康柏西普玻璃體腔注射治療滲出型老年性黃斑變性的療效

宋　蔚，趙　帥，郅　瑛，程麗娜

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·臨床研究·

康柏西普玻璃體腔注射治療滲出型老年性黃斑變性的療效

宋蔚，趙帥，郅瑛，程麗娜

Department of Ophthalmology, Xi’an No.1 Hospital, Xi’an 710000, Shaanxi Province, China

?METHODS:Prospective study. Totally 112 senile patients(112 eyes) with exudative macular degeneration were randomly divided into study group and the control group, 56 cases in each group. The study group were treated with intravitreal injection of conbercept. The control group received conservative treatment. Uncorrected visual acuity and foveal retinal thickness were observed before and after treatment in the two groups.

?RESULTS: Visual acuity of study group improved significantly, and the most obvious improvement was observed at 6mo after treatment. Foveal retinal thickness of study group was reduced after treatment, and the most obvious decrease was observed at 6mo after treatment.

?CONCLUSION: Intravitreal injection of conbercept can improve visual acuity reduced foveal thickness in senile patients with exudative age-related macular degeneration.

目的：觀察玻璃體腔內注射康柏西普治療滲出型老年黃斑變性的臨床療效。

方法：前瞻性研究。滲出型老年黃斑變性患者112例112眼，隨機分為研究組和對照組，各56例56眼，研究組患者采用玻璃體腔內注射康柏西普治療，對照組采用保守治療，觀察治療前后兩組患者裸眼視力及黃斑中心凹視網膜厚度。

結果：研究組患者治療后視力明顯提高，且治療后6mo提高最明顯。研究組患者治療后黃斑中心凹視網膜厚度均減低，且治療后6mo減低最明顯。

結論：玻璃體腔內注射康柏西普能有效提高滲出型老年黃斑變性患者視力，降低黃斑中心凹厚度。

滲出型老年性黃斑變性；玻璃體腔內注射；康柏西普；臨床觀察

引用：宋蔚，趙帥，郅瑛，等.康柏西普玻璃體腔注射治療滲出型老年性黃斑變性的療效.國際眼科雜志2016;16(7):1310-1312

0引言

老年性黃斑變性也稱為年齡相關性黃斑變性(age related macular degeneration, AMD)，發病年齡大多在50歲以上，為老年人致盲重要眼病。臨床上將AMD分為萎縮型和滲出型AMD。滲出型AMD主要病理變化是黃斑區脈絡膜新生血管(choroidal neovascularization, CNV)增生，進而引起滲出、出血以及纖維瘢痕形成，最終導致患者視力喪失[1-2]。當前臨床上對于本病的治療方法主要有玻璃體內注射抗血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)藥物、光動力療法及手術等[3]?？蛋匚髌帐且环N我國自主研發的新型受體融合蛋白,為抗VEGF藥物，且于2013 年底已獲得國家食品藥品監督管理局批準用于AMD 的治療[4]，但其相關療效的研究不多。為探討其療效，我們對我院收治的112例滲出型AMD患者進行分組研究，研究組采用玻璃體腔注射康柏西普，對照組采用保守治療，現報告如下。

1對象和方法

1.1對象選取我院2014-06/2015-05收治的滲出型AMD患者112例112眼。所有患者均符合老年性黃斑變性的診斷標準[5]且經熒光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography, FFA)和吲哚青綠血管造影(indocyanine green angiography, ICGA)等檢查確診，并排除經光動力療法(photodynamic therapy, PDT)或者玻璃體腔內注射過其他藥物或手術治療的患者。所有患者入組前均告知試驗相關內容及注意事項并簽署知情同意書，試驗內容經醫院醫學倫理委員會批準。排除手術禁忌及藥物禁忌，采用隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，各56例56眼。研究組：男30例30眼，女26例26眼，年齡53～81(平均62.36±6.56)歲。對照組：男29例29眼，女27例27眼，年齡54～82(平均63.29±6.45)歲。兩組患者性別(P=0.658)、年齡(P=0.714)、術前裸眼視力(P=0.854)、黃斑中心凹視網膜厚度(P=0.679)，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法通過常規術前檢查排除手術禁忌證。研究組：術前3d，給予5g/L左氧氟沙星滴眼液滴患眼，每日4次，并清潔結膜囊。于手術室內按照內眼手術要求常規消毒鋪巾，丙美卡因表面麻醉生效后，用開瞼器開瞼，應用慶大霉素、生理鹽水先后沖洗結膜囊，應用30號注射針頭在距角膜緣后4mm處行睫狀體扁平部進針，玻璃體腔內注入康柏西普0.05mL(0.5mg)。棉簽輕壓10s，用妥布霉素地塞米松眼膏涂于結膜囊內后給予一次性敷貼包眼。術后應用左氧氟沙星滴眼液滴眼，6次/d，防止感染。所有操作均由同一名副主任醫師完成。連續3mo每月玻璃體腔內給藥1次，每次0.05mL(0.5mg)。對照組采用保守治療。觀察指標:視力：治療后第1、3、6mo采用Snellen視力表進行視力測試。采用TOPCON 3D OCT-1000型檢測儀測量患者治療后第1、3、6mo黃斑中心凹視網膜厚度。

2結果

2.1兩組患者治療前后的裸眼視力對比治療前兩組患者裸眼視力對比無統計學意義(P>0.05)。治療后1、3、6mo，研究組的裸眼視力高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。且隨著時間的推移，兩組患者的差異越來越大，t值不斷增大，見表1。

2.2兩組患者治療前后黃斑中心凹視網膜厚度變化對比治療前兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度對比無統計學意義(P>0.05)。治療后1、3、6mo，研究組患者黃斑中心凹視網膜厚度明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。且隨著時間的推移，兩組患者的差異越來越大，t值不斷增大，見表2。

2.3不良反應觀察研究組56例患者中，發生球結膜下出血15例，均于治療后15d恢復，10例發生暫時性眼壓升高。隨訪期間均未見視網膜撕裂、視網膜脫離、眼內炎、眼壓持續升高等嚴重并發癥發生，無休克、心力衰竭、動脈血栓等全身嚴重不良反應的發生。

表1　兩組患者治療前后裸眼視力對比±s

注：研究組：采用玻璃體腔內注射康柏西普治療；對照組：采用保守治療。

表2　兩組患者黃斑中心凹視網膜厚度變化對比±s，μm)

注：研究組：采用玻璃體腔內注射康柏西普治療；對照組：采用保守治療。

3討論

滲出型AMD因嚴重影響老年人的生活質量而成為嚴重的社會公共衛生問題[6]。滲出型AMD的治療方法有光動力療法、經瞳孔濕熱療法、激光光凝、手術治療及近年來的抗VEGF藥物治療[6]。以上方法均有各自的弊端：經瞳孔溫熱療法通過對新生血管內皮細胞產生細胞毒作用而達到破壞新血管組織、保留視功能，且對病灶周圍視網膜影響小，但復發率較高；玻璃體腔內注射抗VEGF藥物的主要原理是通過結合VEGF受體，阻止脈絡膜新生血管生長，進而減輕視網膜水腫及滲出，最終達到治療滲出型AMD的作用，目前已成為滲出型AMD的首選治療方法[7-9]。很多研究已證實ranibizumab(雷珠單抗)和貝伐單抗良好的療效，但因兩者價格昂貴，使得患者因經濟原因承受不起治療而錯過治療時機[10-11]。

康柏西普為我國自主研發的新一代抗VEGF藥物，為一種重組可溶性VEGF受體蛋白，其可結合VEGF-A所有亞型、VEGF-B以及胎盤生長因子，其具有多靶點、作用時間長、親和力強以及價格相對低廉的特點，其的上市為滲出型AMD患者帶來了曙光[12]。目前1、2期臨床試驗研究結果已顯示了其治療滲出型AMD的良好臨床效果以及安全性[4,13]。但由于其研究時間較短，對其的有效性及安全性還需臨床上多中心及大樣本的評估。

本研究就我院112例患者進行研究，將112例患者隨機分為治療組和對照組，首先對治療前后的裸眼視力變化進行研究，研究結果表明，康柏西普可明顯提高患者的裸眼視力，術后1、3、6mo，研究組的裸眼視力高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，表明了康柏西普能在較短時間內改善患者視力，且隨著時間的推移，效果越來越好，與余嵐等[5]的報道相符。進一步研究了康柏西普對黃斑中心凹視網膜厚度的影響，結果表明，術后1、3、6mo，研究組患者黃斑中心凹視網膜厚度明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，隨著時間推移，效果越來越好，與朱振流等[3]的報道一致。已知注射部位球結膜下出血及暫時性眼壓升高為康柏西普的最常見的不良反應，原因為玻璃腔內注射所引起，一般均可自行恢復。本研究中，研究組56例患者中，發生球結膜下出血15例，均于治療后15d恢復，10例發生暫時性眼壓升高。所有病例隨訪期間均未見視網膜撕裂、視網膜脫離、眼內炎、眼壓持續升高等嚴重并發癥發生，無休克、心力衰竭、動脈血栓等全身嚴重不良反應的發生[4,13]，證明了康柏西普安全性較好。

綜上所述，玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD臨床效果明顯，但因本研究樣本量較少，其安全性及有效性還需大中心、大樣本的研究。

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3朱振流,劉云霞.康柏西普對提高濕性老年性黃斑變性患者視力的臨床效果分析.國際眼科雜志2015;15(11):1881-1883

4 Li X, Xu G, Wang Y,etal.Safety and efficacy of conbercept in neovascular age-related macular degeneration: results from a 12-month randomized phase 2 study: AURORA study.Ophthalmology2014;121(9):1740-1747

5余嵐,陳長征,易佐慧子，等. 玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型老年性黃斑變性的療效觀察.中華眼底病雜志2015;31(3):256-259

6孟艷玲，徐凌忠.玻璃體腔注射康柏西普治療濕性老年性黃斑變性的臨床觀察.濰坊醫學院學報2015;37(2):100-102

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Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept treating exudative age-related macular degeneration

Wei Song, Shuai Zhao, Ying Zhi, Li-Na Cheng

Wei Song. Department of Ophthalmology, Xi’an No.1 Hospital, Xi’an 710000, Shaanxi Province, China.153613382@qq.com

2016-04-10Accepted：2016-06-02

?AIM: To observe clinical efficacy of the intravitreal injection of conbercept treatment for exudative age-related macular degeneration.

exudative age-related macular degeneration; intravitreal injection; conbercept; clinical observation

(710000)中國陜西省西安市第一醫院眼科

宋蔚，女，主治醫師，研究方向：玻璃體視網膜疾病、白內障。

宋蔚.153613382@qq.com

2016-04-10

2016-06-02

Song W, Zhao S, Zhi Y,etal. Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept treating exudative age-related macular degeneration.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1310-1312

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.26