2016年9月FDA批準新藥概況

2016年9月，FDA批出1個新分子實體藥品，為Sarepta公司治療杜氏肌營養不良癥藥物Exondys 51（eteplirsen）。

Exondys 51獲“孤兒藥”和“快速通道”指定、“優先審評”地位以及“罕見兒童疾病優先審評券”，通過加速審批程序獲得了批準，是首個被批準用于治療杜氏肌營養不良癥（Duchenne muscular dystrophy，DMD）的藥物。DMD是一種比較罕見的X染色體隱性遺傳疾病，特點是漸進性肌肉退化和萎縮，是肌營養不良中最常見的類型。由于編碼抗肌萎縮蛋白基因（dystrophin）突變，DMD患者很少或沒有這個關系到肌纖維功能的重要蛋白，于是肌肉細胞不能保持完整結構。據統計，全球平均每3 600個新生男嬰中就有一人罹患此疾病。患者在兒童期就會因骨骼肌不斷退化出現肌肉無力或萎縮，導致行走不便。癥狀通常早在3～5歲就會出現，并且逐漸惡化；大約在十幾歲時，會徹底喪失行走能力，需要使用輪椅。通常到20～30多歲，病人就會發生威脅生命的心臟和呼吸系統疾病而死亡。

Exondys 51是一種新穎的磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸，采用外顯子跳躍技術修復mRNA的閱讀框來部分糾正遺傳缺陷。作為一種反義RNA，Exondys 51跳過外顯子51表達，因此可以幫助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎縮蛋白。于是，這個較短形式的功能型抗肌萎縮蛋白可以延緩DMD患者行走和運動能力的退化。Exondys 51為美國第1個從杜氏肌營養不良癥致病機理上入手的藥物。在研究中，患者治療前平均肌營養不良蛋白水平為正常的0.16%，而用Exondys 51治療48周后為正常的0.44%，憑借可以使肌營養蛋白含量增加0.28%的替代終點獲得FDA加速批準。但FDA也強調，Exondys 51的臨床受益還未證實，Sarepta公司必須開展進一步的臨床研究，將有條件批準轉變為完全批準。Exondys 51的劑型為注射液，其推薦劑量是30 mg/kg每周1次，歷時35～60 min靜脈輸注給予，給藥前需要稀釋。

（張建忠）