前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸對中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響

郭菁華

(曲阜師范大學(xué)醫(yī)院防疫科，山東　曲阜　273165)

?

前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸對中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸、一氧化氮及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響

郭菁華

(曲阜師范大學(xué)醫(yī)院防疫科，山東曲阜273165)

目的探討前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸對老年2型糖尿病勃起功能障礙患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響。方法中老年2型糖尿病勃起功能障礙患者54例，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組27例，分別給予相應(yīng)的藥物治療。治療結(jié)束后，對所有患者的血清Hcy、NO及氧化應(yīng)激產(chǎn)物相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測。結(jié)果治療后，與對照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清Hcy水平較低(P<0.05)，血清NO、一氧化氮合酶(NOS)水平較高(P<0.05)，血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平較高，血清丙二醛(MDA)水平較低(P<0.05)，血清內(nèi)皮素(ET)-1水平較低(P<0.05)，IEF-5評分較高(P<0.05)。結(jié)論前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸能夠顯著降低2型糖尿病勃起功能障礙患者血清Hcy、MDA以及ET-1水平，提高血清NO、NOS、SOD以及GSH-Px水平，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高治療效果。

前列舒通膠囊；α-硫辛酸；2型糖尿病勃起功能障礙；氧化應(yīng)激產(chǎn)物

糖尿病勃起功能障礙(DIED)是由于長期高糖毒性引起的陰莖局部神經(jīng)功能、結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致陰莖持續(xù)不能達(dá)到或維持足夠勃起的疾病。2型糖尿病(T2DM)人群中勃起功能障礙(ED)的發(fā)病率為一般人群的3倍，且ED 的發(fā)生率隨著年齡的增長明顯增加〔1〕。對于DIED的治療，目前有心理治療、口服磷酸二酯酶抑制劑、血管活性藥物海綿體注射、陰莖假體植入手術(shù)等〔2〕；但是口服藥物副作用較大，注射及手術(shù)治療操作難度大，療效并不確切。已有研究顯示〔3〕，中西醫(yī)結(jié)合治療DIED具有良好的臨床療效。本研究通過檢測患者治療前后血清同型胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、氧化應(yīng)激產(chǎn)物水平探討前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸DIED患者的療效及機(jī)制。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2014年6月至2015年6月確診為DIED的患者54例。按照隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，對照組27例，年齡54～71〔平均(57.25±8.14)〕歲，T2DM病程3～15年，平均(6.1±3.8)年，其中輕度9例，中度13例，重度5例；實(shí)驗(yàn)組27例，年齡54～70〔平均(58.15±8.44)〕歲，T2DM病程3～15年，平均(6.3±4.0)年，其中輕度9例，中度13例，重度5例。兩組患者的年齡、糖尿病病程、病情程度等無顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2012年美國糖尿病協(xié)會(ADA)關(guān)于糖尿病的診療標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；ED根據(jù)國際勃起功能指數(shù)表(IIEF)-5的評分診斷〔5〕，IIEF-5評分≤21；患者均為已婚男性。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①3個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療；②其他原因繼發(fā)的ED；③合并先天性生殖器官畸形或發(fā)育不良；④合并嚴(yán)重的心、腦血管疾病、肝、腎衰竭；⑤合并糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等急性并發(fā)癥；⑥對研究中所涉及藥物過敏的患者。

1.4方法

1.4.1治療方法所有患者均給予糖尿病教育、飲食控制、運(yùn)動療法等常規(guī)治療，使用口服降糖藥或胰島素將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。對照組患者給予硫辛酸注射液(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20066706)0.6 g，溶于0.9%氯化鈉溶液中，1次/d靜滴；實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予前列舒通膠囊(保定步長天浩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20027140)3粒，3次/d口服。兩組患者均治療3 w。

1.4.2檢測指標(biāo)治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 ml，分離血清，采用德靈公司Dadebehringbni特定蛋白分析儀，通過免疫散射比濁法測定血清中Hcy水平；采用硝酸還原酶法檢測血清中NO水平；采用化學(xué)分光光度法測定血清一氧化氮合酶(NOS)水平。采用OlympusAU5400全自動生化分析儀，通過硫代巴比妥酸法測定血清中丙二醛(MDA)水平；通過黃嘌呤氧化酶法測定血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平；通過比色法測定血清中谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平；采用放射免疫法測定血清中內(nèi)皮素(ET)-1水平。

1.4.3臨床療效評價(jià)治療前后，所有患者都通過IIEF-5進(jìn)行評分，以此評價(jià)臨床療效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行單因素方差分析及Turkey檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1治療前后兩組患者血清Hcy水平比較治療后，兩組患者的血清Hcy水平與治療前比較均明顯降低；實(shí)驗(yàn)組血清Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后兩組患者血清Hcy、NO、NOS水平比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.2治療前后兩組患者血清NO、NOS水平比較治療后，兩組患者的血清NO、NOS水平與治療前比較均有顯著差異；實(shí)驗(yàn)組血清NO、NOS水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3治療前后兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較治療后，兩組患者的血清MDA、SOD、GSH-Px水平與治療前比較均有顯著差異；實(shí)驗(yàn)組SOD、GSH-Px水平明顯高于對照組，血清MDA水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4治療前后兩組患者血清ET-1水平比較治療后，兩組患者的血清ET-1水平〔實(shí)驗(yàn)組(68.94±8.54)ng/ml，對照組(73.57±10.01)ng/ml〕與治療前〔實(shí)驗(yàn)組(82.19±10.07)ng/ml，對照組(82.27±10.11)ng/ml〕比較均明顯降低；實(shí)驗(yàn)組患者血清ET-1水平明顯低于對照組(P<0.05)。

2.5治療前后兩組患者IIEF-5評分比較治療后，兩組患者的IEF-5評分〔實(shí)驗(yàn)組(19.32±2.56)分，對照組(16.34±2.17)分〕與治療前〔實(shí)驗(yàn)組(10.05±1.13)分，對照組(10.11±1.24)分〕比較均明顯升高；實(shí)驗(yàn)組患者IEF-5評分明顯高于對照組(P<0.05)。

表2　治療前后兩組患者血清MDA、SOD、GSH-Px水平比較

3　討　論

DIED的發(fā)生與糖尿病引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的血管病變、神經(jīng)病變、海綿體平滑肌病變以及糖尿病本身等關(guān)系密切。陰莖勃起的過程是在神經(jīng)系統(tǒng)的支配下，海綿體平滑肌松弛，陰莖動脈血管血流速度增快、血管擴(kuò)張，海綿體充血，靜脈回流受阻，陰莖增大的過程。糖尿病引起的高糖毒性以及氧自由基增多，能夠使血管內(nèi)皮、神經(jīng)、肌肉等細(xì)胞損傷、功能下降，神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙，使得支配陰莖的神經(jīng)沖動無法正常傳導(dǎo)；血管內(nèi)皮損傷可以引起微循環(huán)障礙及動脈粥樣硬化的形成，能夠使陰莖血液供應(yīng)不足，影響勃起；海綿體平滑肌受損，無法正常松弛，血液經(jīng)動脈進(jìn)入海綿體的過程受阻，這些都是導(dǎo)致DIED出現(xiàn)的原因〔6〕。中醫(yī)認(rèn)為，DIED屬于“消渴”合并“陰痿”“陰器不用”“筋痿”的范疇〔7〕，消渴的病機(jī)為陰虛燥熱，久之耗傷腎陰腎陽，引起瘀血阻絡(luò)、濕熱不化而致宗筋萎弱不用，治宜清熱化濕、活血化瘀。前列舒通膠囊由黃柏、赤芍、當(dāng)歸、川芎、土茯苓、三棱、澤瀉、馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、川牛膝、柴胡、甘草藥物組成，具有清熱利濕、益氣活血，化瘀散結(jié)的作用〔8〕，正好針對了DIED的病機(jī)。α-硫辛酸是一種水溶性和脂溶性代謝抗氧化物，具有較強(qiáng)的抗氧化、保護(hù)末梢神經(jīng)、減少胰島素及降糖藥物用量等作用，廣泛地應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治之中。

本研究結(jié)果證實(shí)了前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸能夠降低患者血清Hcy水平，抑制病情發(fā)展。Hcy是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物，參與能量代謝和甲基化反應(yīng)，能夠加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙；此外，還具有促進(jìn)血管平滑肌過度增殖引發(fā)動脈硬化、增加血小板黏附聚集、氧化低密度脂蛋白的作用，這些都與勃起功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)。曾有研究報(bào)道，Hcy可能是糖尿病性勃起功能障礙一個(gè)新的危險(xiǎn)因素〔9〕，可以作為評價(jià)病情發(fā)展的指標(biāo)。

NO是一種小分子氣體自由基，具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，是陰莖勃起的主要遞質(zhì)之一，在陰莖勃起的過程中發(fā)揮著重要的作用。NO的產(chǎn)生與NOS的活性關(guān)系密切。有研究顯示〔10〕，糖尿病大鼠陰莖海綿體組織內(nèi)NOS活性顯著降低，表明DIED患者體內(nèi)NO水平下降與NOS活性降低有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸對恢復(fù)陰莖勃起起到一定作用。

氧化應(yīng)激是指細(xì)胞或組織內(nèi)產(chǎn)生自由基超出機(jī)體抗氧化的能力，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)氧化損傷。T2DM患者長期處于高血糖狀態(tài)，過高的血糖能夠誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過量的氧自由基，引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠?qū)ρ軆?nèi)皮以及神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷，在DIED的發(fā)病過程中起著重要作用。MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，影響線粒體的電子傳遞和磷酸化的作用，通常用來反映機(jī)體氧化反應(yīng)的程度。資料顯示〔11〕，DIED患者血清MDA水平升高，這與糖尿病高血糖誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生自由基過多有關(guān)。SOD和GSH-Px是具有自由基清除功能的酶，能夠清除體內(nèi)的自由基，發(fā)揮抗氧化作用，其水平高低反映了機(jī)體抗氧化能力。本研究結(jié)果顯示，前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸能夠提高機(jī)體抗氧化能力，抑制氧化反應(yīng)對機(jī)體的損傷作用。

ET-1是一種強(qiáng)力長效的血管收縮調(diào)節(jié)因子，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放，血管內(nèi)皮功能正常的情況下，ET-1處于較低水平；而當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞合成過量的ET-1，導(dǎo)致血管舒、縮失衡。有研究顯示〔12〕，氧化應(yīng)激可引起血管平滑肌ET-1增加，表明ET-1水平升高與海綿體平滑肌損傷有關(guān)。本研究結(jié)果提示前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸能夠抑制ET-1合成，減少血管內(nèi)皮及海綿體平滑肌損傷。

IEF-5評分是國際上評價(jià)患者勃起功能的常用手段，評分越低，患者的勃起功能障礙越嚴(yán)重。前列舒通膠囊聯(lián)合α-硫辛酸可以提高IEF-5評分，在DIED患者的治療中具有良好的治療效果。

1陳亮,田龍,辛鐘成,等.糖尿病勃起功能障礙的研究進(jìn)展〔J〕.中國糖尿病雜志,2006;14(3):237-8.

2黃萍,陳桂麗.糖尿病患者勃起功能障礙治療研究進(jìn)展〔J〕.國際泌尿系統(tǒng)雜志,2010;30(1):131-4.

3職小飛.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病并發(fā)勃起功能障礙(ED)的療效觀察〔J〕.醫(yī)藥前沿,2012;2(36):382-3.

4王新軍,于文.2012年糖尿病診療指南——美國糖尿病協(xié)會〔J〕.國際內(nèi)分泌代謝雜志,2012;32(3):211-4.

5青成言.用國際勃起功能指數(shù)-5 調(diào)查表分析 78 例患者〔J〕.貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001;26(5):406-7.

6顏永立,肖明朝.糖尿病性勃起功能障礙發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2009;38(21):2742-4.

7吳宗傳,戴寧.糖尿病性勃起功能障礙發(fā)病機(jī)理與中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀〔J〕.江西中醫(yī)藥,2011；42(9):75-8.

8陳定雄,梁文濤.前列舒通膠囊治療慢性前列腺炎臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011;20(21):2645-6.

9楊松.初發(fā)2型糖尿病患者勃起功能障礙與Hcy的關(guān)系〔D〕.濟(jì)南：山東大學(xué),2010.

10王慶.外周靜脈血中脂蛋白a,一氧化氮,丙二醛與糖尿病勃起功能障礙的相關(guān)性分析〔D〕.濟(jì)南：山東大學(xué),2012.

11李小鑫,陳赟,戴玉田,等.氧化應(yīng)激與糖尿病性勃起功能障礙〔J〕.中華男科學(xué)雜志,2009;15(12):1128-32.

12楊勇,胡存利,邱海峰,等.內(nèi)皮素-1在糖尿病性勃起功能障礙大鼠陰莖海綿體平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化中作用〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014;27(6):559-61.

〔2016-03-15修回〕

(編輯袁左鳴)

郭菁華(1965-)，女，主管護(hù)師，主要從事防疫及疾病預(yù)防研究。

R589

A

1005-9202(2016)18-4476-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.035