中風通腑泄熱顆粒制備工藝研究

董　晗，趙建軍，何　蕊，方春雪，婁婷婷，位　鴻*

(1.吉林大學第一醫院老年病科，長春 130021；2.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

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·方藥研究·

中風通腑泄熱顆粒制備工藝研究

董晗1，趙建軍2，何蕊2，方春雪2，婁婷婷2，位鴻2*

(1.吉林大學第一醫院老年病科，長春 130021；2.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021)

目的優化中風通腑泄熱顆粒劑的制備工藝。方法以正交法優選最佳提取工藝條件。結果厚樸等加6倍量70%乙醇回流提取3次，每次0.5 h，藥渣與枳實等一起加8倍量水煎煮3次，每次1 h，浸膏加芒硝細粉，加微粉硅膠、可溶性淀粉適量制成顆粒，顆粒的成型性和溶化性均較好。結論該制備方法簡單可行，工藝穩定，可作為本品的制備工藝。

中風通腑泄熱顆粒；制備工藝；正交實驗

中風通腑泄熱顆粒是長春中醫藥大學附屬醫院趙建軍教授的臨床經驗方，包括厚樸、大黃、枳實等6味中藥,具有通腑泄熱、軟堅化痰的功效。用于中風痰熱腑實證，癥見半身不遂，口舌歪斜，伴腹脹，便秘，頭暈目眩，咯痰，舌質紅，苔黃膩。從國家”七五”攻關課題開始，凡中風出現痰熱腑實證的患者都應用本方治療，取得良好療效，減少了致殘率及病死率，現已制成醫院制劑，在此基礎上進行新藥研究。報告如下。

1　儀器與試藥

DZF型真空干燥箱(上海博迅)，SH-2型電熱恒溫水浴鍋，DHG-9140電熱恒溫鼓風干燥箱，搖擺式顆粒機(上海天和制藥機械廠)，CP225D型雙量程電子分析天平(德國sartoris)，高效液相色譜儀日本島津LC-2010A，試劑均為分析純，厚樸酚對照品(批號:111707-201209)，和厚樸酚對照品(批號:111707-201206)、辛弗林對照品(批號:110727-201107)，以上對照品均購于中國食品藥品檢定研究院。

2　方法及結果

2.1提取工藝的研究

2.1.1預實驗藥材中含有的化學成分，可分為水溶性和醇溶性，故設計2個提取工藝方案，方案1：水煎煮；方案2：部分藥材先用乙醇提取，藥渣與余下一起水煎煮。考察指標：厚樸酚與和厚樸酚的總含量，測定結果：方案1平均總含量25.3 mg，方案2平均總含量190.8 mg，考慮厚樸酚、和厚樸酚是主要活性成分，故提取方式選擇方案2，即：部分藥材先用乙醇提取，藥渣與余下一起水煎煮。

2.1.2乙醇提取工藝條件考察

2.1.2.1不同濃度的乙醇提取工藝條件考察乙醇提取∶常用的乙醇濃度為60%～80%，本實驗選取60%、70%、80% 3個濃度進行考察，加8倍量的乙醇，以厚樸酚與和厚樸酚的總含量為考察指標，結果分別為：20.20、33.87、25.97 mg，以70%提取量最高，故選擇提取的乙醇濃度為70%。

2.1.2.2藥材吸醇率的測定取厚樸、大黃粗粉加70%乙醇浸泡，求得藥材吸醇率為100%，第1次提取時需多加1倍量的乙醇量。

2.1.2.3正交實驗影響提取效果的因素主要有3個，即：提取時間、提取次數、溶劑量，使用正交表L9(34)安排試驗，每個因素選擇了3個水平,見表1，考察指標：干浸膏量、厚樸酚與和厚樸酚含量[1-6]。

表1　 厚樸、大黃提取的因素水平表

試驗方法：分別稱取厚樸、大黃粗粉9份，按照因素水平表的條件進行試驗，濾過，合并提取液，回收乙醇，濃縮，減壓干燥，稱重，計算干浸膏重量和出膏率[7]。含量測定：取干膏粉末(過三號篩)1.0 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 mL，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250 W，頻率50 kHz)30 min，放冷，再稱定重量，以甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密吸取續濾液1 mL，用甲醇定容至10 mL，用高效液相法測定。實驗結果以出膏率占40%，厚樸酚與和厚樸酚的含量占60%進行加權，計算正交試驗結果，見表2、表3。

表2　正交試驗 L9(34)及結果

表3　方差分析結果

注：F0.05(2，2)=19，F0.01(2，2)=99

方差分析結果表明：提取時間(A因素)、提取次數(B因素)、溶劑量(C因素)的影響均不顯著，考慮耗能、工時、成本等因素，提取條件宜為A2B3C1，即：加6倍量70%乙醇提取3次，每次0.5 h。

2.1.2.4驗證實驗按優選的試驗條件，重新提取3份樣品進行驗證，平均出干浸膏率20.37%，平均厚樸酚與和厚樸酚總含量496.45 mg，結果與正交實驗結果基本一致。

2.1.3水煎煮工藝條件的考察

2.1.3.1藥材吸水率的測定取枳實等藥材加水浸泡，求得藥材吸水率為183%，第1次提取時需多加2倍量的水。

2.1.3.2水煎煮正交實驗影響提取效果的因素主要有3個，即：溶劑量、提取時間、提取次數，使用正交表 L9(34)安排試驗，每個因素選擇了3個水平[7-10]，考察指標：干浸膏量、辛弗林含量。

試驗方法：分別稱取枳實、厚樸等藥材9份，按照因素水平表的條件進行試驗，濾過，合并提取液，濃縮，減壓干燥，稱重，計算干浸膏重量和出膏率[17]；含量測定：取本品干膏粉末約2.00 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 mL，稱定重量，加熱回流90 min，放冷，再稱定重量，以甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密取續濾液10 mL，蒸干，殘渣加水10 mL使溶解，通過聚酰胺柱(60-90目，2.5 g，內徑為1.5 cm，干法裝柱)，用水25 mL洗脫，收集洗脫液，轉移至25 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，用高效液相法測定辛弗林的含量[1]。實驗結果以出膏率占40%，辛弗林的含量占60%進行加權。

方差結果分析表明，B因素(提取次數)有極顯著性、A因素(加水量)有顯著性，C因素(提取時間)無顯著性。各因素與水平的組合應為A3B3C3。因提取時間無顯著性，并且C1和C3沒有顯著性差異，結合生產實際，為節約能源，擬采用生產工藝為：加水煎煮3次，加水量為藥材量的8倍，時間為1、1、1 h。

2.1.3.3驗證實驗按優選的試驗條件，對A3B3C3、A3B3C1進行工藝驗證，每份重新提取2份樣品進行驗證，考察指標:辛弗林含量，結果：A3B3C3辛弗林平均含量29.93 mg，A3B3C1辛弗林平均含量24.89 mg，相差不大，為了節約能源和工時，采用A3B3C1生產工藝，即：加水煎煮3次，加水量為藥材量的8倍，時間為1、1、1 h。

2.2 制劑工藝的成形性研究

2.2.1輔料和潤濕劑的選擇本實驗采用濕法制粒，需加入適量輔料以滿足制備工藝和制劑要求，常用輔料有：蔗糖、糊精、可溶性淀粉、微粉硅膠(二氧化硅)[11-12]等多種，本試驗選擇微粉硅膠和可溶性淀粉制顆粒研究，采用50%～75%的乙醇為潤濕劑，調整軟材的干濕度。見表4。

表4　制顆粒結果　g

根據上述結果，選擇2號比例作為本制劑的輔料用量。

2.2.2濕顆粒干燥溫度的選擇選用60、70、80 ℃對濕顆粒的干燥溫度進行考察，干燥后顆粒狀態均較好，易整粒，故選擇80 ℃為濕顆粒干燥溫度。

2.2.3顆粒的流動性考察采用固定漏斗法測定顆粒休止角，考察顆粒的流動性，平均休止角為34.7°，表明顆粒流動性良好。

2.2.4顆粒臨界相對濕度的測定[13]經測定，顆粒的臨界相對濕度為66.38%，因此，在制粒、包裝及貯存的環境應控制相對濕度小65%，并采取防潮效果好的復合膜。

2.2.5中試樣品生產試驗結果按本品制備工藝，進行中試生產試驗，平均成品率為99.7%，說明此工藝穩定，生產具有可行性。

3　小結

處方中的厚樸與大黃中有效成分易溶于乙醇，故將其醇提，枳實等其他中藥中有效成分易溶于水，故采用水煎煮的方法。本實驗通過正交實驗法對中風通腑泄熱顆粒的提取工藝進行研究，確定最佳提取條件，并進行了制劑的成型性研究，中試結果表明，本品的制備工藝穩定，生產具有可行性[14-17]。

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Preparation technology of stroke Tongfu Xiere granules

DONG Han1,ZHAO Jianjun2,HE Rui2,FANG Chunxue2,LOU Tingting2,WEI Hong2*

(1.Department of Geriatrics,First Hospital of Jilin University,Changchun 130021,China;2.The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo determine the feasible preparation technology of stroke Tongfu particles Xiere granules.MethodsThe optimum extraction conditions of the granules were determined by orthogonal test.ResultsMagnolia etc.plus 6 times the amount of 70% ethanol was extracted three times,each 0.5 hour,Dregs and Citrus aurantium,etc.were boiled three in water 8 times the quantity of the herbs and 1 hour each time;three pieces of decoctions were mixed,Combined with the alcohol extract,which was added amount of Glauber's salt powder,silica powder and soluble corn starch.Moldability and melting of the granules are good.ConclusionThe preparation technology was simple,convenient and feasible,and properties of the granules prepared by it were stable,so this technology can be used to the granules.

stroke Tongfu Xiere granules;preparation technology;orthogonal experiment

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.011

吉林省科技支撐計劃項目“治療中風病新藥中風通腑泄熱顆粒的臨床前研究”(20130206069YY)。

董晗(1986-)，碩士研究生，醫師，主要從事腦血管病、癡呆研究。

位鴻，男，主任藥師，電話-13514412139,電子信箱-641538498@qq.com

R285.5

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2095-6258(2016)05-0911-04

2016-02-20)