新型吡唑酰腙類化合物的合成及其生物活性

謝 艷, 王玉申, 龔華玉, 吳小瓊, 王曉斌, 肖 維, 汪 華, 薛 偉*

(1. 貴州大學(xué) 綠色農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，貴州 貴陽 550025；2. 山東昌邑家園化工有限公司,山東 昌邑 261303; 3. 安順職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 安順 561000；4. 湖北省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 植保土肥所，湖北 武漢 430064)

?

·研究論文·

新型吡唑酰腙類化合物的合成及其生物活性

謝 艷1, 王玉申2, 龔華玉1, 吳小瓊3, 王曉斌1, 肖 維1, 汪 華4, 薛 偉1*

(1. 貴州大學(xué) 綠色農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)生物工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地，貴州 貴陽 550025；2. 山東昌邑家園化工有限公司,山東 昌邑 261303; 3. 安順職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 安順 561000；4. 湖北省農(nóng)業(yè)科學(xué)院 植保土肥所，湖北 武漢 430064)

以取代肼和取代乙酰乙酸乙酯為起始原料，依次經(jīng)閉環(huán)、氯酰化、氧化、酯化及取代反應(yīng)制得1,3-取代-5-氯-4-吡唑甲酰肼(7a, 7d, 7g和7j)； 7分別與取代呋喃或噻吩甲醛經(jīng)加成反應(yīng)合成了12個新型的吡唑酰腙類化合物(9a～9l)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR和元素分析表征。初步的生物活性測試結(jié)果表明：在500 μg·mL-1濃度下,部分化合物對煙草花葉病毒(TMV)具有一定的抑制活性，其中1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9k)的治療活性、保護(hù)活性和鈍化活性分別為63.6%, 85.7%和93.1%，與對照藥寧南霉素(65.9%, 86.4%和97.8%)相當(dāng)；在50 μg·mL-1濃度下,部分化合物表現(xiàn)出一定的抑菌活性,其中1,3-二甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9b)與1-甲基3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9e)對小麥赤霉病菌(Gibberellazeae)的抑制率分別為42.5%和46.8%。

肼; 乙酰乙酸乙酯; 吡唑; 酰腙; 合成; 生物活性

吡唑類化合物是重要的含氮雜環(huán)化合物，其結(jié)構(gòu)中含有4個不同的取代位點(diǎn)以及不同的取代基，賦予了吡唑類化合物生物活性多樣性的特點(diǎn)，使其在農(nóng)藥研究領(lǐng)域占有重要地位。如吡唑類殺菌劑：吡唑醚菌酯和吡唑酰胺類的呋吡菌胺與吡噻菌胺，吡唑類殺蟲殺螨劑:氟蟲腈、vaniliprole和乙蟲清，吡唑類除草劑：吡嘧磺隆、氯吡嘧磺隆和唑嘧磺隆[1-4]。酰腙基團(tuán)是一類優(yōu)秀生物活性的schiff堿，具有強(qiáng)配位能力，可用于殺菌、抗病毒等方面。

2010年，鄒敏等[5]合成了吡唑啉酮類衍生物，生物活性測試表明：當(dāng)濃度為0.01%時，化合物對大腸桿菌的抑制率達(dá)100%。2011年高元磊等[6]合成了吡唑酰腙類化合物，進(jìn)一步的生物活性研究表明，在50 μg·mL-1濃度下，當(dāng)R基團(tuán)為對氟苯基時，化合物對蘋果腐爛菌和小麥赤霉菌的抑制率分別為48.9%和54.2%，與對照藥劑噁霉靈抑制活性相當(dāng)。當(dāng)R基團(tuán)為2，3-二氯苯基時，化合物對小麥赤霉菌的抑制率為62.9%，優(yōu)于對照藥劑惡霉靈。

為了尋找高效、低毒的農(nóng)藥，由高活性的吡唑商品化農(nóng)藥殺菌劑品種中找到先導(dǎo)化合物，進(jìn)行分子設(shè)計。本文根據(jù)活性基團(tuán)拼接原理，以取代肼和取代乙酰乙酸乙酯為起始原料，依次經(jīng)閉環(huán)、氯酰化、氧化、酯化及取代反應(yīng)制得1,3-取代-5-氯-4-吡唑甲酰肼(7a, 7d, 7g和7j)； 7分別與取代呋喃或噻吩甲醛經(jīng)加成反應(yīng)合成了12個新型的吡唑酰腙類化合物(9a～9l, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR和元素分析表征。并對其初步的生物活性進(jìn)行了測試。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

X-4型數(shù)字顯微熔點(diǎn)儀；QY-20型三用紫外分析儀；JEOL-ECX500型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；SHIMADZU IRprestige-21型傅立葉紅外光譜儀(KBr壓片)；Elementar Vario III型元素分析儀。

3～5參考文獻(xiàn)[7]方法合成；其余所用試劑均為分析純或化學(xué)純。

Scheme 1

1.2 合成

(1) 7a, 7d, 7g和7j的合成通法

在三口瓶中加入1,3-取代-5-氯-4-吡唑酸(5a, 5d, 5g和5j)0.1 mol，攪拌下緩慢滴加重蒸的SOCl210 mL，冰浴冷卻下反應(yīng)10 min；加入干燥甲醇25 mL，回流反應(yīng)8 h。減壓蒸出溶劑，加少量水，用10%NaOH溶液調(diào)至中性，抽濾，濾餅干燥得白色固體1,3-取代-5-氯-4-吡唑甲酸甲酯(6a, 6d, 6g和6j)。

在三口瓶中依次加入6 0.05 mol， 80%水合肼30 mL，攪拌下回流反應(yīng)20 h(TLC監(jiān)測)。冷卻結(jié)晶得白色固體7a, 7d, 7g和7j。

(2) 9a～9j的合成通法

在三口瓶中加入7 1 mmol，用無水乙醇10 mL溶解，加入取代呋喃或噻吩甲醛1.2 mmol，攪拌下回流反應(yīng)10 min；加入冰醋酸2 mmol，回流反應(yīng)2 h。減壓濃縮，殘余物用無水乙醇重結(jié)晶得9a～9j。

1,3-二甲基-5-氯-4-(2-呋喃)-腙基羰基吡唑(9a)： 黃色粉末， 產(chǎn)率91%, m.p.188～189 ℃;1H NMRδ: 8.19(s, 1H, CH=N), 7.84(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 6.91(d,J=3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 6.63(dd,J=3.45 Hz, 3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 3.77(s, 3H, NCH3), 2.26(s, 3H, CCH3);13C NMR(125 MHz)δ: 158.5, 147.8, 142.8, 139.4, 131.5, 129.5, 128.3, 127.3, 112.6, 36.5, 13.6; IRν: 3 211, 3 062, 2 929, 1 365, 1 298, 1 263, 1 064, 906, 760 cm-1; Anal. calcd for C11H11N4O2Cl: C 49.54, H 4.16, N 21.01; found C 49.47, H 4.18, N 21.04。

1,3-二甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9b)： 白色粉末,產(chǎn)率94%, m.p.153～155 ℃;1H NMRδ: 8.51(s, 1H, CH=N), 7.68(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 7.45(d,J=3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 7.13(t,J=8.60 Hz, 1H, C—CH=C), 3.78(s, 3H, NCH3), 2.27(s, 3H, CCH3);13C NMRδ: 157.8, 153.0, 137.3, 133.4, 130.2, 129.9, 126.4, 126.2, 108.6, 37.0, 15.0; IRν: 3 223, 3 097, 2 945, 1 263, 1 143, 956, 910, 717 cm-1; Anal. calcd for C11H11N4OSCl: C 46.73, H 3.92, N 19.82; found C 46.76, H 3.84, N 19.86。

1,3-二甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)-腙基羰基吡唑(9c)： 棕色粉末,產(chǎn)率94%, m.p.208～210 ℃;1H NMRδ: 8.58(s, 1H, CH=N), 7.56(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 6.96(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 3.77(s, 3H, NCH3), 2.30(s, 3H, N=C—CH3), 2.27(s, 3H, CCH3);13C NMRδ: 158.3, 147.8, 141.9, 140.5, 132.8, 127.2, 112.5, 127.3, 112.6, 36.5, 14.1, 13.6; IRν: 3 217, 3 099, 2 964, 2 470, 1 770, 1 146, 908, 727 cm-1. Anal. calcd for C11H13N4OSCl: C 48.56, H 4.42, N 18.88; found C 48.52, H 4.46, N 18.82。

1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-呋喃)-腙基羰基吡唑(9d)： 白色固體,產(chǎn)率96%, m.p.176～178 ℃;1H NMRδ: 8.23(s, 1H, CH=N), 7.54(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 7.20(d,J=3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 7.08(t,J=8.60 Hz, 1H, C—CH=C), 3.79(s, 3H, NCH3);13C NMRδ: 161.7, 143.8, 140.0, 137.4, 137.0, 131.3, 128.2, 127.7, 120.4, 112.1, 37.7; IRν: 3 309, 3 211, 3 084, 2 949, 1 433, 1 240, 958, 875, 704 cm-1; Anal. calcd for C11H8N4O2F3Cl: C 41.20, H 2.51, N 17.47; found C 41.29, H 2.61, N 17.97。

1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9e)： 黃色固體,產(chǎn)率94%, m.p.187～188 ℃;1H NMRδ: 8.23(s, 1H, CH=N), 7.54(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 7.20(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 7.08(t,J=8.60 Hz, 1H, C—CH=C), 3.79(s, 3H, NCH3);13C NMRδ: 161.7, 143.9, 140.0, 137.5, 137.2, 128.9, 128.2, 127.8, 122.6, 120.4, 37.7; IRν: 3 319, 3 278, 2 673, 2 563, 2 283, 1 789, 1 643, 1 514, 702 cm-1; Anal. calcd for C11H8N4OSF3Cl: C 39.24, H 2.39, N 16.64; found C 39.34, H 2.56, N 16.24。

1-甲基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)-腙基羰基吡唑(9f)： 白色粉末,產(chǎn)率93%, m.p.212～214 ℃;1H NMRδ: 8.30(s, 1H, CH=N), 7.44(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 6.93(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 3.80(s, 3H, NCH3), 2.28 (s, 3H, CH3);13C NMRδ: 161.7, 144.2, 140.0, 137.5, 137.0, 133.3, 131.2, 126.9, 122.6, 120.5, 37.8, 14.0; IRν: 3 313, 3 213, 2 565, 1 621, 1 579, 1 516, 1 155, 1 112 cm-1; Anal. calcd for C12H10N4OSF3Cl: C 41.09, H 2.87, N 15.97; found C 41.11, H 2.85, N 16.07。

1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-呋喃)-腙基羰基吡唑(9g)： 黃色粉末,產(chǎn)率95%, m.p. 159～161 ℃;1H NMRδ: 8.27(s, 1H, CH=N), 7.84(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 7.44～7.43(m, 4H, PhH), 7.34～7.32(m, 1H, PhH), 6.91(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 6.63(dd,J=3.45 Hz, 3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 2.33(s, 3H, N=CCH3);13C NMRδ: 164.7, 147.1, 145.0, 140.2, 137.7 137.1, 133.3, 131.0, 129.1, 127.6, 126.8, 125.1, 120.4, 13.9; IRν: 3 387, 1 556, 1 541, 1 510, 1 165, 1 155, 746 cm-1; Anal. calcd for C16H13N4O2Cl: C 58.45, H 3.99, N 17.04; found: C 58.20, H 4.04, N 17.14。

1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9h)： 黃色粉末,產(chǎn)率92%, m.p.183～185 ℃;1H NMRδ: 8.12(s, 1H, CH=N), 7.59(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 7.44～7.34(m, 4H, PhH), 7.33(m, 1H, PhH), 7.07(d,J=5.15 Hz, 1H, S—C=CH), 6.93(dd,J=3.45 Hz, 3.45 Hz, 1H, C—CH=C), 2.29(s, 3H, N=CCH3);13C NMRδ:164.7, 147.1, 145.0, 140.2, 137.7, 137.1, 133.8, 131.0, 129.1, 127.6, 126.8, 125.1, 119.8, 13.9; IRν: 3 346, 3 319, 1 811, 1 593, 1 537, 1 489, 1 363, 850, 785 cm-1; Anal. calcd for C16H13N4OSCl: C 55.73, H 3.80, N 16.25; found C 55.43, H 3.60, N 16.35。

1-苯基-3-甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)-腙基羰基吡唑(9i)： 黃色粉末，產(chǎn)率94%, m.p.198～199 ℃;1H NMRδ: 8.27(s, 1H, CH=N), 7.45～7.41(m, 4H, PhH), 7.35～7.32(m, 1H, PhH), 7.30(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 6.81(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 2.33(s, 3H, N=C—CH3), 2.17(s, 3H, CH3);13C NMRδ: 164.7, 147.1, 145.0, 140.2, 137.7, 137.1, 133.7, 131.0, 129.1, 127.6, 126.8, 125.1, 119.7, 14.5, 13.9; IRν: 3 161, 3 103, 3 072, 2 933, 1 734, 1 627, 1 593, 1 533, 1 519, 1 138 cm-1; Anal. calcd for C17H15N4OSCl: C 56.90, H 4.21, N 15.61; found C 56.20, H 4.91, N 15.41。

1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-呋喃)-腙基羰基吡唑(9j)： 白色粉末，產(chǎn)率98%, m.p. 215～217 ℃;1H NMRδ: 8.08(s, 1H, CH=N), 7.71(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 7.59～7.56(m, 4H, PhH), 7.54～7.51(m, 1H, PhH), 6.88(d,J=5.15 Hz, 1H, O—C=CH), 6.43(dd,J=3.45 Hz, 3.45 Hz, 1H, C—CH=C);13C NMRδ: 161.6, 150.3, 145.6, 144.6, 144.2, 138.3, 133.3, 132.9, 129.5, 125.6, 122.5, 120.4, 112.5, 110.8; IRν: 3 404, 3 344, 3 142, 3 018, 1 869, 1 654, 1 593, 1 481, 1 382, 937 cm-1; Anal. calcd for C16H10N4O2F3Cl: C 50.21, H 2.63, N 14.64; found C 50.28, H 2.78, N 14.84。

1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9k)： 白色粉末，產(chǎn)率97%, m.p.189～191 ℃;1H NMRδ: 8.16(s, 1H, CH=N), 7.58(d,J=5.15 Hz, 1H, O—CH=C), 7.56～7.53(m, 4H, PhH), 7.51～ 7.49(m, 1H, PhH), 7.20(d,J=5.15 Hz, 1H, S—C=CH), 7.03(dd,J=3.45 Hz, 3.45 Hz, 1H, C—CH=C);13C NMRδ: 161.6, 144.1, 139.9, 139.6, 139.3, 138.6, 137.9, 129.9, 129.2, 128.9, 128.0, 127.9, 125.5, 122.5, 124.4; IRν: 3 348, 3 319, 3 066, 1 634, 1 579, 1 568, 1 480, 1 315, 1 020, 700 cm-1; Anal. calcd for C16H10N4OSF3Cl: C 48.19, H 2.53, N 14.05; found C 48.45, H 2.20, N 14.67。

1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-(3-甲基)噻吩)-腙基羰基吡唑(9l)： 白色粉末，產(chǎn)率95%, m.p.>250 ℃;1H NMRδ: 8.54(s, 1H, CH=N), 7.58～7.56(m, 4H, PhH), 7.54(d,J=5.15 Hz, 1H, S—CH=C), 7.53(m, 1H, PhH), 6.94(d,J=5.15 Hz, 1H, C—CH=C), 2.34(s, 3H, CH3);13C NMRδ: 158.0, 149.5, 142.2, 140.1, 137.7, 132.8, 131.5, 130.0, 129.5, 129.3, 128.7, 127.1, 125.8, 114.6, 13.9; IRν: 3 180, 3 020, 2 854, 1 633, 1 589, 1 568, 1 496, 1 411, 1 294, 1 143, 1 001, 893, 769 cm-1; Anal. calcd for C17H12N4OSF3Cl: C 49.46, H 2.93, N 13.57; found C 49.29, H 2.94, N 14.65。

1.3 抑菌活性測試

采用菌絲生長速率法[8]，以蘋果腐爛病菌、小麥赤霉菌和辣椒枯萎病菌為測試對象， 對9a～9l的抑菌活性進(jìn)行測試。采用PDA培養(yǎng)基，量取90 mL培養(yǎng)基分裝在200 mL三角瓶中滅菌備用。量取10 mL藥劑濃度為50 mg·L-1供試藥液加入90 mL PDA培養(yǎng)基(40～50 ℃)中，充分搖勻，將其倒入滅菌后的培養(yǎng)皿中，設(shè)三次重復(fù)，同時加入等量的溶劑為空白對照。測試時，以蘋果腐爛病菌、小麥赤霉病菌、辣椒枯萎病菌為測試對象，用接種針將菌餅移接到平板中央，置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，待對照長滿時，測量菌落直徑，每個菌落按十字交叉法測量2次，按下式計算抑菌率。

1.4 抗TMV活性測試

(1) 活體治療作用

采用半葉枯斑法[9-10]選長勢一致的心葉煙，人工摩擦接種于撒有金剛砂的適齡葉片上，接種后用清水沖洗。待葉片干后，在左半葉涂施化合物溶液，右半葉涂施對應(yīng)劑量的溶劑作對照。隨后在光照培養(yǎng)箱中保濕培養(yǎng)3～4 d后觀察并記錄產(chǎn)生枯斑的數(shù)目。每藥劑處理設(shè)3株，每株3～4片葉，按上述方法每藥劑進(jìn)行3次重復(fù)。

(2) 活體保護(hù)作用

選長勢一致的心葉煙，在左半葉涂上化合物溶液，右半葉涂上對應(yīng)劑量的溶劑作對照，并在光照培養(yǎng)箱中保濕培養(yǎng)，人工摩擦接種于撒有金剛砂的適齡葉片上，接種后用清水沖洗.隨后在光照培養(yǎng)箱中保濕培養(yǎng)，3～4 d后觀察并記錄產(chǎn)生枯斑的數(shù)目。每藥劑處理設(shè)3株，每株3～4片葉，按上述方法每藥劑進(jìn)行3次重復(fù)。

(3) 活體鈍化作用

接種后均用清水沖洗，隨后在光照培養(yǎng)箱中保濕培養(yǎng)， 3～4 d后觀察并記錄產(chǎn)生枯斑的數(shù)目。每藥劑處理設(shè)3株，每株3～4片葉，按上述方法每藥劑進(jìn)行3次重復(fù)。

在試驗(yàn)3～4 d后，分別記錄每片葉的左右半葉的枯斑數(shù)，按下式計算出供試化合物對植物病毒的抑制率，即相對效果。

Y=(C-A)/C×100%

式中：C為對照組(右半葉)枯斑數(shù)，A為化合物處理組(左半葉)枯斑數(shù)

2 結(jié)果與討論

2.1 表征

以9a為例進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征分析。IR分析表明：9a中的酰胺伸縮振動峰出現(xiàn)在1 298 cm-1處，NH的伸縮振動峰出現(xiàn)在3 211 cm-1附近，CH3的對稱變形振動峰出現(xiàn)在1 365 cm-1附近。在1H NMR中，由于N的吸電子性使得NCH3的吸收峰出現(xiàn)在δ3.95左右，NH上的活潑H受氮原子的影響而使其化學(xué)位移向低場移動，吸收峰出現(xiàn)在δ7.0附近，同時，N—C—H上的氫由于受相鄰氮原子的作用，使得δ向低場移動，吸收峰出現(xiàn)在δ8.45附近。

2.2 生物活性

對9a～9l進(jìn)行了初步的生物活性測試，結(jié)果見表1和表2。由表1和表2可見，在50 mg·L-1濃度下，化合物對蘋果腐爛病菌、小麥赤霉菌和辣椒枯萎病菌有一定的抑制作用，其中對小麥赤霉病菌的抑制作用總體上明顯好于對蘋果腐爛病菌與辣椒枯萎病菌的抑制作用；其中9e與9g對小麥赤霉病菌的抑制率分別為43.7%和45.8%;在濃度為500 mg·L-1時，9a～9l對TMV均表現(xiàn)出一定的活性，其中9k的治療活性、保護(hù)活性和鈍化活性分別為63.6%, 85.7%和93.1%，與寧南霉素(65.9%, 86.4%和97.8%)相當(dāng)。

表1 化合物的抑菌活性(抑制率/%)*

*G.zeae:小麥赤霉菌,C.mandshurica:蘋果腐爛病菌,F.oxysporum:辣椒枯萎病菌。

表2 化合物的抗TMV活性(抑制率/%)

2.3 生物活性初步構(gòu)效關(guān)系分析

對目標(biāo)化合物的初步構(gòu)效關(guān)系分析表明：2-噻吩取代類化合物的活性優(yōu)于2-呋喃和2-(3-甲基)噻吩取代類化合物的活性；另外噻吩和呋喃環(huán)上無取代基時，化合物對小麥赤霉病菌表現(xiàn)出較好的活性，同時當(dāng)噻吩環(huán)上無取代基時對TMV表現(xiàn)出較好的抑制活性。

3 結(jié)論

以取代肼和取代乙酰乙酸乙酯為起始原料，合成了12個新型的吡唑酰腙類化合物(9a～9l)。初步的生物活性測試結(jié)果表明：在500 μg·mL-1濃度下,部分化合物對煙草花葉病毒(TMV)具有一定的抑制活性，其中1-苯基-3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9k)的治療活性、保護(hù)活性和鈍化活性分別為63.6%, 85.7%和93.1%，與對照藥寧南霉素(65.9%, 86.4%和97.8%)相當(dāng)；在50 μg·mL-1濃度下,部分化合物表現(xiàn)出一定的抑菌活性，其中1,3-二甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9b)與1-甲基3-三氟甲基-5-氯-4-(2-噻吩)-腙基羰基吡唑(9e)對小麥赤霉病菌的抑制率分別為42.5%和46.8%。

[1] 宋寶安. 新雜環(huán)農(nóng)藥-殺菌劑[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2009.

[2] 柏再蘇,王大翔. 雜環(huán)、基因工程和二十一世紀(jì)的農(nóng)藥[J].農(nóng)藥,1998,37(6):2-6.

[3] 曹瑾,張一賓. 吡唑類農(nóng)藥的研究進(jìn)展[J].精細(xì)化工中間體,2007,37(6):1-4.

[4] 化工部農(nóng)藥信息總站. 國外農(nóng)藥品種手冊[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,1996，922-923.

[5] 鄒敏,盧俊,辛春偉,等. 1-(2-羥基苯甲酰基)-3-甲基-4-取代苯腙基-吡唑啉酮及其中間體的合成、表征及抑菌活性[J].有機(jī)化學(xué),2010,30(8):1201-1206.

[6] 高元磊,林選福,韓菲菲,等.N-[3-(4-喹唑啉基)氨基-1H-吡唑-4-甲酰基]醛腙類衍生物的合成及抗菌活性研究[J].有機(jī)化學(xué),2011,31(10):1648-1652.

[7] Wu L T, Song B A, Bhadury P S,etal. Synthesis and antiviral activity of novel pyrazole amides containingα-aminophosphonate moiety [J].Journal of Heterocyclic Chemistry,2011,48(2):389-396.

[8] 孔凡彬,高揚(yáng)帆,陳錫嶺,等. 9種藥劑對玉米小斑病菌的室內(nèi)抑菌試驗(yàn)[J].廣西農(nóng)業(yè)科學(xué),2006,37(2):148-149.

[9] 李樹正,王篤祜,焦書梅,等. 農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)法:殺菌劑篇[M].北京：農(nóng)業(yè)出版社,1991,93.

[10] 王力鐘,李永紅,于淑晶,等. 2種抗活性篩選方法在農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域的應(yīng)用[J].農(nóng)藥,2013,52(11):829-831.

Synthesis and Biological Activities of Novel Acylhydrazone Compounds Containing Pyrazole Group

XIE Yan1, WANG Yu-shen2, GONG Hua-yu1, WU Xiao-qiong3,WANG Xiao-bin1, XIAO Wei1, WANG Hua4, XUE Wei1*

(1. State Key Laboratory Breeding Base of Green Pesticide and Agricultural Bioengineering, Guizhou University,Guiyang 550025, China; 2. Shandong Changyi Jiayuanhuagong Chemical Ltd., Changyi 261303, China; 3. Vocational and Technical College of Anshun, Anshun 561000, China; 4. Institute of Plant Protection and Soil Fertilizer, Hubei Academy of Agricutural Science, Wuhan 430064, China)

1,3-Disubstituted 5-chloro-4-pyrazole formyl hydrazines(7a, 7d, 7g and 7j) were prepared by ring-closing, chlorine acylation, oxidation, esterification and substitution addition reaction, using substituted hydrazine and substituted ethyl acetoacetate as starting materials. Twelve novel pyrazole acylhydrazone compounds(9a～9l) were synthesized by addition reaction of 7 with furan or thiophene, respectively. The structures were characterized by1H NMR,13C NMR, IR and elemental analysis. The bioassay results showed that some title compounds showed certain antiviral activity against tobacco mosaic virus(TMV) at a concentration of 500 μg·mL-1. Particularly, the protection, treatment and passivation activities of 1-phenyl-3-trifluoromethyl-5-chloro-4-(2-thiophene)-hydrazone carbonyl pyrazole(9k) were 63.6%, 85.7% and 93.1%, respectively, slightly lower than the contrast agents Ningnanmycin(65.9%, 86.4% and 97.8%).Part of the compounds showed certain antibacterial activities againstG.zeae, inhibition ratio of 1,3-dimethy-5-chloro-4-(2-thiophene)-hydrazone carbonyl pyrazole(9b) and 1-methy-3-trifluoromethyl-5-chloro-4-(2-thiophene)-hydrazone carbonyl pyrazole(9e) were 42.5% and 46.8% at 50 μg·mL-1, respectively.

hydrazine; ethyl acetoacetate pyrazole； acylhydrazone； synthesis； biological activity

2016-03-01

貴州省優(yōu)秀青年科技人才培養(yǎng)專項(xiàng)(201535)； 公益性行業(yè)農(nóng)業(yè)科研專項(xiàng)(20150311-8)

謝艷(1990-)，女，白族，貴州安順人，碩士研究生，主要從事新農(nóng)藥與新藥物設(shè)計與合成研究。

薛偉，教授， E-mail: wxue@gzu.edu.cn

O621.3; O626

A

10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.10.16054