關潤芝
乳腺癌術后化療后放療與內分泌治療同期或序貫治療的比較
關潤芝
目的 探討乳腺癌術后化療后放療與內分泌治療同期或序貫治療的臨床療效。方法 選擇2005年2月~2013年 12月在我院行乳腺癌手術治療,并且激素受體陽性的乳腺癌患者70例,分為同期組和序貫組。同期組術后經化療后,在放療期間同期給予內分泌治療;序貫組則放療結束后序貫給予內分泌治療。觀察兩組的臨床療效及不良反應。結果 兩組間復發率、遠處轉移率和5年總生存率相比,差異無統計學意義(P>0.05);兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發生率相比,差異也無統計學意義(P>0.05)。結論 乳腺癌術后化療后放療與內分泌治療同期與序貫治療的復發率、遠處轉移率、5年總生存率及不良反應相近,內分泌治療和放療的時間順序不會影響療效。
乳腺癌;內分泌治療;化療;放療;序貫;同期
乳腺癌是當今女性最常見的惡性腫瘤,發病率隨著年齡的增長而不斷的升高。在中國,乳腺癌患者中,有56%為絕經前患者,其中大約60%病理證實雌激素受體為陽性,對女性的健康造成嚴重的危害[1-2]。目前治療乳腺癌的方法主要包括手術、靶向治療、輔助化療、新輔助化療、放療和內分泌治療等[3-4]。目前,對化療和內分泌治療同期進行是否會影響臨床療效和安全性仍存在爭論,因此,本研究比較了乳腺癌術后化療后放療期間同期與序貫內分泌治療的臨床療效,現報道如下。
1.1 病例資料 納入的70例行乳腺癌保乳術或改良根治術治療、且激素受體陽性的乳腺癌患者均為我院2005年2月~2013年12月收治患者,本研究取得所有患者或其監護人的知情同意,并得到醫院醫學倫理委員會的批準。根據放療與內分泌治療的時間不同,將患者分為兩組:同期組 35例,在術后經化療后,同期給予內分泌治療和放療,年齡34~75(49.15±3.29)歲;TNM分期[5]:T1期7例,T2期15例,T3期13例;N0期6例,N1期8例,N2期12例,N3期9例。序貫組35例,在術后經化療后,序貫給予放療和內分泌治療,年齡35~74(49.32±5.38)歲;T1期9例、T2期15例、T3期11例;N0期5例、N1期9例、N2期11例、N3期10例。兩組的年齡、乳腺癌TNM分期、術式和C-erbB-2基因等比較,差異無統計學意義(P>0.05,表1),具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較(n=35)
1.2 治療方法
1.2.1 化療方法 Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者,給予CEF化療方案 (環磷酰胺500 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2+表阿霉素75 mg/m2),Ⅲ期乳腺癌患者給予紫杉醇175 mg/m2+表阿霉素100 mg/m2治療?;?1 d為1個周期,所有患者均完成6個周期的化療。
1.2.2 放療方法 行保乳術的患者,全乳給予46~50 Gy切線照射,瘤床追加至60 Gy電子束照射,患側鎖骨上野給予X線30 Gy加電子束20 Gy。行改良根治術者,胸壁切線野給予50 Gy照射,如果腋窩淋巴結轉移的數目≥3個,則在患側鎖骨上野給予X線30 Gy和電子束20 Gy。
1.2.3 內分泌治療 絕經后的患者給予芳香酶抑制劑阿那曲唑(江蘇揚子江藥業集團有限公司生產,批準文號:000201),1次1mg,1次/d;其余患者給予雌激素受體拮抗劑三苯氧胺(上海復旦復華藥業有限公司生產,批準文號:031103),20mg/d。放療同時口服內分泌藥物患者為同期組,放療結束后進行內分泌治療患者為序貫組。兩組均按醫囑完成5年的內分泌治療。
1.3 觀察指標 治療期間,觀察記錄患者乳腺癌的復發、遠處轉移、放射性肺炎、放射性肺纖維化、放射性皮膚纖維化等的發生情況及患者的生存情況;治療完成后,統計上述指標的發生率及患者的生存率。
1.4 統計學方法 應用SPSS15.00軟件進行分析,計量資料以±s表示,組間比較采用成組t檢驗,組內對比采用單因素方差分析,計數資料采用例和百分比表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組治療效果的比較 兩組的復發率、遠處轉移率和5年總生存率相比較,差異均無統計學意義(P>0.05,表2)。

表2 兩組治療效果的比較[n(%)]
2.2 兩組不良反應的比較 兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05,表3)。

表3 兩組不良反應的比較[n(%)]
在我國,乳腺癌的發病率在女性惡性腫瘤中占首位,由于乳腺癌的高發和惡性程度的不斷加劇,乳腺癌的治療具有十分重要的意義[6]。乳腺癌的發病原因是多種綜合因素形成的,主要包括遺傳因素、激素影響、飲食、電離輻射和乳腺良性病變等。
隨著醫藥技術的高速發展,乳腺癌的治療模式轉變為局部治療聯合全身治療。通過內分泌治療和化療、放療的聯合應用,可明顯減少放射性食管炎、放射性肺纖維化、放射性皮膚纖維化及放射性皮炎等不良反應的發生率[7]。放療與手術治療都屬于局部治療,放療用放射線對癌細胞的生長和繁殖進行破壞,從而達到控制并消滅癌細胞的目的。目前手術是治療早期乳腺癌最重要的方法,但隨著分子生物學、基因工程的不斷發展,內分泌治療應用越來越廣泛。乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤,其發生、發展與激素尤其是雌激素水平的失調密切相關,乳腺癌病灶的大小受雌激素水平變化的影響。內分泌治療與化療屬全身治療,內分泌治療通過去除內分泌腺體或者使用藥物如三苯氧胺和第三代芳香化酶抑制劑,以調節機體的內分泌功能,減少激素分泌,最終起到治療乳腺癌的作用。正確選擇內分泌治療的藥物和時機,對提高乳腺癌內分泌治療的臨床效果十分關鍵。美國國家綜合癌癥網絡的乳腺癌臨床實踐指南提出,乳腺癌患者如果雌激素和/或孕激素受體表達為陽性,術后需要服用至少5年的內分泌藥物治療[8]。
對于雌激素和/或孕激素受體陽性及具有放療指征的乳腺癌患者,內分泌治療和放療是非常重要的。但是迄今為止,內分泌治療和放療的最佳順序卻未有定論。本研究比較了乳腺癌術后化療后放療期間同期與序貫內分泌治療的臨床療效。結果顯示,兩組間復發率、遠處轉移率和5年總生存率比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發生率比較,差異也均無統計學意義(P>0.05)。與國內外相關研究結果一致[9-13]。表明同期與序貫治療的復發率、遠處轉移率、5年總生存率及不良反應比較均無顯著性差異,內分泌治療和放療的時間順序不會影響療效。因此,在放療的同時不能忽略全身治療,應依據患者的具體病情,應用相應的治療方案。
綜上所述,乳腺癌術后化療后,內分泌治療和放療的時間順序不會影響臨床療效,建議在局部放療的同時,應加強全身內分泌治療,以最大程度的改善預后,提高患者生存質量。但由于目前乳腺癌的標準治療方案尚未確立,仍需開展進一步的隨機對照研究。
[1]鄭瑩,吳春曉,吳凡.中國女性乳腺癌死亡現況和發展趨勢[J].中華預防醫學雜志,2011,45(2):150-154.
[2]LC Tang,WJYin,Di GH,et al.Unfavourable clinicopathologic features and low response rate to systemic adjuvant therapy:results with regard to survival in young Chinese breast cancer patients[J].Breast Cancer Res Treat,2010,122(1):95-104.
[3]姜軍.乳腺癌綜合治療-乳腺癌外科治療理念的發展及啟示[J].中國實用外科雜志,2011,31(10):920-922.
[4]王純,盧宏達.乳腺癌綜合治療的臨床分析[J].中國全科醫學,2011,14(11):3756.
[5]薛衛成.介紹乳腺癌 TNM分期系統 [J].診斷病理學雜志,2010,17(4):241-244.
[6]孫建剛,史奎宗.乳腺癌內分泌治療新進展[J].腫瘤基礎與臨床,2010,23(2):183-185.
[7]劉娟,孫菁,曾昭沖,等.乳腺癌術后放療序貫或同步內分泌治療的結果分析[J].中國臨床醫學,2011,8(18):552-553.
[8]NCCN.National comprehensive cancer network clinical practice guidelines in oncology,breast cancer[EB/OL].2012-9-14.http:// www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#breast.
[9]周君靜.乳腺癌術后放療序貫或同步內分泌治療對患者預后的影響分析[J].中外醫療,2014,33(7):10-11.
[10]Harris EER,Christensen VJ,Hwangv WT,et a1.Impact of concurrent versus sequential tamoxifen with radiation therapy in early-stage breast cancer patients undergoing breast conserversion treatment[J].JClin Oncol,2005,23(1):11-16.
[11]Makoto Ishitobi,Yoshifumi Komoike,et a1.Retrospective analysis of concurrent vssequential administration of radiotherapy and hormone therapy using aromatase inhibitor for hormone receptor-positive postmenopausal breast cancer [J].Anticancer Research,2009,29:4791-4794.
[12] 王偉,劉建波.乳腺癌術后放療序貫或同步內分泌治療效果分析[J].醫藥論壇雜志,2015,36(4):97-98.
[13] 邢銳,遲鋒,吳榮.乳腺癌術后輔助化療同步或序貫內分泌治療的研究[J].中國醫學工程,2013,21(3):38-39.
R 737.9
A
1004-0188(2016)10-1192-03
10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.036
2015-11-16)
125001遼寧 葫蘆島,葫蘆島市中心醫院三部腫瘤內三科