鴉膽子油劑型研究進展

宋艷麗

【摘 要】鴉膽子油是從中藥鴉膽子中提取得到的脂肪油，臨床用于多種惡性腫瘤及其他疾病的治療。本文綜述了近10年鴉膽子油新劑型方面的研究進展。

【關鍵詞】鴉膽子油；抗腫瘤；臨床應用；中藥新劑型

鴉膽子為鴉膽子的干燥成熟果實，具有清熱解毒 、抗瘧、抗炎和抗腫瘤的作用 [1-2] 。 鴉膽子油為鴉膽子果實中提取得到的脂肪油。 鴉膽子油乳劑能透過血腦屏障用于治療多種惡性腫瘤以及慢性胃炎、尖銳濕疣等疾病[3]。鴉膽子油近幾年來已經受到關注，但是臨床應用劑型相對較少，主要有靜膠囊、 顆粒劑、脈乳劑、 口服乳等，在靶向性、患者適應性等幾個方面仍需要改進。本文主要對鴉膽子油近 10 年來劑型研究的報道進行綜述。

1 劑型研究

1.1 微乳

1.1.1 鴉膽子油自微乳化顆粒

李曄[4]等制備鴉膽子油自微乳化顆粒。研究結果顯示鴉膽子微乳可以促進鴉膽子油的口服吸收，提高其相對生物利用度。

1.1.2 鴉膽子油微乳

張柯萍[5]等制備的鴉膽子油乳，證實微乳可以減少鴉膽子油不良反應、增加穩定性等優點。項琪等[6]人制備鴉膽子油乳并采用大鼠灌胃方式給藥，研究其藥物代謝動力學行為。結果表明鴉膽子油微乳具有一定的緩釋性能，能夠提高制劑的穩定性。

1.1.3 復方鴉膽子油微乳

張尚鵬[7]等人制備的復方微乳制劑，結果證實其具有較好的穩定性和流動性，具有較好的理化穩定性。

1.2 凝膠

1.2.1 鴉膽子油微囊-原位凝膠

陳鋼[8]等人采用復凝聚法制備鴉膽子油微囊-原位凝膠并采用無膜溶出模型考察其體外釋藥機制。結果顯示微囊-原位凝膠持續釋放可達 96h 以上，并具有一定的緩釋作用。

1.2.2 鴉膽子油胃內滯留海藻酸鈣凝膠微球

張悅[9]等人制備鴉膽子油胃內滯留海藻酸鈣凝膠微球。結果顯示海藻酸鈣凝膠微球具有較好的緩釋作用，可延長藥物局部作用的時間，提高其生物利用度。

1.2.3 鴉膽子油鼻用pH 敏感型原位凝膠

宋逍[10]等人對鴉膽子油鼻用pH 敏感型原位凝膠的處方進行了篩選，研究結果以卡波姆、羥丙基甲基纖維素為凝膠基質，以吐溫-80，N-甲基吡咯烷酮為增溶劑，可成功制備鴉膽子油 pH 敏感型鼻用原位凝膠。

1.3 亞納米乳

1.3.1 鴉膽子油亞納米乳注射液

潘文[11]等人采用高壓勻質的方法制備鴉膽子油亞納米乳注射液，該制劑使藥物發揮一定的靶向性，減少不良反應，延長藥物使用時間。

1.4 脂質體

1.4.1 鴉膽子油脂質體

剛宏林[12]等采用薄膜-分散法制備鴉膽子油脂質體。該方法制備的制劑使藥物具有靶向性，并且也提高治療指數，同時降低毒性作用。石磊等[13]制備鴉膽子油脂質體并通過體外體內試驗探討鴉膽子油脂質體對人肝癌細胞株 HepG2 的影響。研究結果顯示鴉膽子油脂質體內外均具有一定的抑制增殖的作用，并可誘導腫瘤細胞凋亡。

1.4.2 脂質體凍干粉

徐琳[14]制備鴉膽子油脂質體凍干粉，并對其體外釋藥進行研究。結果顯示鴉膽子油經脂質體包裹后具有一定的緩釋效果。趙丹丹[15]等人采用溶劑萃取法測定脂質體包封率對復方鴉膽子油脂質體進行質量評價。

1.5 固體脂質納米粒

1.5.1 鴉膽子油固體脂質納米粒

李曄等[16]采用薄膜-超聲分散法制備了鴉膽子油固體脂質納米粒（YDO-SLN）。該制劑外觀、包封率、穩定性均良好，能夠提高患者臨床用藥的適應性，進而增強藥物的控釋性和靶向性。

1.6 其他

1.6.1 鴉膽子油自乳化制劑

劉彥[17]等人對鴉膽子油自乳化制劑處方進行優化，其優化結果是為鴉膽子油：中鏈脂肪酸三酰甘油：吐溫-85=1：1：4。

1.6.2 鴉膽子油噴霧干燥乳劑

武鳳蘭[18]等人采用噴霧干燥的方法制備鴉膽子油噴霧干燥乳劑。結果顯示：該制劑提高了藥物穩定性、再分散性。

1.6.3 pH 敏感型結腸定位釋藥鴉膽子油軟膠囊

王錦旋等人[19]對鴉膽子油軟膠囊進行包衣，制備成 pH 敏感型結腸定位軟膠囊。結果顯示該制劑具有靶向作用，提高生物利用度、降低不良反應、提高患者順應性等作用。

1.6.4 復方鴉膽子油軟膠囊

朱孟夏[20]等人對復方鴉膽子油軟膠囊的制備工藝進行優化。結果顯示：以聚乙二醇400為分散介質，蜂蠟及大豆卵磷脂作為助懸劑，以羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯作為防腐劑，制得的復方鴉膽子油軟膠囊的崩解時限符合制劑要求。

2 展望

綜上所述，鴉膽子油劑型的研究重點納米給藥體系方面，因為納米給藥系統可以使鴉膽子油具有良好控釋性性能，并且提高了鴉膽子油的靶向性。在這些實驗和理論依據基礎之上，相信鴉膽子油在臨床上會得到更有效、更廣泛的應用；更多高具有良好靶向性、控釋性以及低不良反應、高穩定性的鴉膽子油制劑將投入臨床應用，為多種惡性腫瘤和一些非腫瘤疾病的治療帶來新的曙光。

【參考文獻】

[1]Carl-Hermann Hempen，Dr sc nat， Toni Fischer.AMateria Medica for Chinese Medicine[M].England：Churchill Livingstone，2009.

[2]Li Pan，Young-Won Chin， Hee -Byung Chai， et al.Bio-activity-guided isolation of cytotoxic constituents of Brucea javanica collected in Vietnam[J].Bioorg &Medicinal Chem， 2009，17（6）：2219 -2224.

[3]石修璞，趙浩如.鴉膽子油的研究進展[J].西北藥學雜志，2010，25（3）：240-242.

[4]李曄，孫雯，蔣楠，等.鴉膽子油自微乳化顆粒在大鼠體內生物利用度考察[J].中成藥，2014，36（2）：2615-2617.

[5]張柯萍，藺勝照，陳國廣，等.鴉膽子油微乳的制備及穩定性研究[J].華西藥學雜志，2005，20（3）：199-201.

[6]項琪，周莉玲，張卉，等.鴉膽子油微乳在大鼠體內的藥動學研究[J].中藥材，2007，30（9）：1113-1115.

[7]張尚鵬.復方鴉膽子油微乳處方工藝研究[J].浙江中醫藥大學學報，2010，34（2）：267-269.

[8]陳鋼，張曉，盧剛，等.鴉膽子油微囊-原位凝膠的制備及體外釋藥機制的研究[J].中草藥，2012，43（7）：1306-1309.

[9]張悅，張溪桐，王冰，閆玉嬌，張彤.鴉膽子油胃內滯留海藻酸鈣凝膠微球的制備及處方工藝考察[J].中藥材，2014，37（11）：2077-2081.

[10]宋逍，段璽，熊莎莎，等.鴉膽子油鼻用pH 敏感型原位凝膠處方篩選[J].中國醫學創新，2015，12 （20）：127-130.

[11]潘文，胡海波，崔明超，等.鴉膽子油亞納米乳注射液處方工藝研究[J].中國中醫藥信息雜志，2009，16（1）：63-65.

[12]剛宏林，楊莉斌，胡榮.鴉膽子油脂質體的制備與質量評價[J].醫藥導報，2010，29（1）：75-77.

[13]石磊，岳媛，王作仁.鴉膽子油脂質體對人肝癌細胞株HepG2 抑制作用的體內外研究[J].西安交通大學學報：醫學版，2011，32（6）：772-777.

[14]徐琳.鴉膽子油脂質體凍干粉的制備及其藥劑學行為考察[D].揚州：揚州大學，2008.

[15]趙丹丹，李玉清，黃繩武，等.復方鴉膽子油脂質體凍干粉的質量評價[J].藥物評價研究，2014，37（2）：135-140.

[16]李曄，劉峰，李彤暉，等.鴉膽子油固體納米粒的制備工藝的研究[J].陜西中醫，2009，30（2）：216-217.

[17]劉彥，李國棟，劉承初，等.鴉膽子油自乳化制劑處方研究[J].第二軍醫大學學報，2009，30（9）：1069-1073.

[18]武鳳蘭，喬志清，王明偉，王巖.鴉膽子油噴霧干燥乳劑的制備與藥效學的研究中國藥學雜志[J].1999，34（2）：101-104.

[19]王錦旋，李寧，高崇凱.pH 敏感型結腸定位釋藥鴉膽子油軟膠囊的制備工藝研究[J].中成藥，2008，30（12）：1775-1778.

[20]朱孟夏，趙丹丹，王堅，等.復方鴉膽子油軟膠囊制備工藝研究[J].中華中醫藥雜志，2014，29（8）：2654-2657.

[責任編輯：田吉捷]