葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥臨床研究

張會琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中醫(yī)院糖尿病科，河北 保定 071000)

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葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥臨床研究

張會琴 王改仙 王久玉

(河北省保定市中醫(yī)院糖尿病科，河北 保定 071000)

目的 觀察葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床療效。方法 將120例2型糖尿病合并高脂血癥患者隨機分為2組。2組均以降糖、降脂為治療原則，根據(jù)患者個體情況采用重組人胰島素或精蛋白鋅重組人胰島素降糖治療。對照組60例加瑞舒伐他汀鈣片治療，治療組60例加葛根芩連湯合小陷胸湯加減治療。2組均2個月為1個療程，治療1個療程。檢測2組治療前后血糖及血脂水平變化情況，比較2組臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率95.00%，對照組90.00%，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，療效相當(dāng)。2組治療后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均較本組治療前下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但2組組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 葛根芩連湯合小陷胸湯加減具有明顯的調(diào)血脂、血糖作用，具有一定的臨床療效。

糖尿病，2型；高脂血癥；清熱化痰；中藥療法

血脂異常是指血漿中脂質(zhì)量和質(zhì)的異常，通常指血漿中膽固醇和(或)甘油三酯升高，也包括高密度脂蛋白膽固醇降低[1]。由于脂質(zhì)不溶或微溶于水，在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白的形式存在，因此，血脂異常實際上表現(xiàn)為異常脂蛋白血癥，通常為高脂血癥[2]。隨著人們生活水平的提高，飲食不節(jié)，嗜食肥甘厚味，大多數(shù)2型糖尿病患者存在明顯的糖脂代謝紊亂，糾正血脂異常對糖尿病的控制有重要意義[3]。本研究在常規(guī)降糖、降脂基礎(chǔ)上加用清濕熱化痰濁法中藥治療2型糖尿病合并高脂血癥60例，并與常規(guī)降糖、降脂治療60例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家委員會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L[4]。高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》確診，總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L[5]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2型糖尿病合并高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝胃郁熱、脾氣虛損，證見形體肥胖，腹部脹大，口干、口渴，喜冷飲，飲水量多，脘腹脹滿，易饑多食，心煩口苦，大便干結(jié)，小便色黃，舌質(zhì)淡紅，苔黃膩，脈弦滑[6]。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、腦血管及肝、腎等系統(tǒng)重大疾病者；合并肝炎、肺結(jié)核等傳染性疾病者；妊娠者；不能堅持治療者。

1.2 一般資料 選取2011-02—2013-09于我院糖尿病科門診就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者120例，隨機分為2組。治療組60例，男40例，女20例；年齡42～61歲，平均(47.5±3.2)歲；病程1～15年，平均(6.9±3.4)年。對照組60例，男44例，女16例；年齡40～62歲，平均(49.5±4.8)歲；病程6個月～15年，平均(7.9±2.4)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組均以降糖、降脂為治療原則。根據(jù)患者個體情況采用重組人胰島素或精蛋白鋅重組人胰島素降糖治療。

1.3.1 對照組 加瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080483)10 mg，每晚睡前口服。

1.3.2 治療組 加葛根芩連湯合小陷胸湯加減。藥物組成：葛根30 g，黃芩20 g，黃連30 g，半夏15 g，全瓜蔞20 g，知母30 g，生山楂20 g，神曲6 g，炙甘草5 g，紅花10 g，干姜5 g，蒼術(shù)30 g，赤芍藥20 g。每日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。不能堅持口服湯劑者改為同方水丸6～9 g每日2～3次。

1.3.3 療程 2組均2個月為1個療程，治療1個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測2組治療前后血糖及血脂水平變化情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：TC下降≥20%、TG下降≥40%，或HDL-C上升≥0.26 mmol/L，達(dá)到以上任一項者；有效：TC下降≥10%而<20%，TG下降≥20%而<40%，或HDL-C上升≥0.10

mmol/L而<0.26 mmol/L，達(dá)到以上任一項者；無效：血脂水平未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。總有效=顯效+有效[7]。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

與對照組比較，*P>0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，療效相當(dāng)。

2.2 2組治療前后血糖、血脂水平比較 見表2。

表2 2組治療前后血糖、血脂水平比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均較本組治療前下降，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組各指標(biāo)組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)

2.3 不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

研究表明，有40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂異常[8]，而合并血脂異常是2型糖尿病患者患心血管疾病重要的危險因素[9]。研究認(rèn)為，2型糖尿病發(fā)生高脂血癥主要與胰島素缺乏、胰島素抵抗相關(guān)。胰島素能抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)激素敏感酯酶，激活游離脂肪酸(FFA)活性。胰島素作用異常，導(dǎo)致激素敏感酯酶活性增強，使脂肪組織釋放大量游離脂肪酸。這種游離非酯化的脂肪酸作為一種原料，使極低密度脂蛋白(VLDL)、TG、TC在肝臟中合成增加。同時，脂蛋白脂酶(LPL)活性和低密度脂蛋白(LDL)受體功能減退或負(fù)荷加重，從而導(dǎo)致富含甘油三酯的脂蛋白清除時間延長。2型糖尿病患者膽固醇酯轉(zhuǎn)運蛋白(CETP)暴露延長，加速了HDL、LDL的膽固醇成分與VLDL和乳糜微粒(CM)間的TG交換，使HDL、TG增加，為肝臟甘油三酯酯酶(HTGL)提供底物，同時HTGL活性在2型糖尿病患者的體內(nèi)亦增加，TG升高，HDL中的膽固醇成分降低，高血糖導(dǎo)致小而密的LDL增加。高脂血癥損害胰島細(xì)胞功能，加重胰島素抵抗，二者互為因果[10]。

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)消渴范疇，高脂血癥屬中醫(yī)學(xué)痰證、血瘀范疇。2型糖尿病的病機為飲食不節(jié)、久坐少動、情志等因素[11]，使飲食水谷堆積，壅滯中焦，聚濕成痰，生膏生濁，膏濁痰濕阻滯氣機，氣滯血瘀。濕濁日久化熱，熱灼津成痰成瘀，膏、濁、痰、濕、熱、瘀互結(jié)為患，凝結(jié)血脈，致血脂異常。其本在脾、腎虛，標(biāo)為濕熱、痰濁、瘀血，屬本虛標(biāo)實之證，以標(biāo)實為主[12-13]。治宜清濕熱，化痰濁，祛瘀血。葛根芩連湯出自《傷寒論》“太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止。脈促者，表未解也。喘而汗出者，葛根芩連湯主之”，為治療太陽表邪未解，邪陷陽明，大腸濕熱壅滯，里熱蒸肺迫腸，升降失調(diào)所致病癥。方中葛根味辛性涼，生津止渴；黃連、黃芩苦寒，清熱燥濕，清有余之濕火；甘草健脾，和中調(diào)味。小陷胸湯亦出自《傷寒論》：“小結(jié)胸病，正在心下，按之則痛，脈浮滑者，小陷胸湯主之。”方由黃連、半夏、瓜蔞仁組成。味辛之半夏配味苦之黃連，辛開苦降，調(diào)暢氣機，清熱化痰。清·汪昂曰：“治痰者必先降其火,治火者必順其氣。”順氣則以辛開之，治火以苦降之，故辛開苦降之法為治療痰熱內(nèi)蘊，斡旋中州之要法。瓜蔞仁甘寒清潤，善滌痰結(jié)，助黃連清熱，助半夏化痰開結(jié)。二方合用，符合2型糖尿病合并高脂血癥的清熱滌痰的治則，故以為基本方。加知母清熱生津；蒼術(shù)清熱利濕；干姜辛熱護(hù)胃；赤芍藥、紅花活血通絡(luò)；生山楂酸、甘，微溫，歸脾、胃經(jīng)，消食化積，散瘀行滯；神曲消膏降脂化濁。諸藥合用，共奏活血祛瘀、清熱化痰之效。現(xiàn)代藥理研究證實，黃芩莖葉總黃酮降糖、降脂作用確切，并能改善胰島素抵抗[14]；葛根素可調(diào)節(jié)血脂，擴張血管，降低血糖，提高胰島素敏感性[15]；黃連素可以減輕高脂飼養(yǎng)的Wistar大鼠血漿中的TG含量，改善其胰島功能及糖耐量異常[16]。

本研究結(jié)果顯示，葛根芩連湯聯(lián)合小陷胸湯加減方口服治療2型糖尿病合并高脂血癥在改善血糖、血脂方面，與瑞舒伐他汀鈣片治療效果相當(dāng)，且無明顯的毒副作用，具有臨床應(yīng)用價值。

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(本文編輯：曹志娟)

張會琴(1960—)，女，主任醫(yī)師，碩士。從事糖尿病臨床診療工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.08.022

R587.290.531

A

1002-2619(2016)08-1206-03

2014-10-31)