玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病視網膜病變的療效

朱 濤，馬 勇

玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病視網膜病變的療效

朱 濤，馬 勇

目的 探討玻璃體腔注射康柏西普對糖尿病視網膜病變的療效。方法 選擇我院收治的糖尿病視網膜病變患者118例（118眼），隨機分為觀察組及對照組各59例，分別使用康柏西普或曲安奈德行玻璃體腔注射治療。對兩組治療前后的最佳矯正視力（BCVA）、視網膜厚度、血清血管內皮生長因子（VEGF）水平、不良反應發生情況以及生活質量進行比較。結果 治療前兩組BCVA、視網膜厚度及血清VEGF水平均無統計學差別（P＞0.05）；治療后兩組BCVA明顯提高，視網膜厚度及血清VEGF明顯降低（P＜0.05），而觀察組改變幅度高于對照組（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率低于對照組，生活質量優于對照組（P＜0.05）。結論 玻璃體腔注射康柏西普對于糖尿病視網膜病變具有良好的臨床療效，安全性高，對抑制新生血管、提高患者的生活質量均有積極的作用。

玻璃體腔注射；康柏西普；糖尿病視網膜病變；療效

糖尿病視網膜病變（DR）是一種常見的視網膜血管增殖性病變，以新生血管為主要臨床表現［1］。目前，針對DR的常用治療方案為玻璃體切除術，但是手術治療中易出血，可能造成手術時間延長及手術并發癥，并且患者視力恢復并不理想［2］。如何選擇合適的方案治療DR成為臨床亟待解決的問題。本研究對我院近年來采用玻璃體腔注射康柏西普治療的DR患者療效及安全性進行分析，以期對康柏西普的臨床應用提供指導。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2014年1月～2015年12月我院收治的DR患者118例 （118眼），納入標準：（1）符合國際眼科學術會議制訂的糖尿病視網膜病變的診斷標準［3］；（2）單眼發病；（3）患眼最佳矯正視力（BCVA）＜0.1。排除標準：（1）合并其他眼病，如白內障、青光眼等；（2）合并其他系統嚴重疾病；（3）妊娠期或哺乳期婦女。研究經我院倫理委員會批準，已向患者及患者家屬進行了說明并簽署知情同意書。按照入院順序編號，根據隨機數字表法將患者隨機納入觀察組及對照組，各59例。觀察組中，男性32例，女性27例；平均年齡（42.3±7.2）歲；平均病程（4.0±0.7）年；平均最佳矯正視力（BCVA）（0.07± 0.02）。對照組中，男性31例，女性28例；平均年齡（43.1±6.8）歲；平均病程（4.1±0.8）年；平均BCVA（0.07± 0.01）。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組均進行單次玻璃體腔注射。觀察組給予康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012）0.1 ml（0.1 mg），對照組給予曲安奈德注射液（昆明積大制藥有限公司，國藥準字H53021604）0.1 ml（4 mg）。具體操作方法：對患眼進行表面麻醉消毒之后，使用開瞼器撐開眼瞼，在距角膜4mm平坦部位、向眼球球心方向進針，深度約4mm，確保針尖部位到達玻璃體腔。退針后使用棉棒對進針部位壓迫數分鐘，以防止藥物流出。囑患者先取平臥位1～2 h，以確保藥物完全作用于后極視網膜；3 h后取半坐位，睡眠時取側臥位，以避免藥物影響BCVA檢查。

1.3 觀察指標 分別在治療前1 d和治療后1、3個月，檢測患者的BCVA、視網膜厚度、血管內皮生長因子（VEGF）水平，觀察記錄治療后3個月患者不良反應及生活質量。檢測方法：（1）BCVA：采用最佳矯正視力表進行檢查；（2）視網膜厚度：使用Cirrus HD-OCT 4000型光學相干斷層掃描儀（OCT，德國卡爾蔡司公司）檢測視網膜厚度；（3）血清VEGF水平：抽取患者空腹靜脈血5ml，送我院檢驗科采用ELISA法檢測VEGF水平；（4）不良反應：包括前房炎癥、角膜水腫以及高眼壓等；（5）生活質量：采用《視功能損害眼病患者生活質量量表》［4］對患者治療后生活質量進行評價，包括癥狀與視功能、身體功能、社會活動以及精神心理4個維度，分數越高，患者生活質量越好。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較成組t檢驗；計數資料以n（%）表示，組間比較行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BCVA、視網膜厚度和VEGF水平比較 治療前兩組BCVA、視網膜厚度和VEGF水平均無統計學差異（P＞0.05）；治療后隨時間延長，兩組上述3指標均顯著改善（P＜0.05），而觀察組改善幅度顯著大于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05，表2）。

表2　［n（%）］兩組不良反應比較

2.3 兩組生活質量比較 治療3個月后，觀察組在癥狀與視功能、身體功能、社會活動以及精神心理4個維度及生活質量總分均顯著高于對照組（P＜0.05，表3）。

3 討論

糖尿病患者的血糖代謝異常可導致體內多組織和器官受損，其中眼部最易受損的部位為視網膜。由于我國糖尿病患者人數眾多，因此，DR患者數也較高，患病率約50%。DR一經發現，需進行及時治療，否則可能會發展為視網膜細胞自主性凋亡，最終導致不可逆性的視網膜損傷乃至失明［5］。新生血管異常增多在DR發病中發揮著重要作用，可能導致視網膜出血、黃斑水腫、纖維血管膜等，最終導致牽拉性視網膜脫離。VEGF是一種新生血管生長因子，可促使視網膜微血管內皮細胞增殖，并且可改變其通透性，支持新生血管和機制細胞生長，是導致視網膜血管新生的重要因素［6］。

表1　兩組治療前后BCVA比較（n=59）

表3　兩組生活質量評分比較（n=59）

針對DR的有創治療方案以激光治療和手術治療較為常見，其對于減輕黃斑水腫、消除視網膜牽拉等均具有一定的療效。然而，激光治療止血效果較差，可能產生疼痛，并且不能封閉視網膜表層的新生血管；手術治療難度較大，并發癥多，視力預后較差，因此，限制了其廣泛使用［7］。玻璃體腔藥物注射液是治療DR的常用方法之一，應用最多的藥物為曲安奈德，是一種腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素類藥物，通過抑制炎性介質釋放維持毛細血管通透性，減輕血-視網膜屏障破壞從而減少滲出，發揮抗感染及抗血管生成作用［8］。隨著近年來的研究進展，以康柏西普為代表的抗VEGF類藥物開始逐漸在DR治療中發揮作用。康柏西普是一種重組融合蛋白，可以特異性高親和力結合于VEGF，通過抑制VEGF信號傳導通路抑制血管生成，從而發揮治療效果［9］。

本研究結果顯示，兩種方法對于DR均有一定的療效，但使用康柏西普的患者在視力恢復、視網膜厚度降低等方面均優于曲安奈德組，提示該藥物對于患者癥狀改善療效更加顯著，這可能二者的藥物作用機制不同有關。而在VEGF水平比較方面，使用康柏西普的患者治療后VEGF水平呈明顯下降，提示康柏西普能有效發揮VEGF抑制作用，從而有效抑制新生血管。此外，觀察組的不良反應發生率明顯低于對照組，而生活質量評分顯著高于對照組，提示康柏西普對于DR患者具有更高的安全性。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普對于DR具有良好的臨床療效，安全性高，對提高患者生活質量有積極的作用。

［1］于宏飛，董志軍，張鐵民.糖尿病視網膜病變相關炎性因子的研究進展［J］.中國實用眼科雜志，2015，33（7）：713-716.

［2］劉鶴南，李迅，濮偉，等.手術前玻璃體腔注射抗血管內皮生長因子單克隆抗體bevacizumab預防增生型糖尿病視網膜病變玻璃體切割手術后玻璃體積血的meta分析［J］.中華眼底病雜志，2012，28（3）：281-285.

［3］張敏，劉清洋，孟倩麗，等.廣東省東莞市橫瀝鎮居民2型糖尿病患者糖尿病視網膜病變危險因素分析［J］.中華實驗眼科雜志，2014，32（1）：68-74.

［4］邵玉紅，陳肖，趙海嵐，等.老年人年齡相關性眼病對視功能和生存質量的影響［J］.中華全科醫師雜志，2015，14（2）：100-105.

［5］鄧娟，趙柳寧，梁雪梅，等.非增生型糖尿病視網膜病變合并糖尿病視神經病變的臨床分類及表現［J］.中華眼底病雜志，2012，28（3）：215-218.

［6］陳菲，游志鵬，毛新幫.抗VEGF藥物治療糖尿病性黃斑水腫研究進展［J］.中國實用眼科雜志，2015，33（3）：220-223.

［7］郭桂蘭，張學東.糖尿病視網膜病變多點掃描激光治療的研究現狀［J］.國際眼科雜志，2013，13（3）：493-495.

［8］曾志成，彭清華.中藥湯劑口服聯合玻璃體內注射曲安奈德治療非增生性糖尿病視網膜病變彌漫性黃斑水腫30例臨床觀察［J］.中醫雜志，2015，56（11）：937-940.

［9］張娣，張玲，楊靜，等.玻璃體內注射康柏西普聯合手術及全視網膜光凝治療新生血管性青光眼［J］.眼科新進展，2015，35（12）：1170-1172.

Efficacy of intravitreal injection of conbercepton treatmentof diabetic retinopathy

Zhu Tao，Ma Yong
Departmentof Ophtalmology，Shaanxi Provincial People′s Hospital，Xi′an，Shaanxi，710068，China

Objective To explore the efficacy of intravitreal injection of conbercept in treatment of diabetic retinopathy（DR）. Methods A total of 118 DR patients（with 118 eyes sick）admitted to our hospital were selected and random ly divided into an observation group and a control group （n=59，respectively），and were treated with intravitreal injection of conbercept and triamcinolone acetonide respectively.The BCVA，retinal thickness，VEGF，adverse reactions and life quality in the two groups beforeand after the treatment were compared.Results The BCVA，retinal thickness and VEGF levels in the two groups before the tre atmenthad no significantdifference（P＞0.05）；after the treatment，the BCVA in the two groupswas improved greatly，but retinal thickness and VEGF levels decreased significantly（P＜0.05）；the changes in the observation group were greater than those in the controlgroup（P＜0.05）.The incidence ofadverse reactions in the observation group was lower than that in the controlgroup and the life quality was better than thatin the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion Intravitreal injection of conbercepthasgood effectson the treatmentofDR，ishighly safe and has positive effectson inhibiting the occurrence ofnew vesselsand improving the life quality of the patients.

intravitreal injection of conbercept；DR；efficacy

R 774.1

A

1004-0188（2016）10-1121-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.011

2016-04-01）

710068陜西 西安，陜西省人民醫院眼科