1型糖尿病患者早期視覺誘發電位和視網膜電圖分析

趙全良，張春香，菅寶芬

?

·臨床研究·

1型糖尿病患者早期視覺誘發電位和視網膜電圖分析

趙全良1，張春香2，菅寶芬3

?METHODS：Sixty patients, 30 males and 30 females, participated in observation group. Their average age was 19.42±7.78years. The duration of DM was <5a. Best corrected visual acuity was 5.0. Fasting blood glucose was 7.8±3.6mmol/L. There were 60 subjects, 30 males and 30 females, in control group. Their average age was 17.2±6.52years. Best corrected visual acuity was 5.0. Every participator was tested with PVEP and FERG according to ISCVE standard. The amplitude of PVEP and P100 latency were recorded. And the b-wave latency, b-wave amplitude, a-wave latency, a-wave amplitude were showed down.

?RESULTS：In observation group, P100 amplitude decreased and P100 latency increased, compared to those of control group (P<0.01); b-wave latency, b-wave amplitude, a-wave latency, a-wave amplitude were different from those in control group(P<0.01); the fasting blood glucose kept stable; P100 amplitude, b-wave amplitude and a-wave amplitude were not related to the DM duration; P100 latency, a-wave latency and b-wave latency were related to the DM duration.

?CONCLUSION： PVEP are sensitive to optic neuron damage; FERG is desirable to detect the lesion of Müller cells and bipolar cells. P100 amplitude by PVEP, b-wave amplitude by FERG may be the most sensitive parameter for DR at early stage.

目的：探討1型糖尿病患者早期的視覺電生理變化情況，分析糖尿病視網膜病變的早期與視覺誘發電位和視網膜電圖改變的相關性。

方法：觀察組60例1型糖尿病患者，男女比例均等，平均年齡19.42±7.78歲，病程小于5a，矯正視力5.0，平均空腹血糖7.8±3.6mmol/L。進行圖形視覺誘發電位和閃光視網膜電圖檢查。對照組60例正常人，男女比例均等，平均年齡17.2±6.52歲，矯正視力5.0，進行圖形視覺誘發電位和閃光視網膜電圖檢查；記錄兩組PVEP參數P100波潛伏期和P100波振幅值，FERG參數a波潛伏值、b波潛伏期、a波振幅值、b波振幅值。

結果：觀察組的參數P100波振幅值、P100波潛伏期與對照組比較，有顯著統計學意義(P<0.01)，均有振幅值降低，潛伏期延長；觀察組的參數a波潛伏期、a波振幅值、b波潛伏期、b波振幅值與對照組比較差異有顯著統計學意義(P<0.01)；觀察組平均空腹血糖控制穩定，PVEP P100的振幅值、FERG a、b波的振幅值與糖尿病程無關，而PVEP P100的潛伏值、FERG a、b波的潛伏值與糖尿病程有關。

結論：圖形視覺誘發電位提示糖尿病患者視神經元損傷較為敏感；閃光視網膜電圖是早期發現糖尿病患者視網膜Müller細胞和雙極細胞損害的理想手段；圖形視覺誘發電位參數 P100波振幅值、閃光視網膜電圖參數b波振幅值可能是糖尿病視網膜臨床前期最敏感的診斷指標。

視功能損害；糖尿病；視覺誘發電位；視網膜電圖

引用：趙全良，張春香，菅寶芬.1型糖尿病患者早期視覺誘發電位和視網膜電圖分析.國際眼科雜志2016;16(7):1316-1318

0引言

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常見的微血管并發癥之一，已成為致盲的主要眼病。據報道全球DM的發病人數預計將從2011年的3.66億增加到2030年的5.52億[1]，2010年我國糖尿病患病率為11.6%，而糖尿病視網膜病變患者逐年增加,臨床上迫切需要行之有效的早期診斷方法，而視覺電生理是記錄視覺沖動在視網膜至視皮質過程中的神經傳導過程的有效方法，所以視覺電生理對于DR早期視網膜功能的評估是非常敏感的[2]。現將我院近6a觀察60例120眼1型糖尿病患者，圖形視覺誘發電位和閃光視網膜電圖檢查結果報告如下。

1對象和方法

1.1對象選取我院2009-01/2014-12從經內分泌科確診的1型糖尿病患者進行眼科會診，收集糖尿病視網膜病變0期患者60例，平均空腹血糖7.5±3.6mmol/L，均為1型糖尿病患者，男女均等，為觀察組；60例無眼病的健康志愿者，男女均等，為對照組。

1.2方法

1.2.1 FERG檢查采用AVES-2000視覺電生理儀，設置FERG參數：采用國際標準參數。雙眼同時記錄，結果由電腦自動分析處理并打印，由同一技師操作完成。

1.2.2 PVEP檢測采用國際標準參數，雙眼分別記錄，結果由電腦自動分析處理并打印。由同一技師操作完成。記錄對照組和觀察組圖形視覺誘發電位參數P100波潛伏期和P100波振幅值。閃光視網膜電圖參數a波潛伏期、b波潛伏期和a波振幅值、b波振幅值。

2結果

2.1觀察組與對照組PVEP和FERG參數結果比較觀察組與對照組PVEP參數P100波潛伏值和P100波振幅值比較有顯著統計學意義(P<0.01)，DM組P100波潛伏值延長，P100波振幅值降低。觀察組與對照組FERG參數a波潛伏期、a波振幅值和b波潛伏期、b波振幅值比較有顯著統計學意義(P<0.01)。觀察組a波潛伏期延長，a波振幅值下降，觀察組b波潛伏值延長，b波振幅值下降，見表1。

2.2病程對觀察組與對照組PVEP和 FERG參數檢查結果的影響由表2可見病程2～3a觀察組、病程>3～4a觀察組、病程>4～5a觀察組在P100波潛伏期(ms)、P100波振幅值(μV)、a波潛伏期(ms)和b波潛伏期(ms)與對照組整體比較有統計學差異(P<0.01)。病程對b波潛伏期(ms)改變有統計學差異(P<0.05)，病程對P100波潛伏期(ms)、P100波振幅值(μV)、a 波潛伏期(ms)的改變無統計學差異，見表3。

3討論

文獻報道，DR早期神經纖維的軸突、軸索變性以及長形纖維細胞和膠原纖維已發生增生，視網膜神經元功能異常[3]。FERG、PVEP反映視覺沖動從視網膜感光細胞層至大腦枕葉視皮質的神經傳導的功能狀態。其中PVEP主要反應從視網膜神經節細胞、雙極細胞起的視路傳導的功能和狀態，尤其是對圖形視覺敏感的黃斑區及視覺傳導通路上的疾患。P100波潛伏期主要反應視覺通路在大腦皮層內各區神經元的雪旺氏細胞跳躍式運動的傳遞信號的功能和狀態。P100波潛伏期的延長，表明了視功能傳導障礙，主要與視神經髓鞘的雪旺氏細胞的跳躍式運動病損有關。而 P100波幅減低的病理改變是軸索的病損引起軸索數目的減少[4]。本試驗研究結果顯示：糖尿病視網膜病變臨床前期，顯示觀察組與對照組PVEP參數P100波潛伏值和 P100波振幅值比較差異有統計學意義(P<0.01)，觀察組P100波潛伏期延長，P100波振幅值降低。

1980年代，Bresnick[5]認為DR可能是早期的神經病變所引起 ,他提出視覺電生理和視覺心理物理學檢查應成為糖尿病患者的常規檢查手段。糖尿病視網膜病變0期被稱作DR臨床前期[6]。Hart等研究證實在DR臨床前期,患者的閃光視網膜電圖(flash electroretinogram，FERG-b)檢查就可出現波振幅的降低，糖尿病視網膜病變1期以上患者FERG-b波振幅明顯降低，同時閃光視網膜電圖(ERG)檢查常用于對DR高危人群的監測及對糖尿病視網膜病變治療效果的觀察[7]。li等[8]研究糖尿病大鼠2wk時FERG的振幅就比對照組下降,表明糖尿病對FERG-b波的影響大于對a波。FERG主要反映視網膜Müller細胞和雙極細胞功能，a波主要反映視網膜光感受器的功能，b波一般認為反映視網膜Müller細胞和雙極細胞的電活動，來源于Müller細胞和雙極細胞的跨膜電流[9]。在視網膜功能診斷方面是一個敏感的指標。本研究試驗結果顯示：糖尿病視網膜病變臨床前期，結果顯示觀察組與對照組FERG參數a波潛伏期、a波振幅值和b波潛伏期、b波振幅值比較差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組a波潛伏期延長，a波振幅值降低，觀察組b波潛伏期延長，b波振幅值降低，研究表明DR臨床前期已發生了視網膜光感受器、Müller細胞和雙極細胞的損害。因此，FERG是提示糖尿病視網膜病變臨床前期視網膜功能異常的重要指標。本組試驗研究顯示，觀察組PVEP中P100波振幅值和FERG的b波振幅值改變比較有統計學意義，所以P100波振幅值和b波振幅值可能是糖尿病視網膜病變臨床前期診斷較敏感的指標。血糖升高與視網膜功能的損害有密切關系，持續的高血糖狀態可導致視神經細胞發生不可逆的損害。觀察組PVEP中P100波潛伏期延長，P100波振幅值降低；FERG的a波潛伏期延長，a波振幅值降低；b波潛伏期延長，b波振幅值波振幅值降低，提示高血糖是DR臨床前期的神經元受損的主要原因。

本研究結果顯示觀察組平均空腹血糖控制穩定，PVEP P100的振幅值、FERG a、b波的振幅值與糖尿病程無關，而PVEP P100的潛伏值、FERG a、b波的潛伏期與糖尿病程有關，表明DR病變的程度加重與糖尿病程有關。

表1　觀察組與對照組PVEP和FERG參數檢查結果比較±s

注：觀察組：1型糖尿病患者；對照組：無眼病的健康志愿者。

表2　病程對觀察組與對照組PVEP和 FERG參數檢查結果整體比較±s

注：A1：對照組；A2：觀察組病程2～3a；A3;觀察組病程>3～4a；A4:觀察組病程>4～5a。

表3病程對觀察組與對照組PVEP和FERG參數檢查結果多重比較

組別比較P100波潛伏期tPP100波振幅值tPa波潛伏期tPb波潛伏期tPA1vsA29．87<0．015．51<0．018．45<0．0110．68<0．01A1vsA310．42<0．016．71<0．015．15<0．017．13<0．01A1vsA413．5<0．016．3<0．018．46<0．0112．74<0．01A2vsA30．890．371．040．301．820．072．400．02A2vsA43．23<0．010．490．620．690．492．030．04A3vsA42．230．030．570．572．030．044．27<0．01

注：A1：對照組；A2：觀察組病程2～3a；A3;觀察組病程>3～4a；A4:觀察組病程>4～5a。

綜上所述，視網膜神經細胞病理性改變是糖尿病視網膜病變的早期改變，目前診斷DR仍依賴眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查才能做出診斷早期糖尿病視網膜病變的診斷。以微血管病變為主要特征的1型糖尿病在眼底無明顯改變時，視覺電生理功能已經發生變化,提示視網膜神經細胞及膠質細胞的代謝和功能改變可能先于視網膜血管病變的發生。

1戴慧，董志軍，張鐵民. 糖尿病視網膜病變視網膜神經組織損傷研究進展.中國實用眼科雜志2015；33(1)：17-20

2胡琦，張雨春，徐錦堂.早期糖尿病視網膜病變的視網膜電圖研究.中國實用眼科雜志2001；19(8):629-631

3顧永昊,張作明.神經組織病變:糖尿病視網膜病的早期病變.第四軍醫大學學報2001；22(Suppl)：91-93

4吳德正,劉妍.羅蘭視覺電生理儀測試方法和臨床應用圖譜學.北京：北京科學技術出版社2006：179

5 Bresnick GH.Diabetic retinopathy viewed as a neurosensory disorder.ArchOphthalmol1986；104(7)：989-990

6孫勇，吳星偉，張皙，等.A糖尿病視網膜病變的視網膜振蕩電位.臨床眼科雜志2000；8(6):415-417

7 Papakostopoulos D,Hart JC,Corrall RJ,etal.The scotopic eletroretinogram to blue flashes and pattern reversal visual evked potential in insulin dependent diabetes.InPsychopphysiol1996；21(1):33-43

8 Li Q,Zemel E,Miller B,etal.Early retinal damage in experimental diabetes：electroretinographical and morphological observations.ExpEyeRes2002；74(5):615-625

9 Tzekov R，Arden GB.The electroretinogram in diabetic retinopathy.SurvOphthalmol1999；44：53-60

Clinical study of electrophysiological changes of optic nerves in early period of type 1 diabetes mellitus

Quan-Liang Zhao1，Chun-Xiang Zhang2，Bao-Fen Jian3

Technology Development Planning Project of Inner Mongolia (No.20130412)

Chun-Xiang Zhang. Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities, Yakeshi 022150, Inner Mongolia Autonomous Region, China. zcx2008beijing@163.com

2016-03-17Accepted：2016-06-03

?AIM：To investigate the value of pattern visual evoked potential (PVEP) and flash electroretinogram (FERG) in early diagnosis and prevention of diabetic retinopathy (DR), analyzing the correlation of early stage DR with PVEP and FERG.

visual dysfunction; type 1 diabetes; visual evoked potential; electroretinogram

內蒙古科技發展計劃項目(No.20130412)

1(022150)中國內蒙古自治區牙克石市，內蒙古民族大學第二臨床醫學院1眼科；2內分泌科；3(130000)中國吉林省長春市紅星醫院

趙全良，男，碩士，主任醫師，研究方向：糖尿病視網膜病變。

張春香，碩士，主任醫師，研究方向：糖尿病并發癥.zcx2008beijing@163.com

2016-03-17

2016-06-03

Zhao QL, Zhang CX, Jian BF.Clinical study of electrophysiological changes of optic nerves in early period of type 1 diabetes mellitus.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1316-1318

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.28

1Department of Ophthalmology;2Department of Endocrinology, the Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for Nationalities, Yakeshi 022150, Inner Mongolia Autonomous Region, China；3Changchun Red-star Hospital, Changchun 130000, Jilin Province, China