曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭合并肌少癥患者的效果

楊群生，單福軍，賈保民，李曉萌，田敏麗

(北京軍區北戴河療養院療養區，秦皇島 066100)

·論著·

曲美他嗪治療老年慢性心力衰竭合并肌少癥患者的效果

楊群生，單福軍，賈保民，李曉萌，田敏麗

(北京軍區北戴河療養院療養區，秦皇島 066100)

目的探討曲美他嗪對合并肌少癥的老年慢性心力衰竭患者的療效。方法以隨機數字法將216例合并肌少癥的老年慢性心力衰竭患者分為2組，每組108例。對照組給予常規心臟藥物治療，觀察組加用曲美他嗪。檢測患者心功能指標、炎性細胞因子、骨骼肌功能相關指標、并統計兩組的治療效果。結果治療后，觀察組左心射血分數(LVEF)、左室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期充盈的充盈峰(E/A)、6 min步行試驗(6MWT)為(45.53±8.61)%、(1.23±0.14)、(362.4±67.9)m，明顯高于治療前[(33.74±6.65)%、(0.67±0.12)、(250.54±61.2)m](P<0.05)，且明顯高于對照組治療后[(39.23±58.2)%、(0.86±0.10)、(299.47±59.6)m] (P<0.05)；治療后，觀察組左心室舒張末容量(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)為(119.83±17.92)mL、(68.82±10.41) mL，明顯低于治療前的[(169.52±18.21) mL、(98.43±9.23) mL] (P<0.05)，且明顯低于對照組治療后[(152.31±17.43)mL、(80.61±8.18)mL] (P<0.05)。治療后，觀察組腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)為(387.51±18.26) ng/L、(10.28±2.39) ng/L，明顯低于治療前的[(442.32±21.52) ng/L、(15.52±3.17) ng/L] (P<0.05)，且明顯低于對照組治療后[(412.32±16.38) ng/L、(13.43±3.24) ng/L] (P<0.05)。治療后，觀察組手握力(HS)、用步速測量儀測定速度(GS)、測定簡易體能狀況量表(SPPB)為(22.35±3.22) kg、(0.87±0.09) m/s、(8.18±2.34)，明顯高于治療前[(17.37±3.15) kg、(0.69±0.21) m/s、(6.24±1.92)](P<0.05)，且明顯高于對照組治療后[(18.12±3.02) kg、(0.69±0.24) m/s、(6.86±1.08)] (P<0.05)；治療后，觀察組C1q為(534.25±27.32) ng/L，明顯低于治療前的(586.50±31.22) ng/L (P<0.05)，且明顯低于對照組治療后(579.45±18.32) ng/L (P<0.05)。 觀察組治療總有效率為89.3%，顯著高于對照組的71.4%(P<0.05)。結論曲美他嗪能改善老年慢性心力衰竭并肌少癥患者的心臟功能，增加運動耐量。

心力衰竭；運動機能減退；曲美他嗪；老年人

慢性心力衰竭(CHF)是指某些誘因導致慢性的心肌病變，心室的壓力或者容量負荷加大，心肌細胞的除極化和復極化紊亂，收縮力下降，心臟總輸出量嚴重下降[1-2]。CHF是大多數心血管疾病的晚期階段，多發生在中老年人，發病率和致死率非常高。近幾年來，有學者發現老年CHF患者的軀體疲勞癥狀，直接原因是骨骼肌質量減少，根本原因是長期的外周肌肉細胞供血不足導致，因此老年CHF合并肌少癥成為了新的醫學難題。曲美他嗪作為一種新型改善代謝的治療藥物，具有調節骨骼肌和心肌細胞代謝等作用[3]。現我院采用曲美他嗪治療老年CHF合并肌少癥患者，效果滿意。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2015年8月至2017年4月間我院收治的老年CHF合并肌少癥患者216例，按隨機數字法將患者分為2組，每組108例。對照組：男56例，女52例；年齡60～78歲，平均(65.4±6.8)歲；病程1～20年，平均(14.9±3.8)年；心功能分級：Ⅱ級48例，Ⅲ級37例，Ⅳ級23例。觀察組：男49例，女59例；年齡61～79歲，平均(66.3±5.2)歲；病程1.5～11.5年，平均(6.1±2.3)年；心功能分級：Ⅱ級39例，Ⅲ級39例，Ⅳ級30例。兩組在性別、年齡、病程、心功能分級等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得本院醫學倫理委員會批準，所有患者均被告知受試內容并且均簽署知情同意書。

1.2 納入以及排除標準 納入標準：①按照2014 年中國心力衰竭診斷和治療指南標準[4]納入CHF患者；②所有患者年齡均≥60歲；③患者曾經被確診為CHF或者近期經過冠狀動脈造影進一步確診；④紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。排除標準：①伴有急性心肌梗死或者偏癱；②伴有2型糖尿病或者惡病質；③妊娠期婦女；④軀體合并有嚴重感染；⑤精神障礙。1.3 方法 對照組患者給予常規治療：利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素轉受體抑制劑等。觀察組在對照組基礎上加用曲美他嗪(天津施維雅制藥有限公司生產)，口服，每24小時60 mg，每日3次，每次1片，三餐時服用。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標 ①用超聲心動圖測定患者左心射血分數(LVEF)、左心室舒張末容量(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期充盈的充盈峰(E/A)的值，在6 min內往返步行于30.5 m的一段路，囑患者盡最大能力完成，記錄6 min完成的距離即可以得到6MWT；②抽取患者肘正中靜脈血，用酶聯免疫吸附實驗檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量；③用握力計測定患者手握力(HS)、用步速測量儀測定速度(GS)、測定簡易體能狀況量表(SPPB)，留取患者血清測定C1q含量；④統計兩組的治療效果。

1.5 療效判定標準 ①顯效：患者心功能分級較前進步2級或以上，心力衰竭癥狀及體征基本消失；②有效：患者心功能分級較前進步1級，心力衰竭癥狀及體征稍有改善。③無效：患者心功能未改善甚至惡化。

2 結果

2.1 兩組患者心功能指標的比較 見表1。

2.2 兩組患者炎性細胞因子的比較 見表2。

2.3 兩組患者骨骼肌功能相關指標的比較 治療后，觀察組HS、GS、SPPB均明顯升高(P<0.05)，C1q含量明顯降低(P<0.05)，且觀察組HS、GS、SPPB升高優于對照組(P<0.05)，C1q含量的降低優于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為89.3%，顯著高于對照組的71.4%(P<0.05)。見表4。

3 討論

當心臟射血不足時，骨骼肌灌注量下降，代謝失調，機體炎性因子水平增高，骨骼肌功能降低，肌肉質量下降，進展成肌少癥，肌少癥發生后，如若心臟射血得不到改善，骨骼肌代謝紊亂加重，運動耐力進一步下降，反過來影響心肌射血，兩者環環相扣、惡性循環[5-6]。因此，提高心功能，改善炎性因子水平以及骨骼肌功能是當前治療CHF合并肌少癥的重要策略。曲美他嗪(TMZ)是一種抗心肌缺血藥物，主要通過抑制3-酮酰輔酶A硫解酶將心肌細胞的脂肪酸代謝轉移為葡萄糖代謝，氧化后發揮其有效的心肌細胞保護作用。此外，TMZ還能促進心肌細胞膜合成磷脂，減輕鈣離子超負荷和機體的低水平炎癥狀態。TMZ能夠降低血漿腦鈉肽對阻止心室重構，保護心肌內環境，調節心肌能量代謝。近幾年來研究發現，TMZ還能通過對肌肉中葡萄糖的代謝，促進糖異生，改善骨骼肌代謝，抑制骨骼肌細胞凋亡，恢復肌肉正常的運動耐量和功能[7-8]。蔡婷等[9]在其研究中指出，TMZ治療CHF合并肌少癥的患者療效顯著，能改善患者骨骼肌代謝以及心臟功能，治療效果達到了85.6%。本研究得出，治療效果達到了89.3%，可見曲美他嗪能有效治療老年CHF合并肌少癥。

表1 兩組患者心功能指標的比較

表2 兩組患者炎性細胞因子的比較

表3 兩組患者骨骼肌功能相關指標的比較

表4 兩組患者療效比較[例(%)]

心臟射血不足導致的肌肉灌注量下降，骨骼肌的毛細血管密度下降[10]，隨后結構和功能出現異常，CHF患者的運動時間以及運動耐力均下降。因此，通過對患者HS、GS、SPPB以及血清C1q含量的測定能評估患者治療前后的運動耐量以及骨骼肌代謝的改善情況。本研究結果顯示，在常規藥治療的基礎上加用TMZ能顯著改善老年CHF合并肌少癥患者的骨骼肌代謝，增加運動耐量。

心肌射血不足后，心肌細胞功能障礙，能量代謝異常，除極化以及復極化過程受阻，LVEF、LVEDV、LVESV以及E/A異常，患者身體疲勞，呼吸困難，6MWT嚴重下降[11]，長此以往，心室肌重構，發展至CHF。因此，以上指標的改善情況能說明藥物對CHF的改善情況。本研究結果顯示，在常規心臟治療藥基礎上加用TMZ能顯著改善老年CHF合并肌少癥患者的心臟功能，改善心臟射血，延緩心室肌重構。

骨骼肌的灌注不足加速了機體炎癥狀態的升高，治療前，患者的血清炎性因子均有不同程度的升高，主要與骨骼肌能量代謝異常，細胞離子交換障礙，炎癥系統低水平激活有關[12-13]。本研究顯示：治療后，兩組TNF-α、IL-6含量均明顯降低(P<0.05)，且觀察組TNF-α、IL-6含量的降低優于對照組(P<0.05)。可見，在常規心臟治療藥基礎上加用TMZ能顯著改善老年CHF合并肌少癥患者的炎性因子水平。

綜上所述，在常規心臟治療藥基礎上加用TMZ能顯著改善老年CHF合并肌少癥患者的心臟功能，改善骨骼肌代謝以及炎性因子水平，增加運動耐量，治療效果滿意。

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Therapeuticeffectoftrimetazidineonelderlypatientswithchronicheartfailureandmusculardystrophy

YangQunsheng,ShanFujun,JiaBaomin,LiXiaomeng,TianMinli

(BeidaiheSanatorium,BeijingMilitaryRegion,Qinhuangdao066100,China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of trimetazidine on elderly patients with chronic heart failure and muscular dystrophy.Methods216 patients with elderly patients with chronic heart failure and muscular dystrophy were randomly divided into two groups with 108 cases in each group.The control group was treated with conventional cardiac medication,and treatment of observation group was supplemented with trimetazidine.The cardiac function indexes,inflammatory cytokines and skeletal muscle function were measured,and the therapeutic effect was estimated.ResultsAfter treatment,LVEF,E/A and 6MWT of observation group were [(45.53±8.61)%,(1.23±0.14),(362.4±67.9)m],which were significantly higher compared with pre-treatment status [(33.74±6.65)%,(0.67±0.12),(250.54±61.2)m],and control group [(39.23±58.2)%,(0.86±0.10),(299.47±59.6)m];After treatment,LVEDV and LVESV of observation group were [(119.83±17.92) mL,(68.82±10.41) mL],which were significantly lower compared with pre-treatment status [(169.52±18.21) mL,(98.43±9.23) mL],and control group [(152.31±17.43) mL,(80.61±8.18) mL].After treatment,TNF-α and IL-6 of observation group were [(387.51±18.26) ng/L,(10.28±2.39) ng/L],which were significantly lower compared with pre-treatment status [(442.32±21.52) ng/L,(15.52±3.17) ng/L],and control group [(412.32±16.38) ng/L,(13.43±3.24) ng/L].After treatment,HS,GS,and SPPB of observation group were [(22.35±3.22) kg,(0.87±0.09) m/s,(8.18±2.34)],which were significantly higher compared with pre-treatment status [(17.37±3.15) kg,(0.69±0.21) m/s,(6.24±1.92)],and control group [(18.12±3.02) kg,(0.69±0.24) m/s,(6.86±1.08)];After treatment,C1q of observation group was(534.25±27.32) ng/L,which was significantly lower compared with pre-treatment status (586.50±31.22) ng/L,and control group (579.45±18.32) ng/L(P<0.05).The total effective rate of observation group was 89.3%,which was significantly higher than control group (71.4%,P<0.05).ConclusionUsing TMZ combined with conventional cardiac therapy can significantly improve the cardiac function,increase the exercise tolerance of elderly patients with chronic heart failure and muscular dystrophy.

Heart Failure；Hypokinesia;Trimetazidine;Aged

R541.61

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2017.05.013

2017-07-26)

河北省科學技術研究與發展計劃項目(1021112D)

楊群生，副主任醫師，Email：yangchunsheng62@126.com