色素失禁癥一例并文獻復習

王 彥　王麗華曲 燕孟現廣楊秀莉

·病例報告·

色素失禁癥一例并文獻復習

王 彥1王麗華1曲 燕2孟現廣1楊秀莉1

患兒，女，2個月。因軀干及四肢皮疹2個月就診。皮膚科檢查：軀干及四肢皮膚彌漫分布網狀色素沉著斑。雙股內側、手腕部見暗紅色大小不一丘疹、水皰，水皰壁厚，尼氏征陰性，部分水皰結痂。皮疹呈潑濺狀分布。組織病理示：表皮角化過度，棘層增厚，表皮內見多房性水皰，皰液中可見大量嗜酸性粒細胞。真皮淺層毛細血管周圍可見少量淋巴細胞及嗜酸性粒細胞浸潤。診斷：新生兒色素失禁癥。

色素失禁癥

臨床資料 患兒，女，2個月。因軀干及四肢皮疹2個月就診。出生后即見軀干及四肢散布大小不一的點片狀或融合呈條索狀的紅色斑丘疹。隨后，部分皮疹表面出現大小不一的水皰，漸消退遺留灰褐色色素沉著斑或呈小結節狀，另見不斷出現的新發皮損。患兒為第2胎第2產，足月剖腹分娩，出生體重3200 g。患兒父母健康，非近親結婚，家族中無類似疾病及大皰性皮膚病史。患兒一般情況好，吃奶正常，二便正常。體檢:患兒營養良發育好，系統檢查未見異常。皮膚科檢查:軀干及四肢皮膚彌漫分布網狀色素沉著斑，以四肢較為明顯。雙股內側、手腕部見暗紅色大小不一丘疹、水皰，水皰壁厚，尼氏征陰性，部分水皰結痂。皮疹呈潑濺狀分布（圖1、2）。皮疹組織病理示:表皮角化過度，棘層增厚，表皮內見多房性水皰，皰液中可見大量嗜酸粒細胞。真皮淺層毛細血管周圍見少量淋巴組織及嗜酸粒細胞浸潤（圖3、4、5）。診斷:新生兒色素失禁癥。治療:外用莫皮羅星軟膏預防感染，并囑其家長加強皮膚護理等。半年后隨訪，患兒一般情況好，發育未見明顯異常。軀干部、雙股部及手腕部皮疹較前變平、顏色變淡呈淡褐色斑。雙小腿屈側偶見新發紅斑及水皰。

圖1、2　軀干及下肢皮膚彌漫分布網狀色素沉著斑。雙股內側見暗紅色大小不一丘疹、水皰，水皰壁厚，尼氏征陰性，部分水皰結痂。皮疹呈潑濺狀分布 圖3　表皮角化過度，棘層增厚，表皮內見多房性水皰。水皰內可見大量嗜酸粒細胞。真皮淺層毛細血管周圍可見少量淋巴細胞及嗜酸粒細胞浸潤（HE，×100）

討論 色素失禁癥（IP）是一種少見的X連鎖顯性遺傳性皮膚病，除有皮膚損害外，其他外胚層的組織如中樞神經系統、眼睛、頭發、指甲和牙齒可能會受到影響。近年來研究表明該病由于染色體Xq28上的NEMO基因突變導致，最常見的突變是NEMO外顯子4-10缺失［1］，IP患兒出生時上皮細胞中鑲嵌著NEMO突變的角質形成細胞，生成大量IL-1β，誘導TNF-α合成，TNF-α促使NEMO突變的角質形成細胞凋亡，觸發皮膚炎性反應，而NEMO突變并不影響上皮細胞，突變的角質形成細胞完全清除后皮膚異常改變終止，逐漸進入色素減退期［2］。本病主要見于女性，由于女性的異常基因只位于一條X染色體上，致病基因可被另一條正常X染色體所掩蓋，故病情較輕而存活。男性患兒僅有一條X染色體，常于胎兒期死或自然流產。也有男性患者因并有Klinefelter Syndrome或呈染色體多體性而存活。本病根據其皮膚損害分為4期。第1期:紅斑水皰期，出生時既有或生后不久出現紅斑、丘疹、水皰，呈線狀或沿Blaschko線排列，常累及四肢。此期血嗜酸粒細胞明顯升高。組織病理示:表皮內海綿形成，可見水皰，皰內及皰周有嗜酸粒細胞。真皮內多數嗜酸粒細胞浸潤和單一核細胞浸潤。第2期:疣狀損害期，由紅斑水皰漸轉變為線狀疣樣損害，常發生于生后2～6周，持續數月，偶見疣狀損害持續至成人期或出現較晚。組織病理示:表皮呈乳頭瘤樣增生，表皮內可見角化不良細胞、角珠及呈渦輪狀排列的角質形成細胞。真皮內有少量噬黑素細胞及炎細胞浸潤。第3期:色素沉著期，廣泛分布如渦輪、大理石樣、潑墨樣特征性的色素沉著，以軀干部較明顯，持續數年后消退。組織病理示:真皮噬黑素細胞內有較多黑素沉積。第4期:萎縮或色素消退期，皮損表現為色素減退、萎縮和禿發，常見于下肢。此期多見于青春期，持續至成年或永久。由于皮損呈輕微萎縮，故不易發現［3-5］。另外，28%～38%的IP患者有毛發損害，常表現為頭頂部瘢痕性脫發、眉毛和睫毛稀疏［5］。約40%的IP患者合并指（趾）甲損害，表現為脆甲、甲縱嵴、甲斷裂、甲分離或甲下腫瘤等。罕見輕癥IP患者可僅有甲損害［6］。其他皮膚外表現，多累及牙齒、CNS、眼睛和骨骼，表現為:出牙遲、牙變尖或畸形、脫落、癲癇、智力遲鈍、腦病、斜視、神經萎縮、視網膜脫落、并指、多肋骨等。IP引起神經系統損害的機制尚不明確。研究認為IP患兒出生后各種應激反應促發了皮膚炎性反應并釋放炎性因子而致腦損傷［7］。另有研究報道NEMO缺失激活嗜酸粒細胞趨化因子，趨化EOS聚集于血管內及周圍而致腦微血管阻塞［8］。本病診斷依據1993年Landy和Donnai提出的國際公認的診斷標準:①有陽性家族史，主要標準如下:a典型皮疹史；b色素沉著；C羊毛樣卷發；d禿發；e牙齒異常；f視網膜病變；g多次妊娠男胎流產證據。②無陽性家族史，主要指標:a典型新生兒期的紅斑、水皰，水皰內含嗜酸粒細胞；b典型軀干部線狀色素沉著；c皮膚線狀萎縮或禿發。次要標準:a牙齒異常；b禿發；e指甲異常；d視網膜病變。臨床診斷標準如下:無陽性家族史至少1條主要指標及1條次要指標支持診斷；有陽性家族史1條臨床標準即可診斷［9］。鑒別診斷需與膿皰瘡、幼年類天皰瘡和大皰性表皮松解癥相鑒別。

本病尚無特異性治療，紅斑水皰期外用爐甘石洗劑、莫皮羅星軟膏等保護性油膏預防感染，加強皮膚護理，保持皮膚干燥。通常皮損在2歲后漸退，至成年期除有一些原有并發癥外，幾乎無任何不適。

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［9］Landy SJ，Donnai D.Incontinentia pigmenti（Bloch-Sulzberger syndrome）［J］.J Med Genet，1993，30（1）:53-59.

（收稿:2014-07-29）

Bloch-Siemens syndrome:a case report and literature review

WANG Yan1，WANG Lihua1，QU Yan2，MENG Xianguang1，YANG Xiuli1.
1.Dermatology Department，Jinan Central Hospital，Jinan 250014，China；2.Yuhangding Hospital，Yantai，26400
Corresponding author:WANG Yan，E-mail:wangyanjn623@aliyun.com

We herein report a two-month old girl.She had rashes and blisters on trunk and limbs at birth. Dermatological examination revealed reticulate pigmented spots scattered on trunk and extremities.Some dark red papules and blisters in different size were located on both interfemus and wrists.The bilsters had thick walls and the Nikolsky's sign was negative.Most of the lesions were distributed in a splash manner.Histopathologically，the hyperkeratesis，acanthosis and epidermal vesicles filled with eosinophils were found in epidermis，and a small number of lymphocytes and eosinophils infiltration in the superficial dermis capillary were reported.Based on the clinical and histological findings，the final diagnosis was neonatal Bloch-Siemens syndrome.

Bloch-Siemens syndrome

1濟南市中心醫院皮膚科，山東濟南，250014

2煙臺市毓璜頂醫院，山東煙臺，264000

王彥，E-mail:wangyanjn623@aliyun.com