原發皮膚CD30陽性間變大細胞淋巴瘤七例臨床病理分析

宋昊 陳浩 張韡 溫斯健 胡彬 姜祎群 曾學思 徐秀蓮 孫建方

210042南京，中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所病理科

原發皮膚CD30陽性間變大細胞淋巴瘤七例臨床病理分析

宋昊 陳浩 張韡 溫斯健 胡彬 姜祎群 曾學思 徐秀蓮 孫建方

210042南京，中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病研究所病理科

目的 探討原發皮膚CD30陽性間變大細胞淋巴瘤（PC-ALCL）的臨床與組織病理學特征。方法回顧性分析7例PC-ALCL患者的臨床及病理資料情況。結果 7例患者中，男6例，女1例，平均發病年齡52歲。皮損為紅色結節、腫塊和（或）斑塊，3例多發，4例單發，6例伴潰瘍形成。所有患者均未見系統受累。組織病理改變：腫瘤細胞在真皮內彌漫性分布，細胞體積大，胞質豐富，胞核呈異形改變，可見核分裂象。腫瘤細胞CD30和細胞毒蛋白陽性，CD20、CD56、間變性淋巴瘤激酶（ALK）和EB病毒編碼小RNA原位雜交均陰性。結論 PC-ALCL是一種少見的原發于皮膚的低度惡性T細胞淋巴瘤，結合臨床表現、皮損組織病理及免疫組化檢查可確診，罕見系統受累及轉移。

淋巴瘤，原發性皮膚間變性大細胞；皮膚表現；病理過程

間變大細胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）可分為皮膚型和系統型。原發皮膚CD30陽性間變大細胞淋巴瘤（primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma，PC-ALCL）非常少見。為提高對PC-ALCL的認識，現對我院近年來診治的7例PC-ALCL患者的臨床特征、組織病理及免疫表型特征進行分析總結。

臨床資料

中國醫學科學院皮膚病醫院2008—2014年明確診斷的7例PC-ALCL（表1），男6例，女1例。發病年齡23～75歲，中位年齡66歲，平均年齡52歲。從癥狀出現至就診時間為2～9個月。1例皮損位于軀干（圖1A），1例位于頭頸部，3例位于四肢，1例位于軀干和四肢，1例泛發于全身（圖1B）。皮損表現為單發或多發的紅色斑片、結節和斑塊，其中4例表現為單發性皮損，3例為多發性皮損。6例有潰瘍形成。紅斑、結節或斑塊皮損的最長直徑2～15 cm。所有病例的皮損均無自然消退現象。3例伴發疼痛，1例有發熱、體重減輕等全身癥狀。1例在病程中繼發深部真菌感染（圖1C）。體檢：所有患者一般情況良好，全身淺表淋巴結和肝脾未觸及明顯腫大。實驗室檢查：7例患者血尿常規、肝腎功能、X線胸片、腹部彩超均基本正常。1例皮損泛發患者行骨髓穿刺活檢未見腫瘤。

組織病理學檢查

7例PC-ALCL中（表1），3例表皮呈假上皮瘤樣增生，4例表皮無明顯增生；6例表皮破潰結痂，1例表皮完整；所有患者病變均局限在真皮，未累及皮下脂肪組織。病變中，腫瘤細胞呈彌漫性密集的片狀分布，不圍繞血管及附屬器分布，無附屬器破壞。腫瘤細胞呈明顯的間變特征，胞體較大，胞質豐富，細胞核呈多形性改變，部分細胞核呈空泡狀，核圓形、卵圓形、桿狀或腎形，核仁明顯（圖2A、2B）。所有病變內均見瘤巨細胞，核分裂象增多并見病理性核分裂象。未見淋巴細胞吞噬現象。7例病變中均見炎癥細胞浸潤，其中2例有較多中性粒細胞；1例除了見片狀分布的異形淋巴樣細胞團塊外，尚見大量以中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和組織細胞為主的混合性炎癥浸潤，散在多核巨細胞，部分區域形成上皮細胞肉芽腫改變，真菌培養結果示毛霉生長。

表1 7例原發性皮膚CD30+間變大細胞淋巴瘤患者臨床表現、組織病理及免疫組化結果

圖1 原發性皮膚CD30陽性間變大細胞淋巴瘤臨床表現 1A：例4前胸單發紅色斑塊，伴發潰瘍；1B：例5頭頂多發紅色斑塊，伴發潰瘍；1C：例6左下肢紅色斑塊，伴發潰瘍

圖2 例5皮損組織病理表現 2A：真皮全層彌漫性大淋巴細胞浸潤（HE×40）；2B：腫瘤細胞體積大，胞質豐富，空泡狀，含多形性馬蹄狀核，異染色質凝集成團，核仁明顯，可見異形及核分裂象（HE×400）

免疫表型（表1）：7例患者大于75%的腫瘤細胞呈彌漫性CD30陽性，以細胞膜和核旁點狀表達為主。所有患者 CD3和 CD4陽性，CD8、CD20、CD56、間變性淋巴瘤激酶（ALK）及EB病毒編碼小RNA原位雜交（EBER）均陰性；1例患者表達上皮膜抗原（EMA），1例表達穿孔素；所有患者＞50%腫瘤細胞表達Ki-67。

討 論

ALCL屬于非霍奇金淋巴瘤的T細胞淋巴瘤，是一組強表達CD30并有獨特臨床病理特征、免疫表型和細胞遺傳學特點的淋巴增殖性疾病。WHO淋巴瘤分類中把T細胞來源的ALCL分為原發系統ALK陽性型、原發系統ALK陰性型和原發皮膚型。皮膚間變大細胞淋巴瘤約占皮膚淋巴瘤的9%，占T細胞淋巴增殖性疾病的1%～5%［1］。ALK多陰性，預后好。

PC-ALCL多發于成人，中位發病年齡60歲，男性較女性多發，病變以軀干和四肢皮膚多見，其次為頭頸部，單發病變多見，表現為無癥狀孤立的紅色或紫色斑片、結節、斑塊，通常伴發潰瘍，皮損潰瘍發生率可高達50%。少數也可在單個或多個區域出現多發腫瘤結節。25%病灶可自行消退并具有反復性，內臟及淋巴結受累少見［2］。本組患者表現與之相符。

PC-ALCL顯示，表皮可有萎縮、潰瘍或假上皮瘤樣增生，真皮內彌漫性大淋巴細胞浸潤，沒有明顯的結節狀結構，多數腫瘤細胞呈間變特征，腫瘤細胞體積中到大，胞質豐富、淡染，細胞核呈多形性，可呈圓形、卵圓形、腎形及馬蹄形，部分細胞可見明顯核仁，伴細胞異形，可有表皮和血管、附屬器浸潤，瘤細胞間可散在小淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、組織細胞等［3］。免疫組化顯示大部分腫瘤細胞胞膜高表達CD30（＞75%），并且Ki-67＞50%陽性，CD3、CD4、CD45RO、TIA-1 等 T 細胞抗原、EMA及TCRγ/β基因重排可不同程度陽性。但CD20、CD56、ALK及EBV常陰性。此外，皮膚間變大細胞淋巴瘤接近一半的皮損中單克隆抗體HECA 452標記的皮膚淋巴細胞抗原陽性［4］。本組患者7例組織病理及免疫組化均符合以上標準。其中2例增生的表皮內可見中性粒細胞形成的小膿瘍，真皮內可見大量的中性粒細胞、成熟小淋巴細胞和組織細胞浸潤，部分區域膿腫形成［5］。1例患者繼發深部真菌感染，糖原染色（PAS）和銀染可見孢子及菌絲結構。均屬于罕見類型。

PC-ALCL應與淋巴瘤樣丘疹病、繼發性間變大細胞淋巴瘤鑒別。PC-ALCL和淋巴瘤樣丘疹病都屬于CD30陽性皮膚T細胞淋巴瘤，其中A型和C型淋巴瘤樣丘疹病組織病理也表現為T細胞來源的間變大淋巴細胞浸潤，單獨通過組織病理和免疫病理很難鑒別，多通過臨床特征鑒別。淋巴瘤樣丘疹病皮疹多表現為丘疹，單個皮損常＜2 cm，病變呈區域性或彌漫分布，極少有皮膚外累及，病程良性，多數皮疹可自行消退，無需治療。此外，淋巴瘤樣丘疹病的組織病理多見真皮楔形浸潤病灶，混雜較多的炎癥細胞［6］。由于部分腫瘤期蕈樣肉芽腫患者可出現腫瘤細胞大細胞轉化（超過25%），這些大細胞同樣可以表達CD30，所以需要與本病鑒別。蕈樣肉芽腫在臨床上分為斑片期、斑塊期、腫瘤期，可見不同時期皮疹。繼發性間變大細胞淋巴瘤還包括繼發于系統性疾病的CD30陽性間變大細胞淋巴瘤，如造血系統惡性腫瘤，包括原發系統性間變大細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、經典霍奇金淋巴瘤、髓樣肉瘤等，主要通過全身系統檢查、骨髓活檢、組織病理學檢查與PC-ALCL鑒別。此外PCALCL還需要與臨床特征和組織病理上類似的其他皮膚腫瘤或炎癥性疾病鑒別，如癌、黑素瘤、蟲咬皮炎等，主要結合臨床病程、皮疹特點及組織病理鑒別［7］。

PC-ALCL預后較好，10年生存率超過90%。治療上單一皮損多采用手術切除，可聯合放療。多發皮損的患者具有較高的皮膚外累及風險，建議選擇系統化療。局部淋巴結轉移并不是預后不好的指標［8］。本組7例患者中，部分單發患者接受手術切除，部分單發及多發患者接受放療或化療，治療反應均較好，皮損消退。少數患者隨訪過程中有復發，但均無系統受累。因此對此病的早期診斷和分類對疾病的治療和預后具有重要意義。

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Clinical and pathological analysis of 7 cases of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma

Song Hao,Chen Hao,Zhang Wei,Wen Sijian,Hu Bin,Jiang Yiqun,Zeng Xuesi,Xu Xiulian,Sun Jianfang
Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo investigate clinical and pathological features of primary cutaneous CD30+anaplastic large cell lymphoma（PC-ALCL）.MethodsClinical and pathological data were collected from 7 patients with PC-ALCL and analyzed retrospectively.ResultsOf the 7 patients,6 were male and 1 was female,with an average age of 52 years.PC-ALCL was characterized by solitary（n=3）or multiple（n=4）erythematous nodules,lumps and/or plaques with（n=6）or without （n=1）ulceration.Systemic involvement was observed in none of the 7 patients.Histopathological examination showed diffuse distribution of tumor cells in the dermis,which were large with rich cytoplasm and atypical nuclei.Mitotic figures were seen.An immunohistochemical study of tumor cells showed positive staining for CD30 and cytotoxic protein,but negative staining for CD20,CD56，anaplastic lymphoma kinase（ALK）.Epstein-Barr virus-encoded RNAin situhybridization was negative.ConclusionsPC-ALCL is a rare primary cutaneous low-grade malignant T-cell lymphoma,which can be confirmed by clinical manifestations as well as histopathological and immunohistochemical examinations.It usually has good prognosis with rare systemic involvement and metastasis.

Lymphoma,primary cutaneous anaplastic large cell;Skin manifestations；Pathologic processes

s:Xu Xiulian,Email:xxlqjl@163.com;Sun Jianfang,Email:fangmin5758@aliyun.com

徐秀蓮，Email：xxlqjl@163.com；孫建方，Email：fangmin5758@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.04.006

江蘇省臨床醫學科技專項（BL2012003）

Fund program:Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science（BL2012003）

2015-06-16）

（本文編輯：尚淑賢）