復方苦參注射液聯合同步放化療治療局部晚期胃癌近期臨床觀察

劉武　徐燕　王剛

摘要：目的 觀察復方苦參注射液聯合同步放化療治療局部晚期胃癌的近期臨床效果。方法 將65例局部晚期胃癌初治患者隨機分為治療組33例和對照組32例。對照組采用適形調強放療同步卡培他濱化療，治療組在對照組基礎上同時給予復方苦參注射液20 mL/次，1次/d，連續5周。觀察2組患者近期療效、生活質量、不良反應。結果 治療組近期療效有效率為66.67%（22/33），對照組為40.63%（13/32），差異有統計學意義（P=0.031）。血液毒性不良反應中，治療組白細胞下降發生率為30.30%（10/33），對照組為65.63%（21/32），差異有統計學意義（P=0.004）。治療組卡氏評分升高26例（78.79%），對照組升高18例（56.25%），差異有統計學意義（P=0.046）。結論 復方苦參注射液聯合同步放化療治療局部晚期胃癌近期效果較好，可減輕不良反應、改善生活質量。

關鍵詞：局部晚期胃癌；化學療法；適形調強放療；復方苦參注射液

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.10.009

中圖分類號：R273.52 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）10-0035-03

Abstract： Objective To study the recent clinical efficacy of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced gastric cancer. Methods Totally 65 cases of untreated locally advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group （33 cases） and control group （32 cases）. The control group was treated by the conformal intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy. On the basis of the control group， the treatment group was given compound matrine injections 20 mL/time， once a day for 5 weeks. The recent curative effect， the quality of life and adverse reaction of the two groups were observed. Results The recent curative effect rate of the treatment group was 66.67% （22/33）， the control group was 40.63% （13/32）， the difference was statistically significant （P=0.031）. On hematologic toxicity， leukopenia occurred in the treatment group was 30.30% （10/33）， the control group was 65.63% （21/32）， the difference was statistically significant （P=0.004）. KPS of 26 cases （78.79%） improved in the treatment， and 18 cases （56.25%） improved in the control group. Conclusion The effects of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer are good， they can improve short-term efficacy， reduce side effects， and improve the quality of life.

Key words： locally andvanced gastric cancer； chemotherapy； intensity modulated radiotherapy； compound matrine injections

胃癌發病率居所有腫瘤的第4位，病死率居第3位。胃癌的發病和好發部位具有顯著的地理差異，東亞地區為胃癌高發地區[1]。早期診斷率低，大多數患者就診時已發展至中晚期，手術切除率低，而全身化療、放射治療的綜合治療在中晚期胃癌的治療中具有重要的作用。本研究觀察復方苦參注射液聯合同步放化療對局部晚期胃癌患者的近期療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2015年9月于本院就診的初治局部晚期胃癌患者共65例，卡氏評分>70分。按就診順序采用隨機數字表法分為治療組33例和對照組32例。治療組男19例，女14例；年齡45～60歲，中位年齡52歲；低分化腺癌21例，中分化腺癌12例；病變發生于胃竇20例、胃體13例。對照組男20例，女12例；年齡47～62歲，中位年齡54歲；低分化腺癌17例，中分化腺癌15例；病變發生于胃竇18例、胃體14例。2組患者年齡、性別、發病部位、分化程度等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 診斷與納入標準

①經胃鏡活檢明確病理診斷，影像學表現主要有腔內腫塊、鄰近組織及器官受侵、胃周淋巴結腫大等。②治療前行骨掃描、顱腦CT或MRI、胸部CT、腹部CT或PET-CT明確為局部晚期胃癌，且無手術指征，無遠地轉移。③未行手術及放化療，無重要器官功能嚴重損害，無其他部位原發腫瘤。④治療前血常規、肝腎功能、心電圖等檢查明確無放化療禁忌癥。⑤患者對治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①胃癌臨床TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期者。②發生遠處轉移者。③經各項檢查后發現有心、肺、腎功能障礙，不能耐受放化療者。④治療依從性差、交流困難者。⑤已行手術治療或放化療者。

1.4 治療方法

1.4.1 適形調強放療 所有患者均采用腹部適形調強放療。①體位固定及CT掃描：真空墊固定體位，仰臥位進行CT增強掃描，層厚5 mm。掃描前服用清水稀釋后的泛影葡胺以進一步顯示消化道。掃描范圍為膈肌上5 cm至臍水平。②勾畫靶區：腫瘤靶區（GTV），影像圖像上確認的大體腫瘤范圍，包括原發的病灶和轉移的淋巴結。臨床靶區（CTV），在GTV基礎上勾畫出相應淋巴結引流區。計劃靶區（PTV），在CTV基礎上外放1 cm，并勾畫胃周圍重要臟器。③計劃設計：6MV-X線照射，95%的等劑量曲線覆蓋PTV，2 Gy/次，總劑量50 Gy/25次，共5周。

1.4.2 同步化療 放療第1日開始行化療：每日口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，批號3110032LS、503009LS）1000 mg/m2，第1-14日早晚各1次，休息7 d，為1個療程，連續治療2個療程。

1.4.3 復方苦參注射液治療 治療組患者同步放化療開始后同時給予靜脈輸注復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，批號20130401、20140312、20150505）20 mL/次，1次/d，連用5周。

1.5 觀察指標

1.5.1 腫瘤病灶 治療結束后4周復查腹部增強CT，根據影像學改變評價腫瘤變化情況。

1.5.2 生活質量 治療前后采用卡氏評分對患者治療前后生活質量進行評定。

1.5.3 不良反應 每周復查血常規及肝、腎功能指標，觀察2組患者治療期間及治療結束后2周內的血液及非血液系統系統的放化療不良反應。按照WHO抗癌藥物毒性反應及美國腫瘤放射治療協作組織急性放射性損傷分級標準[2]分為0～Ⅳ度。

1.6 療效標準

1.6.1 近期療效 根據RECIST[3]標準進行判定。完全緩解（CR）：所有目標病灶消失，無新病灶出現，腫瘤標記下降至正常，并維持4周。部分緩解（PR）：所有（1個或多個）基線目標病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4周。穩定（SD）：所有基線目標病灶最長徑總和縮小但未達PR，或增大但未達病變進展（PD）。PD：較已記錄到的最小目標病灶最長徑總和增大20%，或出現1個或多個新病灶。有效率（%）=（CR例數+PR例數）÷總例數×100%。

1.6.2 生活質量療效 改善：卡氏評分升高≥10分；穩定：卡氏評分增加或減少<10分；降低：卡氏評分下降>10分。

1.7 統計學方法

采用SPSS16.0統計軟件進行分析。計量資料用 —x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組近期療效比較

治療組有效率為66.67%（22/33），對照組為40.63%（13/32），2組比較差異有統計學意義（χ2=4.433，P=0.031），見表1。

2.2 2組不良反應情況

2.2.1 血液系統不良反應 ①白細胞下降：治療組發生率為30.30%（10/33），對照組為65.63%（21/32），差異有統計學意義（χ2=8.125，P=0.004）。②血紅蛋白下降：治療組發生率為15.16%（5/33），對照組為37.50%（12/32），差異有統計學意義（χ2=4.201，P=0.038）。③血小板下降：治療組發生率為12.12%（4/33），對照組為34.38%（11/32），差異有統計學意義（χ2=4.532，P=0.042）。④丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高：治療組發生率為21.21%（7/33），對照組為43.75%（14/32），差異有統計學意義（χ2=3.773，P=0.046）。詳見表2。

2.2.2 非血液系統不良反應 ①惡心嘔吐：治療組發生率為45.45%（15/33），對照組為71.88%（23/32），差異有統計學意義（χ2=4.67，P=0.028）。③腹瀉：治療組發生率為18.18%（6/33），對照組為53.13%（17/32），差異有統計學意義（χ2=8.676，P=0.003）。詳見表3。

2.3 2組生活質量療效比較

治療組生活質量改善者26例（78.79%），對照組生活質量改善者18例（56.25%），2組比較差異有統計學意義（χ2=3.773，P=0.046）。

3 討論

胃周存在較多的重要臟器，如腎臟、肝臟及小腸等，且淋巴管網、血管網豐富。胃部病灶不僅可以直接侵犯周圍臨近臟器，而且易發生淋巴轉移、血性轉移。目前同步放化療是失去手術機會的局部進展期胃癌患者的標準治療方案?？ㄅ嗨麨I已在胃癌治療中廣泛應用，具有更小的不良反應和更方便的口服給藥途徑[4] ?？ㄅ嗨麨I通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶（TP酶）在腫瘤所在部位可轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶（5-Fu），導致腫瘤組織中的5-Fu濃度高于正常組織[5]。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細胞[6]。放射治療通過增強TP酶的活性而產生較強抑制DNA的作用，可以與卡培他濱協同產生抗腫瘤作用。目前適形調強放療已成為腫瘤治療的重要手段，通過其精確的照射范圍，有效降低了腫瘤周圍重要臟器的照射，同時保證了腫瘤靶區的劑量分配均勻。