新證據:孕期使用SSRI導致新生兒持續肺動脈高壓

來源：愛唯醫學網

新證據:孕期使用SSRI導致新生兒持續肺動脈高壓

來源：愛唯醫學網

（醫脈通配）

《BMJ》1月12日發表的一項基于5個北歐國家登記庫數據的人群隊列研究顯示，孕婦在孕期使用選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)會使新生兒發生持續肺動脈高壓(PPHN)的風險增加，特別是孕晚期使用會使發病風險翻倍。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院藥物流行病學中心的婦產科醫生Helle Kieler博士及其同事以1996～2007年丹麥、芬蘭、愛爾蘭、挪威和瑞典的孕產婦及其新生兒為研究對象。研究者從這5個國家的醫療機構出生登記庫、處方藥登記庫以及死亡原因登記庫中提取了相關數據，并從丹麥、愛爾蘭、瑞典和芬蘭的全國性登記庫以及丹麥精神疾病中心登記庫中提取了產婦的既往精神病史以及新生兒診斷的數據。

研究者納入了1996～2007年妊娠33周后出生的所有單胎新生兒，并且只有在登記庫收錄了處方藥信息之后出生的新生兒才納入分析。研究者采集的信息包括：PPHN、分娩醫院的等級、產婦的吸煙史、孕早期體重指數(BMI)、新生兒出生年份、分娩方式、出生時胎齡、出生體重、是否吸入胎糞以及孕期母體疾病。此外，還收集了孕婦生產前10年內因精神疾病住院的病史信息，并確定了哪些孕婦在孕前3個月直至分娩期間使用過抗抑郁藥、降糖藥或非甾體類抗炎藥(NSAID)等處方藥。

Kieler博士及其同事將6種SSRI納入分析：氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明和依他普侖，還在亞分析中評價了其他影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的抗抑郁藥是否會增加PPHN的發病風險。患者用藥分為“一直使用”(孕前3個月直至分娩)、孕晚期使用(妊娠140 d至分娩)和僅孕早期使用(孕前3個月至妊娠55 d)3種情況。潛在的混雜因素包括產婦吸煙史、年齡、BMI、購買NSAID和降糖藥、孕期疾病、分娩醫院的等級，以及新生兒的出生國家、年份和胎次。

研究總共納入了1,618,255名單胎新生兒。其中，0.7%的孕婦在孕晚期使用過SSRI，1.1%只在孕早期使用過。與沒有使用過SSRI的孕婦相比，使用過SSRI的孕婦普遍年齡更大，吸煙更多。曾暴露于SSRI的新生兒出生時的胎齡普遍偏小，并且小于胎齡兒所占的比例更高。不過，使用過SSRI的孕婦所產嬰兒出現PPHN的絕對風險只有3‰。

在孕晚期，共有627名孕婦使用過可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥;2,503名孕婦只在孕早期使用過。在既往有精神病史的63,615名孕婦中，超過3/4(85%)在孕期沒有使用過任何類型的抗抑郁藥。

在孕晚期暴露于SSRI的11,014名嬰兒中，共有33名(0.3%)被確診為PPHN，其中3名吸入過胎糞。在曾經暴露于可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥的627名嬰兒中，3名(0.5%)被確診為PPHN。僅在孕早期暴露于SSRI的17,053名嬰兒中，32名(0.2%)被確診為PPHN;在從未暴露于SSRI的1,588,140名嬰兒中，僅0.1%被確診為PPHN。

在確診為PPHN的嬰兒中，。孕晚期暴露于SSRI的33名新生兒中有3名(9%)死亡，從未暴露于SSRI的1,935名新生兒中有183名(9.5%)死亡。在曾因精神疾病住院的63,615名孕婦中，共有114名(1.8%)嬰兒被確診為PPHN。

孕晚期暴露于氟西汀、西酞普蘭、舍曲林或帕羅西汀后出現PPHN的風險估值范圍為2～3。雖然依他普侖的風險估值較低，但這一數據并不準確。在被確診為PPHN的嬰兒中沒有任何人曾暴露于氟伏沙明。

總的來說，孕晚期使用SSRI使新生兒出現PPHN的風險增加1倍以上(校正比值比2.1);僅孕早期使用使PPHN的發病風險略有增加(校正比值比1.4);如果孕婦之前曾因精神疾病住院再加上孕晚期使用了SSRI，那么新生兒出現PPHN的風險增加最為顯著(校正比值比3.1)。此外，暴露于可能影響5-羥色胺活性或去甲腎上腺素活性的其他抗抑郁藥也會導致PPHN的發病風險增加，增幅與僅孕早期使用相似。在排除了吸入過胎糞的新生兒之后，上述風險估值略有增加。

研究者指出：“鑒于孕晚期使用SSRI會使PPHN的發病風險增加1倍以上，因此建議對孕婦慎用SSRI。對于孕晚期婦女，必須仔細權衡PPHN風險與停藥后可能出現抑郁復發和新生兒戒斷綜合征的風險。如果SSRI是唯一或最好的治療選擇，那么無論選擇哪一種藥物差異都不太大。”

同期述評：尚需更多研究以證實

加拿大多倫多病童醫院“母親風險計劃”負責人Gideon Koren博士和挪威奧斯陸大學藥劑學副教授Hevig Nordeng博士在隨刊述評中指出：“藥物流行病學研究可以反映這兩者間的相關性，但并不能證明其中的因果關系，而作者稱孕晚期使用SSRI會增加PPHN的發病風險，卻暗示了兩者間存在因果關系。”(BMJ 2011;343:d7642)。“處方藥數據庫的一大問題就是不能證明患者是否確實服用了藥物。醫生開了藥不等于患者就會服藥。在這項研究中，藥物暴露的時間是根據藥房配售藥物的日期來確定的，并且是以日劑量為計算單位(這可能與處方劑量不同)，但作者并沒有提到有關暴露時間以及劑量計算方法的不確定性。”“此外，