體產生內毒素，引起肝細胞脂肪變性、炎癥、壞死和導致肝細胞缺氧，最終導致酒精性中毒[16]。李曉軍[17]進行中藥葛根治療酒精性中毒的藥效及藥理分析研究，結果顯示：采用中藥葛根煎湯代茶飲的觀察組患者血中乙醇濃度顯著降低，其可能是葛根中富含的葛根素在乙醇的腸胃吸收及代謝解毒發揮作用，從而使血中乙醇、乙醛濃度下降，從而起到解酒作用。張建勛[18]進行葛根治療酒精性中毒的療效研究，結果顯示：用葛根煎湯代茶飲的實驗組的治療總體有效率明顯優于選用常規治療方法的參照組，達到95.56%，從而證實葛根在輔助治療酒精性中毒的效用極佳。王 晶等[19]進行了不同劑量的葛根素與解酒效果的相關性的研究，結果顯示：與陽性對照組相比，不同劑量的葛根素能顯著縮短醉酒小鼠的醒酒時間，且發現葛根素劑量與其解酒效果之間存在正性相關關系，葛根素對急性酒精中毒導致的小鼠肝損傷具有保護作用。

2.4 抗腫瘤

葛根中的主要活性成分異黃酮類化合物誘導癌細胞的凋亡、抑制其生長分化，乃抗腫瘤的主要途徑。呂慧麗[20]研究發現不同濃度的葛根粗提物和葛根素對肝癌細胞SMMC-7721的增殖抑制、凋亡誘導和細胞周期具有調控的作用，均可不同程度抑制其生長，且葛根粗提物能促使SMMC-7721細胞的凋亡。袁 濤等[21]研究發現葛根素能促進人T淋巴細胞γδT的增殖，且能提高其殺傷活性，而γδT細胞增殖可能與葛根素激活P-ERKl/2信號通路與抗凋亡蛋白Bcl-2表達有關，γδT細胞對肝癌細胞SMMC-7721殺傷活性的提高可能與γδT細胞的顆粒酶B、穿孔素和CD107a表達有關。

2.5 抗氧化

葛根中的許多成分都具有較好的抗氧化作用，如葛根中的葛根素可以不同程度地清除體內的自由基，降低脂質過氧化損傷，提高體內抗氧化酶系，如SOD、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶活性。王友川等[22]以糖尿病大鼠為模型，研究發現葛根提取物能夠明顯改善糖尿病大鼠的血糖、血肌酐、尿蛋白水平、腎臟中丙二醛、總超氧化物歧化酶活性以及過氧化氫酶含量以及腎臟組織形態。

2.6 止瀉

葛根中的葛根素等有效成分通過緩解腹瀉過程中的炎癥狀態，減少炎性因子對腸黏膜的損害，從而達到止瀉的效果。黃偉強等[23]進行小鼠的胃排空及小腸推進運動與小鼠腹瀉止瀉作用試驗，結果表明：葛根具有良好的抑制小腸蠕動和降低胃排空速度的作用，且可明顯減少因番瀉葉引起的小鼠腹瀉次數，綜合來看，葛根具有良好的抗腹瀉作用。張 丹等[24]也發現葛根能緩解番瀉葉引起的腹瀉，其機理可能是通過調節炎性因子來避免腸道的損傷，同時調節胃腸激素分泌使腸道功能趨于正常。鐘凌云等[25]進行了麥麩煨制葛根中主要止瀉成分及其量效關系研究，結果表明：葛根中所富含的葛根素、大豆苷元均有明顯抑制胃排空和小腸推進率的作用，且能顯著降低腹瀉指數，并在一定劑量范圍內存在良好的量效關系，同時初步證明經麥麩煨制后的葛根，其止瀉作用因葛根素、大豆苷元2種藥效成分含量增加而增強。

2.7 增強免疫

葛根中的葛根素通過抑制蛋白在mRNA水平上被脂多糖誘導的外周血單個核細胞中的表達，從而增強免疫。楊俊超等[26]進行葛根及其復方對重癥肌無力大鼠肌力恢復和白細胞介素-4的影響研究，結果表明：葛根及其葛根復方可促進重癥肌無力大鼠骨骼肌的肌力恢復，大鼠的B細胞生長因子水平降低，從而抑制B細胞增殖，產生免疫球蛋白，減輕肌無力癥狀。文穎娟等[27]以重癥肌無力大鼠為試驗對象，研究葛根復方對實驗性自身免疫性重癥肌無力大鼠腓腸肌重復性神經刺激電位（RNS）和乙酰膽堿受體抗體（AchR-Ab）表達的影響，研究結果表明：葛根復方能促使大鼠的RNS衰減程度及AchR-Ab表達水平均減弱，而RNS衰減率乃常用診斷肌無力的方法，其振幅衰減程度越大，臨床表現肌無力癥狀越明顯，而這種因自身受體病變而產生的阻斷性抗體AchR-Ab在大多數患者血清中的數量越多，肌無力癥狀就越嚴重，從而促進實驗性自身免疫性重癥肌無力大鼠腓腸肌的肌力恢復。

2.8 改善骨質疏松

葛根中異黃酮類化合物能夠降低血清白細胞介素-6的水平，進而增加骨密度，防治骨質疏松癥。楊建[28]則通過研究表明，葛根素可以雙向調節骨髓基質細胞的成骨和成脂分化，主要體現在兩方面：一是通過促進成骨細胞生成直接促進骨的形成；二是通過一直脂肪細胞的生成間接促進骨髓

基質細胞成骨分化，并通過降低脂肪細胞對破骨細胞的促進作用，在整體上使骨量增加，從而起到預防骨質疏松的效果。路其康等[29-30]以維甲酸誘導的骨質疏松大鼠模型為試驗對象，進行復方葛根片對其骨質疏松癥的研究，結果表明：復方葛根片能使大鼠血清中血清鈣、血清磷含量及堿性磷酸酶水顯著增加，而由成骨細胞分泌的骨鈣素水平降低至正常水平，從而加快骨質合成、改善骨質疏松，其骨密度、骨礦物質含量、骨密度、肌肉含量水平及骨密質掃描結果均有改善，骨密質質地堅硬致密，骨松質內紅骨髓增加，從而有效改善維甲酸誘導的模型大鼠的骨質疏松。

2.9 抗炎

葛根素是從豆科植物野葛中提取出的單體異黃酮化合物，其可降低血液粘度、抑制血小板聚集、降低血栓素A2的水平、改善微循環等。作為一種醛糖還原酶抑制劑，可抑制蛋白非酶糖基化，從而具有抗炎的功效。湯 嵐等[31]研究結果表明了葛根素注射液對糖尿病、腎病的炎癥因子水平的抑制作用，并改善了糖尿病腎病患者的24 h尿微量白蛋白水平，其極有可能是葛根素注射液患者改善血流動力學、血清中細胞因子的水平，降低了炎癥因子的產生，并通過控制炎癥反應達到改善尿微量白蛋白的排除，從而抑制了炎癥反應。

3 前景展望

綜上所述，葛根藥理作用十分廣泛，但是對于葛根在止瀉、解酒護肝等方面的作用機制研究還不夠深入，闡述不夠透徹，特別是在基因水平的研究尤為缺乏。其在各個方面的作用機制非常復雜，因此需要大力加強學科合作來深入細致地研究，從而找到更多的葛根藥理作用途徑，為葛根的臨床應用以及相關深加工產品的開發提供參考，以充分利用葛根資源。

4 參考文獻

[1] 楚紀明，馬樹運，李海峰，等.葛根有效成分及其藥理作用研究進展[J].食品與藥品，2015（2）：142-146.

[2] 楊杰忠.葛根素的臨床應用進展[J].中國醫藥指南，2012（21）：465-466.

[3] 王立梅.安化產野葛營養成分分析及產品研制[D].長沙：中南林業科技大學，2014.

[4] 遲霽菲，張國剛，李萍，等.安徽產葛根的化學成分研究[J].中國藥物化學雜志，2007（1）：47-49.

[5] 侯曉敏，秦小江.葛根素對大鼠離體冠狀動脈血管環的舒張作用及其機制研究[J].中國藥物與臨床，2014（1）：36-37.

[6] 張令剛，王元業.葛根素注射液對急性冠狀動脈綜合征患者冠狀血管綜合影響的研究[J].中醫臨床研究，2011（20）：8-12.

[7] 湯蕾，胥甜甜，易小清，等.PKCε信號通路介導的葛根素抗心肌細胞缺氧/復氧損傷作用[J].中國藥理學通報，2014（1）：77-81.

[8] 李軍，石博，黃可欣，等.葛根素對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織Bcl-2、Bax和Caspase-3表達水平的影響[J].中國實驗診斷學，2013（4）：631-633.

[9] 孟卓然.穩心顆粒聯合葛根素注射液對大鼠心肌缺血再灌注后心律失常的影響[D].長春：吉林大學，2013.

[10] 崔秀玲，王遠征，劉曉健.葛根素對糖尿病模型大鼠尿清蛋白排泄率的影響[J].醫藥導報，2010（2）：163-164.

[11] 崔秀玲，王遠征，劉曉健.葛根素對糖尿病大鼠腎臟NF-κB（65）、TNF-α表達的影響[J].解放軍醫學雜志，2010（6）：679-682.

[12] 樊海龍，高莉.葛根抗糖尿病的藥理作用及機制文獻再評價[J].云南中醫中藥雜志，2013（1）：34-35.

[13] KIM Y S，I S LEE，J S KIM.Protective effects of Puerariae radix extract and its single compounds on methylglyoxal-induced apoptosis in human retinal pigment epithelial cells[J].Journal of Ethnopharmacology，2014， 152（3）：594-598.

[14] 代永霞，馬記平，王君明.淺論葛根素對肥胖型高血壓大鼠血壓、血糖及血脂水平的影響[J].當代醫藥論叢，2015（11）：250-251.

[15] 王萌萌，梅振東，張淼，等.葛根提取物對高脂血癥大鼠血脂及抗氧化能力的影響[J].食品工業科技，2015（11）：369-372.

[16] 韓冬瑞，李文寶，李士華.酒精性酮癥酸中毒的診療進展[J].臨床急診雜志，2014（12）：772-774.

[17] 李曉軍.中藥葛根治療酒精性中毒的藥效及藥理分析[J].北方藥學，2015（4）：21.

[18] 張建勛.中藥葛根治療酒精性中毒的療效及藥理分析[J].中國衛生標準管理，2015（23）：152-153.

[19] 王晶，李洪敏，艾芳，等.葛根素的提取及對小鼠解酒護肝功能的鑒定[J].局解手術學雜志，2015（4）：358-361.

[20] 呂慧麗.葛根粗提物及葛根素對人肝癌SMMC-7721細胞的作用及機制[D].鄭州：鄭州大學，2009.

[21] 袁濤，朱炳喜，劉軍權，等.葛根素對γδT細胞殺傷肝癌SMMC-7721細胞的影響[J].中國現代應用藥學，2015（4）：419-424.

[22] 王友川，李津.葛根提取物對糖尿病模型大鼠氧化應激影響的實驗研究[J].中國生化藥物雜志，2014（8）：29-31.

[23] 黃偉強，金哲雄，張貴君，等.葛根止瀉作用實驗研究[J].黑龍江醫藥，2009（6）：821-823.

[24] 張丹，祝倫倫，徐敏，等.葛根煨制前后的止瀉作用及機理[J].中成藥，2014（10）：2140-2144.

[25] 鐘凌云，馬冰潔，葉喜德，等.葛根主要藥效成分止瀉作用研究[J].世界科學技術-中醫藥現代化，2015（1）：109-113.

[26] 楊俊超，姚遠友，文穎娟.葛根及其復方對重癥肌無力大鼠肌力恢復和IL-4的影響[J].陜西中醫學院學報，2014（6）：85-87.

[27] 文穎娟，楊俊超.葛根復方對實驗性自身免疫性重癥肌無力大鼠血清RNS和AchR-Ab表達影響[J].中成藥，2015（11）：2357-2361.

[28] 楊建.葛根總黃酮及葛根素對骨髓基質細胞成骨分化及成脂分化的影響[D].長春：吉林大學，2013.

[29] 路其康，顧正位，畢云生，等.復方葛根片對維甲酸誘導骨質疏松模型大鼠的治療作用[J].中國藥房，2015（34）：4804-4806.

[30] 路其康，李允江，畢云生，等.復方葛根片對衰老模型大鼠骨質的保護作用[J].解放軍藥學學報，2015（6）：496-499.

[31] 湯嵐，汪望紅.葛根素注射液治療糖尿病腎病療效評價及其對血清IL-6和TNF-α水平的影響[J].湖北科技學院學報（醫學版），2015（5）：386-387.