甲基強的松龍，阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病對患兒體內(nèi)hs-CRP和BNP的影響①

張?zhí)煊?，顏承云，曲桂霞，谷繼偉

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154003)

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甲基強的松龍，阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療川崎病對患兒體內(nèi)hs-CRP和BNP的影響①

張?zhí)煊ⅲ伋性?，曲桂霞，谷繼偉

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：研究甲基強的松龍、丙種球蛋白及阿司匹林治療川崎病的療效及其對患兒血液中hs-CRP和BNP等因子的影響。方法：選取我院兒科自2010-06～2015-06住院收治的88例川崎病患兒作為研究對象，將上述患兒隨機平均分為對照組和觀察組。其中對照組44例，在一般對癥治療的基礎(chǔ)上使用丙種球蛋白和阿司匹林治療；觀察組44例則給予在對照組基礎(chǔ)上另給予甲基強的松龍進(jìn)行治療，觀察所有患兒的療效情況和hs-CRP和BNP等血液相關(guān)因子的變化情況。結(jié)果：對照組患兒有效率(81.8%)明顯低于觀察組 (95.5%)；同時，對照組患兒手足腫脹等癥狀的緩解時間亦明顯長于觀察組，而對照組hs-CRP和BNP等因子改善情況明顯優(yōu)于觀察組，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：使用甲基強的松龍，丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療小兒川崎病效果較常規(guī)治療方法更好，值得進(jìn)行下一步研究。

川崎病；甲基強的松龍；丙種球蛋白；阿司匹林

川崎病(Kawasaki disease，KD)，即皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種急性熱性出疹性小兒疾病，多發(fā)于5歲以下幼兒[1，2]。該疾病可損傷心臟冠狀動脈，治療不及時的患兒極易出現(xiàn)冠脈炎性病變，其也是導(dǎo)致兒童獲得性心臟病的主要因素之一[3]。由于川崎病的具體發(fā)病機制尚不明確，目前臨床上對于該疾病的治療與診斷均無權(quán)威方法，在治療方面多采用阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白為主[4]。該常規(guī)方法具有一定的療效，不良反應(yīng)也相對來說較輕，但是仍存在患兒癥狀緩解時間過長等問題。甲基強的松龍具強烈消炎及抗過敏作用，是一種重要的激素類藥物。我院兒科在治療川崎病的過程中發(fā)現(xiàn)，甲基強的松龍聯(lián)合阿司匹林及丙種球蛋白療效要優(yōu)于常規(guī)給藥方法，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科自2010-06～2015-06收治的川崎病患兒88例作為研究對象，其中女43例，男45例，年齡2～10歲，平均(4.2±0.7)歲，發(fā)病時間為5～27個月，平均發(fā)病時間為(15.2±1.6)月。將上述88例KD患兒隨機分為觀察組與對照組，每組44例。觀察組中女21例，男23例，患兒年齡2～9歲，平均(4.1±0.6)歲；患兒發(fā)病時間為5～24個月，平均發(fā)病時間為(14.9±1.5)月。對照組女性及男性均為22例，患兒年齡2～10歲，平均(4.4±0.7)歲；患兒發(fā)病時間為6～27個月，平均發(fā)病時間為(15.4±1.9)月。

1.2 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)連續(xù)發(fā)熱時間6d以上的患兒，同時符合日本川崎病研究小組提出的該疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)伴有頸部淋巴結(jié)腫大、四肢末端改變、雙側(cè)眼球結(jié)膜充血及口腔改變和多形性皮疹等癥狀，且年齡在10歲以下的患兒；(3)在我院接受住院治療的患兒；(4)家屬簽署知情同意書，同意參與本研究的患兒。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對阿司匹林等藥物過敏的患兒；(2)同時患有嚴(yán)重的心血管疾病等嚴(yán)重疾病的患兒；(3)依從性差的患兒。

1.3 治療方法

上述患兒入院均接受維持酸堿平衡、退熱及抗感染等對癥治療，對照組患兒在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林聯(lián)合丙種球蛋白治療，阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20080078)在飯后服用，給藥劑量為每次100mg，每日1次，可根據(jù)患兒病情變化情況適量調(diào)整劑量；丙種球蛋白(山西康寶生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994004)給藥方式為靜脈滴注，給藥劑量為每次2.0g/kg，每日1次。觀察組患兒在對照組的治療基礎(chǔ)上另給予甲基強地龍靜脈注射(輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字H20040014)，給藥劑量為每次20mg，每日1次。上述治療周期均為10d。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄觀察組與對照組患兒治療后黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱和頸淋巴結(jié)消散時間等癥狀的變化情況；檢測并記錄觀察組與對照組患兒治療前后血液中超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腦利鈉肽(BNP)、血小板(PLT)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及白細(xì)胞(WBC)水平；運用超聲心動圖檢查患兒冠脈擴張情況。

本研究中治療效果分為明顯改善、改善、無效。明顯改善是指患兒臨床癥狀均完全消失；改善是指患兒臨床癥狀在治療后得到一定程度的改善，但是仍舊存在某些癥狀未消失；無效是指患兒臨床癥狀在治療后均未得到改善甚至還有加重趨勢；有效率=明顯改善+改善。記錄觀察組與對照組患兒臨床癥狀改善情況，對上述兩種治療方法的臨床治療效果進(jìn)行公正客觀的評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料比較

兩組患兒在性別、年齡及發(fā)病時間等一般情況相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 患兒一般情況比較(n=44)

2.2 兩組臨床癥狀緩解情況比較

觀察組患兒冠脈擴張情況率明顯低于對照組，兩組相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)見表2。觀察組患兒黏膜充血、手足腫脹、發(fā)熱和頸淋巴結(jié)消散等癥狀緩解時間均明顯短于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。觀察組患兒冠狀動脈擴張發(fā)生的比例明顯低于對照組，兩組相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患兒的冠狀動脈擴張率比較 [n=44，(%)]

注：*觀察組與對照組比較，*P<0.05。

表3 兩組患兒的臨床癥狀緩解時間±s，n=44)

注：觀察組與對照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組明顯改善率和有效率均顯著高于對照組患兒，無效率則明顯低于對照組，兩組上述指標(biāo)相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較(n=44)

注：*觀察組與對照組比較， P<0.05。

表5 兩組患者治療前后血液相關(guān)指標(biāo)的變化情況比較±s,n=44)

注：a觀察組治療前后比較，1P<0.05；b對照組治療前后比較，2P<0.05；c治療前，觀察組與對照組比較，3P > 0.05；d治療后，觀察組與對照組比較，4P<0.05。

2.4 兩組血液相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患兒治療前主要血液相關(guān)指標(biāo)hs-CRP、BNP、PLT、TNF-α及WBC水平相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組hs-CRP、BNP、TNF-α、PLT及WBC水平的改善程度與對照組相比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)；治療后兩組上述指標(biāo)均呈現(xiàn)明顯下降趨勢，較治療前相比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。

3 討論

川崎病是一種主要發(fā)生于兒童的非特異性全身性血管炎，其能夠?qū)е禄純貉軆?nèi)皮細(xì)胞的腫脹及壞死，特別是會對患兒冠狀動脈造成巨大傷害[5，6]。該疾病具體的發(fā)病機制尚不明確，科學(xué)界對其具體發(fā)病進(jìn)程亦未研究清楚。臨床對川崎病的治療并無權(quán)威方法，也缺少針對該疾病的特效藥物，目前臨床多采用阿司匹林結(jié)合丙種球蛋白進(jìn)行治療，該方法能夠?qū)Υㄆ椴』純喊Y狀起到一定的緩解作用，但是其具有癥狀緩解時間過長等諸多不足[7，8]。甲基強地松龍具有糖皮質(zhì)激素的作用，作用同潑尼松，該藥物具有極強的抗炎作用，多用于危重疾病的急救用藥及風(fēng)濕性疾病等[9]。hs-CRP是機體中一類重要的炎癥標(biāo)志物，臨床多用其鑒別細(xì)菌或病毒感染及感染性疾病和自身免疫性的診斷，近期有研究發(fā)現(xiàn)其在心血管疾病的診斷方面具有重要的作用[10]。BNP則是一種重要的心臟內(nèi)分泌激素，具有半衰期長，穩(wěn)定性高的特點，因此，其作為能夠準(zhǔn)確預(yù)測血管損傷和心室功能障礙的指標(biāo)被廣泛運用于臨床[11]。我院將甲基強地松龍與常規(guī)治療方法結(jié)合用于川崎病，取得了較好的效果。同時，本研究重點探討了該治療手段對川崎病患兒體內(nèi)hs-CRP和BNP等重要因子水平的影響，為此方法的應(yīng)用與研究奠定了一定的基礎(chǔ)。

本課題對比了觀察組患兒(使用甲基強地松龍、阿司匹林和丙種球蛋白治療)及對照組患兒(使用阿司匹林和丙種球蛋白治療)治療后的臨床效果和患兒相關(guān)血液因子水平改善的情況，取得了較為客觀的結(jié)果。本研究結(jié)果表明，對照組無效率明顯高于觀察組，同時明顯改善率和有效率均明顯低于治療組；對照組患兒冠狀動脈擴張率明顯高于觀察組；此外，對照組患兒相關(guān)癥狀的緩解時間均明顯長于觀察組，兩組相比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明了甲基強的松龍的應(yīng)用不僅能夠顯著增強療效，緩解患兒癥狀，還能對冠狀動脈起到更強的保護(hù)作用。另外，觀察組患兒治療后hs-CRP、BNP、PLT、TNF-α及WBC水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組，兩組相比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這證實了上文所得到的實驗結(jié)果，更進(jìn)一步說明了甲基強地松龍聯(lián)合阿司匹林和丙種球蛋白治療能夠明顯改善患兒相關(guān)血液因子。本研究結(jié)果較為可靠，但是仍存在樣本量偏小等可能導(dǎo)致誤差發(fā)生的因素，還需要下一步證實與研究。

綜上所述，甲基強地松龍、阿司匹林和丙種球蛋白治療川崎病能夠明顯提高治療效果，緩解癥狀，值得進(jìn)行深入研究。

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張?zhí)煊?1978～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任藥師。

谷繼偉(1975～)女，黑龍江佳木斯人，本科，副主任藥師。E-mail：zhangtianying1978@126.com。

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2015-11-11)