養陰清熱解毒法治療肺癌患者EGFR-TKIs相關皮疹

郭慧茹，孫建立，阮廣欣，單孟俊，沈麗萍

(上海市中醫腫瘤臨床醫學中心 上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤六科,上海 200032)

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養陰清熱解毒法治療肺癌患者EGFR-TKIs相關皮疹

郭慧茹，孫建立*，阮廣欣，單孟俊，沈麗萍

(上海市中醫腫瘤臨床醫學中心 上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤六科,上海 200032)

目的觀察養陰清熱解毒法治療表皮生長因子受體絡氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)相關皮疹的臨床療效。方法41例經病理確診為晚期肺腺癌，接受表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療后出現皮疹的患者，分為治療組21例，對照組20例。治療組同時采用養陰清熱解毒法治療，口服湯藥早晚2次/d；對照組同時采用百多邦莫匹羅星軟膏外用。10 d為1療程，均連續用藥2療程，根據NCI-CTCAE 4．0對皮膚毒性評級，進行療效評價。結果治療組治療前后皮疹分級差異有統計學意義(P<0．05)，治療后2組比較皮疹分級差異有統計學意義(P<0．05);治療組總有效率90%，對照組30%(P<0．05)。結論養陰清熱解毒法能夠減輕表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑引起的皮膚毒副反應。

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑；皮疹；肺腺癌；養陰清熱解毒法

肺癌居于全球惡性腫瘤發病率及病死率之首，對于晚期肺癌患者，放化療的療效已達到瓶頸，隨著“精準醫學”時代的到來，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的地位已逐步從二線過渡到一線治療[1]。然而，確切的療效卻伴隨著皮膚毒性等相關不良反應[2]的困擾，影響了患者的生活質量。中醫藥聯合EGFR-TKIs不僅能夠延長晚期肺癌患者的生存期[3]，而且對治療EGFR-TKIs所引起的皮疹有獨特優勢。本研究將觀察養陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs相關皮疹的臨床療效。現將結果報告如下。

1　資料與方法

1．1一般資料收治2014年5月—2015年10月上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤六科住院及門診患者41例，分為治療組21例，男9例，女12例；年齡45～75歲，平均62歲；其中口服厄洛替尼12例，埃克替尼3例，吉非替尼6例；Ⅲb期8例，Ⅳ期13例；1級皮疹1例，2級皮疹14例，3級皮疹6例，4級皮疹0例，5級皮疹0例。對照組20例，男11例，女9例；年齡48～74歲，平均61歲；其中口服厄洛替尼11例，埃克替尼2例，吉非替尼7例；Ⅲb期6例，Ⅳ期14例；1級皮疹1例，2級皮疹15例，3級皮疹4例，4級皮疹0例,5級皮疹0例。2組性別、年齡、分期、EGFR-TKIs藥物種類、皮疹分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2治療方法治療組每日按時口服EGFR-TKIs治療，出現皮疹后當日即開始采用養陰清熱解毒法治療，口服以養陰清熱解毒方為主的中藥湯劑，藥物組成:北沙參30 g，天冬15 g，麥冬15 g，石上柏30 g，白花蛇舌草30 g，地膚子15 g，白鮮皮15 g，牡丹皮9 g等。1劑/d，早晚分服，在服藥期間不得使用其他治療皮疹藥物。對照組每日按時口服EGFR-TKIs治療,出現皮疹后當日即開始采用百多邦莫匹羅星軟膏(中美史克公司生產，規格10 g)外用，將皮疹局部皮膚清潔后，將軟膏涂抹于患處，至少2次/d；同時口服二陳湯加減(陳皮g，半夏g，茯苓g，甘草g)，1劑/d，早晚分服。2組中草藥均由龍華醫院中藥房提供

2組均10 d為1療程，每療程治療前后測定1次，連續2個療程后進行療效評價。

1．3療效標準釆用美國國家癌癥研究所-不良事件公共術語標準4．0版(NCI-CTCAE 4．0)[4]中痤瘡樣皮疹的分級標準。觀察治療前后皮疹的改善情況[5]。痊愈：皮損消退，或僅遺留有色素沉著，癥狀消失，積分值減少≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，積分值減少≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀改善，積分值減少≥50%；無效：皮損消退不明顯，或臨床癥狀反見加重，積分值減少<50%。

1．4統計學方法 采用SPSS 18．0 for Windows統計軟件包。根據不同數據類型分別采用配對t檢驗、χ2檢驗，P<0．05為有統計學意義。

2　結果

2．12組治療前后皮疹分級情況比較見表1。

表1　2組治療前后皮疹分級情況比較　例

注：與對照組比較，#P<0．05

2．22組臨床療效結果比較見表2。

表2　2組臨床療效結果比較　例

注：與對照組比較，#P<0．05

3　小結

本研究針對“熱毒傷陰”的病機特點，采用養陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs所致的“藥毒疹”，結果表明：治療組治療后皮疹分級改善明顯優于對照組(P<0．05)；治療組的總有效率明顯高于對照組(P<0．05)。表明養陰清熱解毒法治療EGFR-TKIs引起的皮膚毒副反應取得了較好的療效[6-7]。因“肺主皮毛”，臨證之時亦可加用宣肺、清肺之品，以增加療效[8]。研究發現，養陰清熱解毒法不僅不會減低EGFR-TKIs治療肺癌的療效，而且有減輕其對皮膚毒性的作用。

[1]ZHOU C,WU Y L,CHEN G,et al.Updated median PFS and analysis of quality of life (QOL) in OPTIMAL,a phase III,randomized,open-label,first line study of erlotinib vs carboplatin/gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR activating mutations [C].2011.

[2]靖璟,袁林,劉永彪.肺癌患者血清和支氣管分泌物中HE4蛋白水平改變及臨床意義研究[J].海南醫學院學報,2016,22(2):169-171,174.

[3]GUO Huiru,LIU Jiaxiang,XU Ling,et al.Traditional Chinese medicine herbal treatment May have a relevant impact on the prognosis of patients with stage IV adenocarcinoma of the lung treated with Platinum-Based chemotherapy or combined targeted therapy and chemotherapy[J].Integrative Cancer Therapies,2011,10(2):127-137.

[4]U.S.DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES,National Institutes of Health National Cancer Institute.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)[J/OL].http://e vs.nci.nih.gov/ftp 1/CTCAE/About,html.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:216-221.

[6]吳洪斌.吉非替尼不良反應的臨床表現及其處理[J].藥物不良反應雜志,2006,8(1):28-30.

[7]孫建立,劉嘉湘.中醫辨證結合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床療效及證候變化分析[J].四川中醫,2009,27(11):64-66.

[8]余國芳,林麗珠.林麗珠辨治表皮生長因子受體抑制劑相關皮疹的經驗探析[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2009,11(5):758-763.

Yangyin Qingre Jiedu Principle treating rash related to epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors

GUO Huiru,SUN Jianli*,RUAN Guangxin,SHAN Mengjun,SHEN Liping

(Six Department of Medical Oncology,Shanghai TCM Clinical Research Center for Studies in Malignant Tumors,Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032,China)

ObjectiveTo observe the effect of Yangyin Qingre Jiedu Principle (YYQRJDP) treating rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors.MethodsForty-one consecutive patients (YYQRJDP group,N=21;Bactroban group,N=20) diagnosed phathologically as advanced lung adenocarcinoma,appearing rash related to Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors treatment and Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome combined yin deficiency and inner heat were enrolled.Patients were strictly controlled/surveyed during the entire 2-month treatment period,skin side effects by National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (NCI-CTCAE4.0) were compared before and after two treatment cycles.ResultsRash degree in the YYQRJDP group had significant difference after compare to before treatment (P<0.05).The rash improved significantly in the YYQRJEP group compare with the Bactroban group after treatment (P<0.05).Rash “cured+effective rates” were 90% in the YYQRJDP group versus 30% in the Bactroban group (P<0.05).ConclusionYangyin Qingre Jiedu Principle can reduce side effects of Epithelial Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors to skin.

epithelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors;rash;lung adenocarcinoma;Yangyin Qingre Jiedu Principle

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.039

上海市科委課題項目(13ZR1442300)。

郭慧茹(1981-)，女，博士，主治醫師，主要從事中醫藥治療惡性腫瘤方向的研究。

孫建立，博士，主任醫師，碩士研究生導師，電子信箱-guohuirsh@sina.com

R273

A

2095-6258(2016)05-0992-03

2016-04-06)