養心氏對冠脈多支病變心絞痛臨床療效觀察

叢　蓓　徐　龍　仇同革　劉萬亭

(1 大連港醫院,大連，116015; 2 青島大學附屬醫院,青島,266000； 3 上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，青島，266000)

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養心氏對冠脈多支病變心絞痛臨床療效觀察

叢蓓1徐龍2仇同革3劉萬亭3

(1 大連港醫院,大連，116015; 2 青島大學附屬醫院,青島,266000； 3 上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，青島，266000)

目的：評價養心氏片治療冠脈多支病變心絞痛臨床療效。方法：將本院診斷為冠脈多支病變的76例患者隨機分為對照組和養心氏組，每組38例，療程為12周。觀察2組的心絞痛癥狀、心電圖、LVEF、Hcy、6 min步行實驗結果和不良反應。結果：治療后，1)養心氏組心絞痛癥狀改善的總有效率為97.74%，高于對照組的78.95%，差異有統計學意義(P<0.05)；2)心電圖改善有總效率75.0%，高于照組的63.89%，差異有統計學意義(P<0.05)；3)養心氏組LVEF為(59±6.7)%，高于對照組的(53±7.1)%，差異有統計學意義(P<0.05)；4)養心氏組Hcy為(8.34±0.46)μmol/L，高于對照組的(9.73±0.48)μmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)；5)養心氏組6 min步行距離為(526±57)m，高于對照組的(481±52)m，差異有統計學意義(P<0.05)；6)養心氏組不良反應發生率為5.26%，低于對照組的13.16%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：養心氏片聯合西藥治療冠脈多支病變比常規西藥治療效果更佳。

養心氏片；硝酸酯類藥物；冠脈多支病變；心絞痛

冠脈多支病變在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(Coronary Heart Disease，CHD)中十分常見[1-2]。心絞痛是由心肌的暫時性缺血所引起，是CHD最常見的臨床癥狀[3-4]。單硝酸異山梨酯(硝酸酯類藥物)在臨床上作為治療CHD的常規基礎西藥，長期服用不但可產生耐藥性導致療效降低，而且服用后常伴有不良反應(頭痛、嘔吐、頭脹、惡心等)癥狀[5]。在傳統中醫學中，心絞痛屬于“胸痹”“心痛”等范疇，近年來中藥在CHD治療上取得了較好的療效。本文對養心氏片聯合應用硝酸酯類藥物(單硝酸異山梨酯片)與單獨服用硝酸酯類藥物治療冠脈多支病變患者心絞痛進行臨床比較、分析。

1　資料與方法

1.1病例選擇2015年6月至2015年12月我院心內科病房CHD冠脈多支病變患者76例，其中男40例，女36例，年齡61～83歲之間。按隨機數字表法分為養心氏組和對照組，每組38例。2組患者的一般資料(年齡、性別等)比較均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準根據WHO的診斷標準和國內CHD分型標準，心絞痛分級Ⅲ級以上(CCS)；危險分層屬高危層，經冠脈造影顯示多支病變(≥3支)且因多種原因不能進行介入或冠脈搭橋術的不穩定型心絞痛的患者，中醫辨證屬氣虛血瘀型[6]，血管管腔狹窄至少大于50%，每周發作心絞痛次數≥3次。心電圖檢查有明顯ST-T改變。心功能Killip分級≤Ⅲ級者；住院治療病情基本穩定后轉為門診治療；所有患者本人或家屬簽署內科保守治療中西醫結合治療同意書。

1.3排除標準急性心肌梗死，急性心力衰竭，嚴重高血壓未控制者，心律失常(如Ⅲ度AVB、病態竇房結綜合征等)，糖尿病酮癥酸中毒，嚴重造血系統疾病患者，惡性腫瘤患者，過敏性體質患者，智力障礙，精神神志障礙等。

1.4治療方法對照組口服單硝酸異山梨酯片(魯南貝特制藥有限公司，生產批號：07150810)、拜阿司匹靈(拜耳醫藥保健有限公司，生產批號：8J24892)和舒瑞伐他汀鈣片(南京先聲東元制藥有限公司，生產批號：99-140705)。養心氏組在對照組治療基礎上加服中藥養心氏片(青島國風藥業股份有限公司，生產批號：130409)，3次/d，3片/次。2組共觀察12周。所有患者均簽署知情同意書。

1.5觀察指標心絞痛療效判定[7]：1)顯效標準：心絞痛發作頻率或次數(相同時內)減少>80%，或在同等勞累程度下不引起心絞痛，硝酸甘油使用量或者頻率減少>80%；2)有效標準：心絞痛發作次數(頻率)及硝酸甘油量(頻率)均減少50%～80%；3)無效判定：心絞痛發作次數(頻率)及硝酸甘油量(頻率)均減少<50%；4)加重：心絞痛發作頻率或次數增加、疼痛程度加重、以及發作的持續時間延長，硝酸甘油使用頻率或消耗量增加。

心電圖改善的判定[6]：1)顯效標準：心電圖恢復“正常范圍”，或達到“正常心電圖”；2)有效標準：S-T段回升>0.05 mV，但未達正常水平，在主要導聯倒置T波變淺>25%，或T波由平坦變為直立，房室傳導阻滯改善；3)無效判定：心電圖基本與治療前相同；4)加重：S-T段降低>0.05 mV，在主要導聯倒置T波加深>25%，或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，出現異位心律、房室或室內傳導阻滯。

總有效(率)=顯效(率)+有效(率)。生化指標進行統計學分析，記錄不良反應情況。

2　結果

2.12組患者治療后心絞痛癥狀改善比較2組患者在經過12周的藥物治療后，養心氏組比對照組心絞痛發作的次數和硝酸甘油的消耗量明顯減少，總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者心絞痛癥狀療效的比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.22組患者治療后心電圖改善比較2組患者在經過12周的藥物治療后，養心氏組比對照組用的心電圖明顯改善，總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者心電圖療效的比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.32組患者治療前后左心室射血分數(LVEF)的比較對照組與養心氏組治療前后LVEF均有明顯提高(P<0.05)，且養心氏組治療后LVEF較對照組有明顯改善(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后LVEF的比較

注：每組治療前后比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.42組患者治療前后血漿同型半胱氨酸(Hcy)的比較對照組與養心氏組治療前后Hcy均有明顯降低(P<0.05)，且養心氏組治療后Hcy較對照組有明顯改善(P<0.05)。見表4。

表4　2組患者治療前后Hcy的比較

注：每組治療前后比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.52組患者治療前后6 min步行距離的比較對照組與養心氏組治療前后6 min步行距離均有明顯降低(P<0.05)，且養心氏組治療后6 min步行距離較對照組有明顯改善(P<0.05)。見表5。

表5　2組患者治療前后6 min步行距離的比較±s)

注：每組治療前后比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.6不良反應治療前后對2組共76位患者進行肝腎功能、血、尿、便常規檢查，與治療前相比均未見明顯變化。見表6。

表6　2組患者治療后不良反應的比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3　討論

CHD的發生和發展是一個漫長的過程，無癥狀動脈粥樣硬化早在兒童時期就已經存在，作為常見癥狀的心絞痛發生率高，患者的再入院率高，常在首次發病就有致死、致殘的高風險，嚴重影響患者的生活質量和生命安全[8-9]。CHD的主要危險因素包括：年齡、性別、早發心血管病的家族史、吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、缺乏體力活動、飲酒[10]。2011年《中國心血管病預防指南》將血漿同型半胱氨酸(Hcy)的列為預測心血管事件的指標[11-12]。近年來文獻研究表明：血漿同型半胱氨酸(Hcy)是腦卒中等心腦血管病的的危險因素，還是動脈粥樣硬化的主要危險因子，并可引發多種疾病，對正常肝臟功能產生負面作用，其濃度的增加會大幅增加CHD、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險，是心血管事件危險最強有力的預測因子之一[13-14]。

研究表明中藥在CHD方面能從多角度、多途徑、多方面綜合提高心臟功能，同時也有著不可比擬的優勢，即改善胸悶、心悸、乏力、頭暈等不適癥狀，大大提高患者生活質量，發揮了中藥優勢。

本項臨床試驗中觀察的76例冠脈造影顯示冠脈多支病變的氣虛血瘀型胸痹患者，養心氏組在臨床癥狀改善總有效率、心電圖、LVEF、血漿同型半胱氨酸(Hcy)和6 min步行距離等指標的改善，均明顯優于單獨應用西藥治療，充分反映中西結合治療冠脈多支病變中的中藥協同作用。

養心氏片是基于心主血脈、心藏神的中醫認知，按照益氣活血、化瘀止痛、養心安神的治療原則下組方，通過現代工藝加工而成的中成藥。組方黃芪、人參為君藥，輔以黨參、淫羊藿、靈芝等，補氣兼顧心脾腎，全面補氣更強勁；當歸、丹參養血活血，山楂、延胡索活血化瘀、行氣止痛；針對胸痹的病因、發病機制、共奏益氣活血、通脈止痛等功效；其中丹參中丹參酮ⅡA磺酸鈉及丹參素對血小板的活化和聚集有抑制作用[15]；黃芪亦可抑制血小板聚集[16]；靈芝中的芝多糖，具有顯著強心作用，減慢心率，使PR間期延長，T波倒置或雙相、ST段明顯改善；淫羊藿能夠增加冠脈血流量，改善心肌缺血[17]；黃連能興奮心臟，增加冠狀動脈血流量[18]；延胡索具有行氣活血止痛的功效[19]；甘草能益氣復脈，可用于治療“氣虛血少”“脈結代”“心悸自汗”等癥[20]；另外，山楂、當歸、淫羊藿還具有降血脂作用。

綜上所述，在治療CHD心絞痛時，盡早聯合中成藥，比如養心氏片，優于單純西藥治療，能更明顯改善患者心絞痛等臨床癥狀，心電圖以及生化指標，具有較好的臨床協同療效，適合推薦與探討。

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(2016-06-30收稿責任編輯：徐穎)

Clinical Effect Observation of YangXinShi in Treatment of Angina Pectoris in Multiple Coronary Artery Disease

Cong Bei1，Xu Long2，Qiu Tongge3,Liu Wanting3

(1 Dalian Port hospital，Daliang 116015，China； 2 The Affiliated Hospital of QingDao University，Qingdao 266000，China)

Objective:To evaluate the effects of YangXinShi tablet on multiple coronary artery disease with angina pectoris.Methods:A total of 76 patients who were diagnosed as multiple coronary artery disease in the hospital were randomly divided into control group and YangXinShi group.There were 38 cases in each group.After 12 weeks′ treatment，the clinical symptoms of angina pectoris，electrocardiogram，LVEF，Hcy，6-minute walk test and adverse reactions of all patients were detected.Results:After treatment，1)the total effective rate of relieving angina pectoris symptom in YangXinShi group(97.74%)was higher than that of control group(78.95%)and the difference was statistically significant(P<0.05)； 2)the improving rate of electrocardiogram in YangXinShi group(75.0%)was higher than that in control group(63.89%)and the difference was statistically significant(P<0.05)； 3)the LVEF in YangXinShi group(59±6.7)% was higher than that of in control group(53±7.1)% and the difference was statistically significant(P<0.05)； 4)the Hcy in YangXinShi group(8.3±0.46)μmol/L was lower than that in control group(9.7±0.48)μmol/L and the difference was statistically significant(P<0.05)； 5)the 6-min walk distance in YangXinShi group(526±57)m was higher compared with that of control group(463±52)m and the difference was statistically significant(P<0.05)； 6)the incidence of adverse reactions in YangXinShi group(5.26% was lower than that of control group(13.16%)and the difference was significant(P<0.05).Conclusion:YangXinShi tablet combined with western medicine on multiple coronary artery disease was better than the conventional western medicine treatment.

YangXinShi tablet； Nitrate esters； Multiple coronary artery disease； Angina pectoris

R242；R256

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.035