論原料藥穩定性試驗的重要性

于琴　趙敏蔚　曹紫霞

（1.臺州市星明藥業有限公司，浙江臺州　318000；2.浙江海翔藥業股份有限公司，浙江臺州　318000）

論原料藥穩定性試驗的重要性

于琴1趙敏蔚2曹紫霞1

（1.臺州市星明藥業有限公司，浙江臺州318000；2.浙江海翔藥業股份有限公司，浙江臺州318000）

原料藥的穩定性是指其保持物理、化學、生物學和微生物學特性的能力，而穩定性試驗是通過設計試驗條件以獲得原料藥的質量特性在各種環境因素的影響下隨時間變化的規律原料藥研發生產出來，通過有效的分析方法檢測，可知其質量好差，但包材如何選擇、如何運輸、如何貯藏、效期又如何等均無從得知，因此原料藥穩定性試驗則至關重要。以原料藥氯氮平的穩定性試驗為例，本文闡述原料藥穩定性試驗為原料藥的包裝、運輸、貯藏和有效期/復測期的確定等方面提供數據支持和科學依據的重要性。

原料藥穩定性影響因素加速長期試驗

1　原料藥穩定性試驗的類型

原料藥穩定性試驗的類型主要有以下三種。一影響因素試驗，通過給予原料藥較為劇烈的試驗條件的試驗。二加速試驗，試驗條件為40±2℃/75±5%RH，考察期為6個月。三長期試驗，試驗條件通常為25/30±2℃、60/65±5%RH，考察期應能確定原料藥的穩定性情況。

2　氯氮平的穩定性試驗

2.1影響因素試驗

考察原料藥在高溫、高濕、光照、酸、堿、氧化等較為劇烈條件下的降解情況，以了解其對相應條件的敏感性、可能的降解途徑及降解產物，并為運輸、包材提供參考信息。以氯氮平為例，140801批影響因素試驗結果見表一（降解量以5%～15%為宜）。由表一可知：

（1）光照和高濕破壞未降解，說明氯氮平對光照和高濕環境不敏感。（2）堿破壞未降解，同時100℃水浴，只有微量的降解，說明氯氮平有較強的耐受堿性環境的能力。（3）高溫破壞有少量的降解，說明氯氮平應避免溫度超高的環境。（4）氧化破壞發生降解，其降解量隨氧化劑濃度升高而增加，說明氯氮平應避免氧化性環境。（5）酸破壞未發生降解，但同時90℃水浴，則發生9.81%降解，說明氯氮平應避免溫度過高的酸性環境。

2.2加速及長期試驗

加速試驗主要用于評估短期偏離擬定貯藏條件對原料藥質量的影響，并為運輸及長期試驗條件的設置提供依據。長期試驗是考察原料藥在擬定貯藏條件下的穩定性，為確認包裝、貯藏及有效期/復測期等提供數據支持。以氯氮平為例，120206批加速及長期試驗結果見表1。由表2可知：6個月的加速及4年的長期試驗結果與首次結果一致，均符合質量標準要求，說明考察期內的氯氮平在加速和長期試驗條件下質量均穩定。

2.3總結

（1）氯氮平包裝時應避免使用具有氧化性、酸性的材質，可采用長期試驗相同或類似的包裝。（2）運輸時嚴禁與酸類、易燃物、氧化劑等同車混運。（3）氯氮平應貯藏于干燥、通風良好的庫房，庫溫及濕度應不超過32℃/70%RH，應與氧化劑、酸類等分開存放，并遠離火種、熱源。（4）加速及長期試驗期間氯氮平的質量非常穩定，故可將按要求貯藏的氯氮平的有效期/復測期定為4年。

3　結語

對于原料藥而言，穩定性試驗至關重要，采用經過方法學驗證的分析方法對原料藥進行穩定性試驗，不僅能為原料藥的包裝、運輸、貯藏及有效期/復測期的確定等提供數據支持和科學依據，而且也是其注冊申請的重要組成。

［1］中國藥典（2015）原料藥與制物穩定性試驗指導原則［S］.

表1　影響因素試驗結果

表2　加速及長期試驗結果