參附注射液靜脈滴注致雙下肢疼痛伴震顫一例

韓丹陽　　李蕊白　趙勇

【關鍵詞】參附注射液；靜脈滴注；疼痛；震顫；不良反應

【中圖分類號】R441.1 【文獻標識碼】B 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.12..02

參附注射液是主要由紅參、黑附子兩種主要成分組成的復合中藥注射液，其包含的主要化學成分為人參皂苷、烏頭生物堿。該藥經國家中醫藥管理局批準，于1993 年上市并廣泛的應用于臨床治療，是臨床“必備急救中藥”之一?，F代藥理研究表明其有效活性成分有明顯增強心肌收縮力，增加心輸出量，舒張冠狀動脈改善心肌供血的作用，臨床常應用于治療冠心病，肺心病，是心血管內科常用藥。該藥品說明書中提到不良反應包括偶有心動過速、過敏反應、呼吸困難、惡心、視覺異常、皮疹、頭痛頭暈、呃逆、震顫、尿潴留、肝功能異常等，然而隨著其廣泛應用于臨床上，該藥品的不良反應（ADR）報告有著日趨增多的趨勢[1]。本文針對我院心血管內科提出發現的1例參附注射液靜脈滴注致雙下肢疼痛伴震顫的病例報道，旨在與同僚們互相討論，探究參附注射液所致的不良反應原因，以提高臨床用藥安全性，減少藥物不良反應發生的現象。

1 病例回顧

患者，張某某，男，80歲，主因“咳嗽2周，加重伴心悸3天”于2016年02月22日在北京中醫藥大學東直門醫院由門診收入心血管內科治療。入院癥見，咳嗽，晝夜均干咳，心悸，雙下肢乏力，無發熱，無胸悶、憋氣，納差，眠可，二便調。既往高血壓病史30余年，竇性心動過緩史15年，心臟起搏器植入術后5年。輔助檢查：胸片示兩肺間質性病變伴感染；血常規+CRP示WBC 8.5×109/L，N% 75%，CRP 175 mg/L。NT-proBNP 1000 pg/mL，入院診斷：中醫診斷：心悸 脾腎陽虛，痰濕內阻；西醫診斷：1.心律失常 心臟起搏器植入術后；2.高血壓3級 極高危；3.肺部感染；4.膀胱癌電切術后；5.前列腺電切術后；6.陳舊性腦梗塞；7.脂肪肝。入院后予拜新同控釋片降壓，注射用頭孢米諾鈉抗感染，參麥注射液、參附注射液、丹紅注射液益氣活血、養陰助陽治療。晚間予患者單獨靜脈滴注參附注射液（華潤三九（雅安）藥業有限公司生產，批號：15110405006，國藥準字Z20043117）100 ml，輸注約20分鐘，液體量大約為60 ml左右后，患者出現雙下肢劇烈疼痛伴震顫，立即停用參附注射液，同時給予0.9%氯化鈉100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液 5 mg靜滴，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌注，15分鐘后患者上述癥狀緩解。

2 討 論

參附注射液在說明書中提到的功能主治是回陽救逆，益氣固脫，主要用于陽氣暴脫的厥脫癥，也可用于陽虛（氣虛）所致的驚悸、怔忡等。在現代臨床上普遍應用于治療心血管類疾病（循環系統疾?。?，例如心力衰竭、肺源性心臟病、心肌梗死、休克、心律失常、冠心病、腦卒中等。此外還可以用于治療呼吸系統疾病、消化系統、泌尿系統、內分泌系統、風濕性疾病、血液疾病、以及其他類型的疾病，該藥是必備急救中藥之一，因其療效顯著，故而廣泛應用于臨床。

近年來，關于參附注射液引起不良反應的文獻報道有過心動過速、皮疹、呃逆、呼吸困難、頭暈、頭痛[2]、過敏性休克、血壓一過性升高、口舌干燥及煩熱感等[3]。而參附注射液靜滴發生雙下肢疼痛伴震顫反應未曾見報道。本例患者治療之前未聯合使用藥物，僅單獨靜脈滴注參附注射液，20分鐘后患者即出現雙下肢疼痛伴震顫不適，不良反應的出現與用藥有合理的時間相關性，且患者同時未使用其他藥物，在停用本組輸液后予0.9%氯化鈉100 ml+地塞米松磷酸鈉注射液5 mg靜滴，鹽酸異丙嗪注射液25 mg肌注急處理，15分鐘后患者上述癥狀明顯緩解，因此認為本次不良反應與參附注射液輸注有一定相關性。本藥引起的雙下肢疼痛伴震顫具體機制尚不明確，可能與其中所含的烏頭類生物堿的毒性有關，或者與產品生產批次相關，具體原因還需有待進一步明確。

3 小結

參附注射液因其療效顯著，已經廣泛應用于現代臨床的治療，越是普遍應用的藥物，更應該做好藥物的檢測，從生產藥品流水線開始，到藥品檢測，到最后的臨床用藥，每一關都應認真對待，一經發現患者用藥后出現相關不良反應時，應先立即停止當前治療，對癥急處理，事后查明原因，詳細記錄藥物生產批次并上報。因此，為了減少參附注射液在臨床應用的不良反應事件的發生，作為臨床醫生的我們，應詳細詢問患者藥物過敏史，熟悉藥物說明書上的注意事項，如臨床應辨證使用；年老體弱者、心肺嚴重疾患者用藥時要加強臨床監護；滴速不宜過快；用藥時間上，本品一般連續使用不宜超過20天；伴有糖尿病等其它特殊情況時，改用0.9%氯化鈉注射液稀釋后使用都應需要注意；中醫用要講究“十八反，十九畏”，本品含有附子屬烏頭類，不宜與中藥半夏、瓜萎、貝母、白蘞、白及、五靈脂、藜蘆等同時使用；此外，使用前必須對光檢查，如發現藥液出現渾濁、沉淀、變色等異常情況，均不能使用。高鳳[4]教授認為中藥注射劑處方組方復雜，藥理作用廣泛，受生產工藝的影響，可能含有未能去除的大分子雜質；這些大分子雜質遇電解質會引起變性反應，易可能誘發輸液反應。梁少華[5]教授認為使用參附注射液靜脈滴注時，滴速不宜太快。應加強使用中的監護措施，輸液開始后勤問患者有無不適感，以便在出現不良反應時，及時停藥采取對癥處理，防止引起嚴重后果。

綜上，對于我們臨床的醫務工作者們應該做到的是，認真細心的工作態度，專業規范化的操作和及時應對不良事件的能力，才能減少不良事件的發生，解除患者的疾苦。

參考文獻

[1] 賀定金，瞿艷紅.60例參附注射液不良反應分析[J].中國藥物警戒，2014，11（3）

[2] 孫江濤，喬志芬，喬艷萍.參附注射液致快速過敏反應一例[J].中國醫藥，2011，06（9）

[3] 孔飛飛，劉永青，譚興起，郭良君.參附注射液靜脈滴注致頭暈頭痛一例[J].中國醫藥，2011，06（7）

[4] 高鳳.注射用血栓通致患者手腳麻木、水腫1例[J].中國藥師，2011，14（3）413-414

[5] 梁少華，桑國優.中藥注射劑臨床合理使用調查[J].中國藥師，2011，14（5）706-708