骨膜蛋白水平與急性ST段抬高性心肌梗死后心功能與短期預后的關系①

馮學寧

(沈陽煤業集團總醫院內二科，遼寧 沈陽 110122)

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骨膜蛋白水平與急性ST段抬高性心肌梗死后心功能與短期預后的關系①

馮學寧

(沈陽煤業集團總醫院內二科，遼寧 沈陽 110122)

目的：通過檢測STEAMI患者和非冠心病患者骨膜蛋白(PN)水平，探討人PN水平與STEAMI患者心梗后心功能與短期預后的關系。方法：選取2014-05～2014-09住院STEAMI并行冠脈介入治療的患者50例為觀察組；非冠心病住院患者36例作為對照組。觀察組患者針對臨床終點事件隨訪6個月。結果：觀察組PN水平明顯高于對照組，差異有顯著統計學意義(P<0.01)。PN水平與觀察組LVEF呈負相關(r=-0.342,P<0.05)； PN水平與觀察組心梗后Killip分級呈正相關(r=0.531,P<0.01)。隨訪6個月后， PN水平與觀察組不穩定性心絞痛發生率、心衰發生率以及復合臨床終點事件發生率呈正相關(P=0.033;P=0.048;P=0.005)。結論：STEAMI患者高PN水平可能預示著較差的左心室收縮功能和短期內更容易發生不良預后。

心肌梗死；心力衰竭；預后

目前有學者在動物實驗中觀察到骨膜蛋白(PN)參與急性心肌梗死(AMI)后心肌纖維化以及心室重構的調節，從而影響心功能[1]。但關于人血漿PN水平與急性ST段抬高性心肌梗死(STEAMI)患者心功能的關系及對其短期預后的影響研究甚少。因此本文將通過測定STEAMI患者以及胸痛但冠狀動脈造影正常(非冠心病)患者血漿PN水平，探討兩組PN水平是否存在明顯差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內科病房2014-05～2014-09住院確診STEAMI的患者50例為觀察組(男40例，女10例，平均年齡(59.80±11.46)歲)納入觀察組STEAMI診斷標準[5]如下：①具有胸痛的臨床表現；②心電圖改變，包括：在至少2個相鄰導聯J點新的ST段抬高，在導聯V2～V3男性≥2mm(0.2V)或女性≥1.5mm(0.15mV)，和或其它相鄰胸部導聯或肢體導聯≥1mm(0.1mV)；新發的或者預測為新發的左束支傳導阻滯；③有心肌壞死標志物的升高，提示心肌壞死，特別是肌鈣蛋白I(cTnI)或肌鈣蛋白T(cTnT)的升高。排除標準：既往患急性心肌梗死，既往有心功能不全病史，精神病患者。所有STEAMI患者接受經皮冠狀動脈介入血運重建和標準化藥物治療。另外，將36例胸痛但非冠心病患者作為對照組(男22例，女14例，平均年齡(57.14±10.59)歲，兩組患者年齡、性別無統計學差異(P>0.05)。

1.2 PN標本保存和檢測

1.2.1 PN標本保存：所有研究對象PN標本獲得是先經肘靜脈采取4mL外周靜脈血，采血后1h內3000rpm離心15min后，吸取血漿置于無菌肝素管中存放于-40℃冰箱保存。

1.2.2 PN標本檢測:血漿PN水平用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，ELISA試劑盒由武漢優爾生公司提供；嚴格按照說明書進行操作，用酶標儀測定吸光度OD值由此計算出PN濃度。

1.3 STEAMI患者隨訪

觀察組患者針對臨床終點事件隨訪6個月，主要的的臨床終點事件包括：心臟性猝死，非致死性卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)，不穩定性心絞痛(Unstable angina,UA)引起典型的胸痛或因此住院，再梗死，心衰(Ⅱ級及以上的心功能不全，紐約心臟病學會(NYHA)分級標準)。次要的臨床終點事件包括：上述終點事件的復合終點事件(發生兩個或以上的主要臨床終點事件)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0和Graph Pad Prism v5.0完成，計量資料數據以 表示，兩組樣本組間比較采用t檢驗，三組或以上樣本組間比較采用單因素方差分析(ANOVA)，采用Spearman相關進行相關性分析；計數資料數據以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿PN水平分析

STEAMI患者的血漿PN平均水平為(45.43±40.10)ng/mL。對照組血漿PN的平均水平為(10.25±11.64)ng/mL。STEAMI患者PN水平明顯高于對照組，差異有顯著統計學意義(F=5.362，P<0.01)。

2.2 血漿PN水平與STEAMI患者心功能相關參數的關系

我們收集了STEAMI患者心功能相關的數值，并分析了它們與血漿PN水平的關系。心臟彩超的參數中，血漿PN水平與左心室射血分數(LVEF)呈負相關(r=-0.342,P<0.05)，與左心室舒張末內徑(LVEDD)無相關性(r=0.178,P>0.05)。血漿PN水平與心梗后患者Killip分級呈正相關(r=0.531,P<0.01)。與心功能Killip Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級患者相比，心功能KillipⅣ級患者具有更高的PN水平(P<0.01)。血漿PN水平與患者Pro-BNP值沒有明顯相關性(r=0.131,P>0.05)。見表1～2。

2.3 血漿PN水平與不穩定性心絞痛、心衰發生率以及復合臨床終點事件發生率

隨訪6個月后，患者各終點事件發生情況見表3。根據每個臨床終點事件是否發生將骨膜蛋白各自分為兩組，分別采用兩兩獨立樣本t檢驗進行數據分析。結果顯示，血漿PN水平與不穩定性心絞痛、心衰發生率以及復合臨床終點事件發生率呈正相關(P=0.033;P=0.048;P=0.005)，而與再住院發生率無明顯相關性(P=0.192)。

表1 血漿PN水平與STEAMI患者心功能參數中的等級資料的相關性±s)

表2 血漿PN水平與STEAMI患者心功能參數中的計量資料的相關性

注：LVEF：左心室射血分數，LVEDD：左心室舒張末內徑。

表3 血漿PN水平與臨床終點事件發生率的相關性±s)

3 討論

PN是一個分子量為90 kD的分泌性蛋白，屬成束蛋白家族成員，具有4 個重復的成束蛋白結構域。研究表明，PN在心血管的發育和疾病中具有重要作用[9]。PN在胚胎形成的最早的一段時間表達，在正常的成年動物心臟中卻不能檢測到。但是，當心肌梗死、泵衰竭或壓力負荷過重時，心臟PN和其mRNA的表達將會明顯升高[2]。Wang等[3]對中國人群的基因多態性分析顯示PN基因rs3829365與個體的敏感性和心衰的嚴重程度有關，表明PN具有在疾病預測和嚴重程度評估方面的作用。

在本研究中，STEAMI患者PN水平明顯高于非冠心病患者，差異有顯著意義，預示著PN水平的改變在STEAMI患者中存在著某種特殊的臨床意義。Zhao等[4]的研究發現，等待移植的心衰患者的PNmRNA和蛋白水平高表達，作為對照組的心臟移植供體的心臟組織PNmRNA水平低表達，蛋白水平不能測出。在本研究中，血漿PN水平與LVEF負相關，表明低左心室收縮功能患者具有更高的循環PN水平。Killip分級代表心梗后急性期左心室功能分級，而血漿PN水平與心功能Killip分級呈正相關。血漿PN水平與隨訪6個月后心衰發生率呈正相關。可見，不管是AMI后急性期心功能狀態指標LVEF和Killip分級還是短期心功能預后即隨訪后心衰的發生率與血漿PN水平的關系，均提示高骨膜蛋白水平對應較差的心功能狀態。血漿PN水平與LVEDD無相關性，可能與LVEDD在AMI早期并不是反映心功能的敏感指標有關有關。

綜上，STEAMI患者急性期血漿PN水平明顯升高。STEAMI患者高血漿PN水平可能預示著較差的左心室收縮功能和短期內更容易發生不良預后，也許血漿PN水平檢測可以作為STEAMI患者心功能判定的指標。在我們的實驗中，研究的病例數不夠充分，針對STEAMI患者而言，隨訪6個月時間相對較短，需要將來有長期的針對主要心血管事件和臨床預后的觀察和研究。我們的實驗涉及的病人是STEAMI患者而不包括非ST段抬高性急性心肌梗死(NSTEAMI)以及UA患者，三者的發病過程都是由于冠狀動脈斑塊不穩定，因此將來三者可同時納入實驗，可進一步觀察PN在急性冠脈綜合征中的臨床意義。

[1]Roy R,Brodarac A,Kukucka M,et al.Cardioprotection by placenta-derived stromal cells in a murine myocardial infarction model[J].J Surg Res,2013,185(1):70-83

[2]Shimazaki M,Nakamura K,Kii I,et al.Periostin is essential for cardiac healing after acute myocardial infarction[J].J Exp Med,2008,205(2):295-303

[3]Wang F,Song Y,Jiang Y,et al.Associations among periostin gene polymorphisms,clinical parameters and heart failure:a case-control study in 1104 Chinese individuals[J].J Cardiovasc Med (Hagerstown),2011,12(7):469-474

[4]Zhao S,Wu H,Xia W,et al.Periostin expression is upregulated and associated with myocardial fibrosis in human failing hearts[J].J Cardiol,2014,63(5):373-378

[5]屈露.急性心肌梗死并高血壓67例臨床分析[J].黑龍江醫藥科學，2003，26(3)：75

[6]郭風華.急性心肌梗死的心電圖診斷分析[J].黑龍江醫藥科學，2013，36(6)：90-91

馮學寧(1981～)男，遼寧沈陽人，本科，主治醫師。

R541.4；R542.2+2

B

1008-0104(2016)05-0093-02

2015-11-20)