活血祛瘀藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的作用研究*

石家莊腎病醫院腎五科

劉勇志　李田靜△　趙峰波(石家莊 050061)

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活血祛瘀藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的作用研究*

石家莊腎病醫院腎五科

劉勇志李田靜△趙峰波(石家莊 050061)

提要目的：研究分析活血祛瘀中藥在慢性腎衰竭失代償期治療中的療效。方法：將納入研究的100例患者按入組順序單雙號隨機分為治療組和對照組各50例，對照組給予常規西醫治療，治療組在對照組治療基礎上給予活血化瘀中藥治療。治療6個月后觀察臨床療效及相關實驗室指標的變化情況。結果：兩組患者治療后療效比較，治療組總有效率88.0%，對照組總有效率74.0%，兩組總有效率比較，治療組明顯優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)；治療組與對照組各指標比較差異均有顯著性(均P<0.05)，治療組明顯優于對照組。結論：活血化瘀中藥在改善慢性腎衰竭失代償期臨床癥狀和腎功能方面有顯著療效。

慢性腎衰竭；失代償期；活血化瘀藥；水腫；腎風；溺毒；虛勞；血瘀

慢性腎衰竭(CRF)是腎內科常見疾病，近年來發病率有所上升，[1]流行病調查顯示我國發病率為2‰～3‰。CRF持續發展即進入失代償期，如不能有效控制則會進展至終末期腎病，預后不良。西醫治療本病主要以對癥支持治療為主，目前尚無有效的治療手段。中醫學認為，CRF失代償期多存在血瘀證候，由各種病機發展而成，故在此期應用活血化瘀中藥治療具有較好的療效。筆者采用活血化瘀中藥結合西醫常規治療CRF失代償期50例，并與單純西醫常規治療50例對照觀察，取得了滿意的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[2]中CRF診斷及分期標準，血肌酐(Scr)178～442 μmol/L，內生肌酐清除率(Ccr)20～50 mL/min，血紅蛋白(Hgb)<100 g/L。

1.1.2排除標準：不符合診斷標準者；Hgb<60 g/L及少尿、無尿終末期患者；合并嚴重心功能衰竭、嚴重感染、惡性高血壓及精神病患者；各種原因致不能持續治療者。

1.2一般資料我院腎內科CRF失代償期住院患者隨機選取100例，按入組順序隨機分為2組。治療組患者50例，男31例，女19例；年齡20～75歲，平均(43.8±8.7)歲；病程1～3年，平均(1.8±0.7)年。對照組患者50例，男29例，女21例；年齡19～73歲，平均(43.2±7.6)歲；病程1～3年，平均(1.9±0.5)年。2組比較差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組：予西醫常規治療。低鹽、低脂、低鉀、優質低蛋白飲食；根據患者病情予降壓、補鈣、糾正酸中毒等處理，其中降壓藥物選擇以鈣通道阻滯劑為主，如苯磺酸氨氯地平片(國藥準字H10950224，輝瑞制藥有限公司)，5 mg口服，每日2次；或硝苯地平控釋片(國藥準字J20130115，拜耳醫藥保健有限公司)，60 mg口服，每日1次。補鈣藥物選擇骨化三醇膠丸[國藥準字J20100056，Roche Pharma(Schweiz)Ltd.]，0.25 μg口服，每日1次；碳酸鈣D3咀嚼片(國藥準字H20000670，通用電氣藥業(上海)有限公司)1片口服，每日2次。

1.3.2治療組：治療組在對照組治療基礎上給予活血祛瘀中藥治療。基本方藥物組成：酒大黃15 g，丹參30 g，川芎15 g，三七粉5 g，當歸15 g，生黃芪30 g，紅花10 g。隨癥加減：氣虛明顯者加黨參20 g，炒白術15 g；痰濁明顯者加薏苡仁30 g，茯苓20 g；肝郁明顯者加郁金10 g，菊花15 g，枳殼10 g；郁熱明顯者加地骨皮15 g，銀柴胡10 g，每日1劑。灌腸中藥在基本方及隨癥加減的基礎上去黃芪，加蒲公英、雞血藤、大黃炭各30 g，血余炭20 g，煅牡蠣30 g。使用方法主要有兩種：外敷和保留灌腸。保留灌腸每日1次，煎湯取汁200 mL，肛管進入深度不少于20 cm，保留時間1～2 h左右。外敷中藥濃煎取汁75 mL，使用時將藥液傾倒于紗布墊上(大小約10×20 cm左右，厚度1～1.5 cm)，加熱至適當溫度，置于背部兩側腎腧穴部位，每次30 min，每日2次。

1.3.3療程及其他：2組均連續用藥6個月后統計療效。治療過程中每月復查，追蹤各指標變化，血壓、電解質異常者及時對癥處理。

1.4觀察指標比較對照組、治療組治療前后Scr、BUN、Ccr、Hgb變化情況。

1.5療效標準[2]顯效：臨床癥狀積分減少≥60%，Ccr增加≥20%，Scr降低≥20%；有效：臨床癥狀積分減少≥30%，Ccr增加≥10%，Scr降低≥10%；穩定：臨床癥狀有所改善，積分減少<30%，Ccr無降低，或增加<10%，Scr無增加，或降低<10%；無效：癥狀無改善或加重，Ccr降低，Scr升高。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較對照組50例中有效37例，總有效率74.0%，治療組50例中有效44例，總有效率88.0%。2組總有效率比較，治療組療效明顯優于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較　例(%)

2.2兩組治療前后實驗室指標變化比較治療組BUN、Scr均較本組治療前明顯降低(P<0.05)，Ccr、Hgb均較治療前升高(P<0.05),與對照組治療后比較差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

項目治療組(n=50)治療前 治療后 對照組(n=50)治療前 治療后 BUN(mmol/L)15.13±3.0510.72±2.01*△15.87±3.3113.86±2.22*Ccr(mL/min)27.82±6.1331.53±6.57*△28.32±5.2628.75±5.51Scr(μmol/L)381.58±33.23307.38±23.16*△392.52±47.87378.86±29.68Hgb(g/L)85.13±5.54105.38±10.31*△85.67±6.1098.32±8.39*

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△<0.05

3　討論

目前，CRF的發病機制尚不清楚，病因復雜，主要學說有腎小球高濾過學說、矯枉失衡學說、腎小管高代謝學說、蛋白尿學說、脂質代謝紊亂學說等，[3]其中涉及肌體多系統功能紊亂和失衡，如酸堿平衡失調、電解質紊亂、代謝產物排出障礙及內分泌紊亂等。[4]因此，現代醫學主要是對癥及營養治療，[5]如營養物質攝入的調控，阿魏酸鈉、前列腺素E1等對腎臟的保護，控制血壓避免對腎臟的進一步損傷等。以上治療措施雖然可以延緩患者病情進展，但由于沒有針對病因的治療，所以并不能從根本上扭轉病程發展。[6]本研究中所選病例已處于失代償階段，殘存的腎單位已不能代替原有腎臟功能，雖然在臨床對癥治療措施下可以保持一定的狀態維持運轉，過度代償，但隨著殘存腎組織在高負荷運轉下，不可避免力竭死亡，導致尿毒癥發生。[7]因此，在此階段保護殘存腎單位，清除促進CRF進展惡化的不利因素，[8]對延緩病情進展，減少死亡的發生具有重要意義。而西醫學尚無有效的治療方法。

CRF失代償期臨床表現多樣，在中醫學沒有明確的病名，但可歸屬中醫學水腫、腎風、溺毒、虛勞等范疇，[9]病因多為外邪侵襲、素體正虛及生活不節，[10]為本虛標實之證，隨著病情發展，進入失代償期，“久病及血”，氣虛、痰濁、濕熱等因素導致血瘀，血痰互結，進一步削弱氣血生成、濕熱清化，或因瘀生濕成痰，如此反復，形成惡性循環，[11]病勢日重，后又痰濁蘊毒，如“溺毒入血”則成尿毒癥期。可見血瘀為CRF失代償期的關鍵病理環節。[12]本研究所用酒大黃、丹參、川芎、三七粉、當歸、紅花、生黃芪等活血化瘀藥物，酒大黃、丹參味苦性寒，有活血、祛瘀通脈作用，大黃酒制更能增加其活血祛瘀作用；三七性味甘溫，有活血止血，散瘀止痛功能；川芎性溫，特點是走而不守，有行氣活血的作用；當歸、黃芪性溫味甘，具有補氣、養血、活血之效，取其氣行則血行之功；紅花味辛、性溫，有活血散瘀止痛的作用。上述諸藥合用，甘溫與苦寒藥物并用，既防止苦寒太過損傷脾胃，又能防止溫補太過耗氣傷血；當歸、黃芪、川芎三味藥合用，在當歸、黃芪補氣、活血、補血的同時，又借川芎走而不守的作用加強行氣活血之功效；丹參、酒大黃、紅花活血通脈，散瘀；三七散瘀止血，在活血祛瘀的同時又能防止活血藥物引起的出血。以上藥物組方，溫補和寒涼并用，補血和行血并用，活血和止血并用，共同起到補氣活血、行氣散結、活血逐瘀的作用。

最近研究也發現，活血化瘀能夠改善血流變、調節血液黏稠度及凝血功能異常，[13]對腎功能保護具有積極作用：(1)血流動力學異常會導致腎功能進一步衰竭，因此改善血流有助于緩解腎衰竭；[14](2)CRF時凝血機制紊亂，既可因凝血機制障礙而有出血傾向，又可出現明顯高凝狀態，活血化瘀中藥有助于雙向調節凝血功能，[15]使之恢復正常。在本研究中重用活血化瘀中藥，如酒大黃、丹參、川芎、三七粉、當歸，作用于該癥病機關鍵環節，阻斷與氣虛、痰濁、濕熱的惡性循環，加生黃芪、當歸補氣以助活血、行血、祛瘀。隨證加減以求全面兼顧，這就是針對上文所提到的“清除促進CRF進展惡化的不利因素”。在使用方法上，采用外用和中藥保留灌腸的方式。活血祛瘀中藥外用是使藥物通過皮膚吸收和滲透進入體內，隨血液循環到達病所起到治療作用；也可以通過刺激某些特定的腎區皮膚和穴位來調節肌體的神經、體液、組織、器官的功能而起到防病治病的功效；既能保證藥物的充分吸收和滲透，使藥物直達病所，又能利用皮膚、經絡、腧穴等多靶點用藥。中藥灌腸是利用腸黏膜的吸收和藥物活血祛瘀及吸附作用起到治療作用。采用中藥外用和灌腸，且能避免因長期大量口服中藥帶來的胃腸道不適等副作用，有利于患者長期用藥及減少患者痛苦。

本研究結果顯示，在西醫常規治療基礎上加用活血化瘀中藥治療CRF失代償期臨床療效確切，總有效率優于對照組，實驗室指標BUN、Ccr、Scr改善亦優于對照組，比較差異均有顯著性(P<0.05)，而Hgb的升高顯示瘀血去新血生的效果，對延緩CRF進展有重要意義。

[1]羅亞丹，袁朝勇.疏血通注射液治療慢性腎衰竭(失代償期)臨床觀察[J].內蒙古中醫藥，2013，32(31)：49-50

[2]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥出版社，2002.163-168

[3]高輝煜，王平東.中藥保留灌腸治療慢性腎衰竭35例觀察[J].光明中醫，2013，28(1)：96-97

[4]Jung JW，Yoon MH，Lee SW，et al.Effect of hemodialysis (HD) on intraocular pressure, ocular surface, and macular change in patients with chronic renal failure[J]. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmo，2013，251(1)：153-162

[5]Okayasu H，Shinozaki T，Osone A，et al.Development of acute pancreatitis caused by sodium valproate in a patient with bipolar disorder on hemodialysis for chronic renal failure： a case report[J].BMC Psychiatry，2014，14(1)：93

[6]王紅梅.不同濃度中藥灌腸對慢性腎衰竭腎功能失代償期的療效觀察[J].中醫學報，2011，26(8)：974-975

[7]Faruque LI，Hemmelgarn BR，Wiebe N，et al. Factors associated with initiation of chronic renal replacement therapy for patients with kidney failure[J].Clinical Journal of the American Society of Nephrology，2013，8(8)：1 327-1 335

[8]郭巍.中藥聯合阿魏酸鈉治療對慢性腎衰竭患者生化指標的影響[J].中國中醫藥科技，2011，18(4)：336

[9]徐梅香，李紅霞.腎衰寧片治療慢性腎衰竭69例[J].光明中醫，2013，28(3)：486-487

[10]楊杰.中西醫結合配合中藥保留灌腸治療慢性腎衰竭的療效觀察[J].醫學信息,2013,26(27):139-139

[11]段麗娟，付利梅.免煎中藥保留灌腸方治療慢性腎衰竭療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(25)：2 777-2 779

[12]張坤.微化中藥治療尿毒癥擺脫血液透析1例[J].罕少疾病雜志，2013，20(5)：63-64

[13]姚書東，王澤蘭.中藥結腸透析治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察[J].中醫臨床研究，2013，5(4)：66-67

[14]石偉，呂朋飛，李小集，等.中藥合劑治療慢性腎衰竭的臨床療效[J].河北中醫藥學報，2013，28(1)：15-16

[15]顏偉健，胡楊青，盧琳，等.海昆腎喜膠囊聯合中藥保留灌腸治療慢性腎衰竭的療效[J].中外醫學研究，2013，11(26)：127-128

(2015-12-26收稿)

R256.51

A

1007-5615(2016)03-0034-03

*河北省中醫藥管理局資助項目：No.2014233

△中國傳媒大學校醫院(北京 100024)