益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病患者糖、脂代謝及血流變的影響*

河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院

白　璐　張江華　張晉升△　唐立偉△△　霍貝貝(石家莊 050017)

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理論與臨床論著

益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病患者糖、脂代謝及血流變的影響*

河北醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院

白璐張江華張晉升△唐立偉△△霍貝貝(石家莊 050017)

提要目的：基于中醫(yī)學(xué)“同病異治”理論，探討益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病患者不同分期證型間糖、脂代謝及血流變的影響。方法：120例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組各60例，對(duì)照組予厄貝沙坦片口服治療，研究組在此基礎(chǔ)上辨證加用中藥口服，治療3個(gè)月，比較兩組治療前后及兩組之間空腹血糖、血脂、血流變的變化。結(jié)果：與本組治療前比較，對(duì)照組甘油三酯、全血黏度高切變率(200/s)、血漿黏度水平明顯降低(P<0.05)；研究組空腹血糖、血脂、全血黏度及血漿黏度均明顯降低(P<0.05)，且效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方可以明顯改善糖尿病腎病患者糖、脂代謝紊亂，改善血液的高黏高凝狀態(tài)，臨床療效確切。

益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方；水腫；糖尿病腎病；血糖；血脂；血流變；厄貝沙坦片

糖尿病腎病(DN)即糖尿病腎小球硬化癥，是臨床上糖尿病(DM)患者最常見的慢性并發(fā)癥之一。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟預(yù)計(jì)，到2030 年全球糖尿病人數(shù)將增加到5.52 億，而糖尿病患者的腎損害發(fā)生率達(dá)35% 以上，在許多國(guó)家和地區(qū)DN已經(jīng)成為終末期腎病(ESRD)的首要原因。[1]目前臨床上防治DN的主要措施是血糖控制及ACEI或ARB藥物的應(yīng)用，但其應(yīng)用仍受到很多限制，而中醫(yī)中藥以其多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)和以人為本的個(gè)性化治療方案，在臨床防治DN中顯示出很大的潛力。本研究基于中醫(yī)學(xué)“同病異治”理論，旨在探討益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方對(duì)糖尿病腎病患者不同分期證型間糖脂代謝及血流變的影響來(lái)說(shuō)明其治療價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照2007年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì) (ADA) 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照Mogenson 標(biāo)準(zhǔn)[2]分為5期，選擇II～V期DN患者為研究對(duì)象。⑵中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，[3]參照2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)制定的《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》分為6型，氣陰兩虛兼血瘀證、肝腎陰虛兼血瘀證、氣血兩虛兼血瘀證、氣血兩虛兼濕濁證、脾腎陽(yáng)虛兼血瘀證、脾腎陽(yáng)虛兼濕濁證。選取氣陰兩虛兼血瘀證、氣血兩虛兼血瘀證兩型研究。

1.1.2納入及排出標(biāo)準(zhǔn)：⑴納入標(biāo)準(zhǔn)，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，Mogenson分期標(biāo)準(zhǔn)屬于II～V期DN患者，年齡18～80歲之間，知情同意并簽署了知情同意書。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)，排除合并高血壓性腎病等其他繼發(fā)性腎病及原發(fā)性腎小球疾病、急性感染、酮癥酸中毒、急性腎損傷、腫瘤、已應(yīng)用ACEI或ARB類藥物、嚴(yán)重心腦血管疾病的患者及妊娠、哺乳期婦女等。

1.2研究資料選取2014年1月至2016年1月石家莊市中醫(yī)院腎病科住院及門診的120例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象。將120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組60例，研究組60例。對(duì)照組男34例，女26例，年齡38～72 歲，平均(58.41±7.18)歲，糖尿病病程6～20年，平均(12.12±3.56)年，DN病程6～18年，平均(9.45±2.22)。研究組男31例，女29例，年齡41～75歲，平均(59.61±6.92)歲，糖尿病病程6～22年，平均(13.24±3.92)年，DN病程6～15年，平均(9.89±3.15)。兩組研究對(duì)象在年齡、性別、病程上差異無(wú)顯著性(P>0.05)，存在可比性。

1.3方法兩組患者均予飲食控制、低糖低鹽飲食、降糖治療及適度的體育鍛煉。⑴對(duì)照組予厄貝沙坦片(杭州賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，150 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080061，批號(hào)：4A293)1 片，每日2次。⑵研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方為基礎(chǔ)方(主要由黃芪、黃精、生地黃、丹參、地龍、積雪草、大黃等藥物組成，由石家莊市中醫(yī)院中藥房提供)水煎服，根據(jù)中醫(yī)證型的不同加減藥物，每日1劑，每日2次。兩組患者均治療3個(gè)月，進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4檢測(cè)指標(biāo)兩組患者于治療前及治療3個(gè)月分別檢測(cè)空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血流變指標(biāo)。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后FBG、血脂(TC、 TG、LDL-C)的比較兩組治療前FBG、血脂差異均無(wú)顯著性(P>0.05)；與本組治療前比較，對(duì)照組TG水平明顯降低(P<0.05)，研究組FBG、血脂水平均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，研究組FBG、血脂均明顯降低(P<0.05)，效果優(yōu)于對(duì)照組。詳見表1。

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2兩組治療前后血流變的比較兩組治療前血流變?nèi)ざ燃把獫{黏度差異無(wú)顯著性(P>0.05)；與本組治療前比較，對(duì)照組全血黏度高切變率(200/s)、血漿黏度水平明顯降低(P<0.05)，研究組全血黏度、血漿黏度均明顯降低(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，研究組全血黏度、血漿黏度均明顯降低(P<0.05)，效果優(yōu)于對(duì)照組。詳見表2。

3　討論

隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化，DN發(fā)病率在世界范圍內(nèi)日益升高，這已成為全球性重大公共健康問(wèn)題。DN是糖尿病最常見、最嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥之一，目前研究DN的發(fā)生貫穿多種細(xì)胞因子的參與及多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，但其具體機(jī)制仍未完全闡明，概括起來(lái)主要是血流動(dòng)力學(xué)改變和代謝紊亂相互作用的結(jié)果，最終引起腎小球內(nèi)白蛋白濾過(guò)增加和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚，導(dǎo)致腎小球硬化。DM患者普遍存在脂代謝紊亂、血液的高黏高凝狀態(tài)，血液流速減慢和微血栓的形成，而這些均是導(dǎo)致糠尿病患者慢性并發(fā)癥，特別是血管性病變的主要原因。[4-5]故本文就糖尿病腎病患者存在的脂代謝紊亂及血液流變改變進(jìn)行探討，以期尋求改善兩者有效的治療策略。

分組例數(shù)時(shí)間全血黏度(mPa.s)低切變率(L·s)中切變率(30·s)高切變率(200·s)血漿黏度(mPa·s)對(duì)照組60治療前20.12±1.796.02±0.624.23±0.762.45±0.34治療后19.45±1.965.87±0.923.77±0.82*1.71±0.26*研究組60治療前19.89±2.646.16±1.124.27±0.422.33±0.41治療后17.22±1.57*△5.01±0.34*△3.32±0.36*△1.52±0.27*△

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，△P<0.05

DN的病機(jī)可概括為：稟賦不足、飲食勞倦、六淫七情、腎元虧虛等所傷，導(dǎo)致五臟虛弱，津虧液耗而引發(fā)諸癥，早期多為陰虛燥熱，中期為氣陰兩虛，晚期陰損及陽(yáng)而發(fā)展為腎陽(yáng)虧虛或陰陽(yáng)兩虛，而血瘀證貫穿始終。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪可調(diào)節(jié)血壓、血脂、抗氧化、糾正糖脂代謝紊亂、保護(hù)缺血腎臟，故其可扶正抗邪；[6]黃精具有抗衰老、降血糖、降血脂、提高和改善記憶、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗炎等作用；[7]熟地黃具有補(bǔ)血滋陰、填精益髓之功效；丹參主要活性成分具有抗凝、降脂、改善血液流變學(xué)及血小板功能等作用，故其主要功效為活血化瘀、逐瘀生新；[8]地龍除了抗凝抗氧化作用外，尚能改善微循環(huán)，甚至抑制ECM增生，故其功效側(cè)重于通絡(luò)。[9]中醫(yī)學(xué)認(rèn)為積雪草具有解毒消腫、清熱利濕、活血療瘡的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)積雪草提取物具有抑制成纖維細(xì)胞增殖，改善毛細(xì)血管通透性，調(diào)節(jié)微循環(huán)等作用。[10]有研究發(fā)現(xiàn)積雪草顆粒可能通過(guò)抑制腎臟氧化應(yīng)激而對(duì)DN大鼠起到保護(hù)作用。[11]現(xiàn)代藥理研究證明大黃能抑制系膜細(xì)胞增生，從而延緩腎小球硬化，可以改善DN患者血液的高凝、高黏狀態(tài)，減少蛋白尿，延緩DN的發(fā)展。[12]實(shí)驗(yàn)研究表明大黃酸可以明顯降低db/db小鼠的血糖水平，改善脂代謝紊亂，降低尿蛋白排泄量。[13]益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方中黃芪益氣健脾為君藥，黃精、地黃健脾補(bǔ)虛、滋陰生津?yàn)槌妓帲⒒钛觥⒌佚埻ńj(luò)消癥共為佐藥，大黃、積雪草泄?jié)峤舛境凉窆矠槭顾帯Ｒ鏆怵B(yǎng)陰活血通絡(luò)方正是中醫(yī)學(xué)辨證論治與現(xiàn)代藥理研究相結(jié)合而組方的，既方證相應(yīng)，又兼顧DN的病理表現(xiàn)，以提高臨床療效。

本研究探討了DN患者存在的糖脂代謝紊亂及血液的血流動(dòng)力學(xué)改變，以中醫(yī)學(xué)“同病異治”理論為基礎(chǔ)，在DN患者不同分期及不同證型上予中藥辨證口服證實(shí)以益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)方為基礎(chǔ)方聯(lián)合厄貝沙坦治療DN可以明顯改善DN患者糖脂代謝紊亂，改善血液的高黏高凝狀態(tài)，效果優(yōu)于單純應(yīng)用厄貝沙坦治療，在臨床應(yīng)用中安全有效。

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(2016-03-16收稿)

Effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on Blood Glucose, Lipid Metabolism and Blood Rheology of DN Patients

College of Integrated TCM-WM, Hebei Medical University

BAILuZHANGJiang-huaZHANGJin-shengTANGLi-weiHUOBei-bei(Shijiazhuang 050017)

Objective: to explore the effect of Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang on blood glucose, lipid metabolism and blood rheology of DN (diabetic nephropathy) patients of different types at different stages, on account of “Same Disease Different Treatments” theory in TCM. Methods: 120 DN patients were randomly divided into control group and study group. The former were treated with Irbesartan tablets and the latter with Chinese drugs taken orally in addition. Three months later, the changes of fasting blood glucose, fat and rheology were compared between the two groups before and after treatment respectively. Results: before and after treatment, triglyceride, high shear rate of whole blood viscosity (200/s) and plasma viscosity of control group decreased significantly (P<0.05); Of study group, the fasting blood glucose, blood fat, whole blood viscosity and plasma viscosity decreased significantly (P<0.05), which were superior to control group (P<0.05). Conclusion: Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang can improve the glucose and lipid disorders of DN patients, and improve the high viscosity of the blood coagulation state, with clinical curative effect.

Yiqi Yangyin Huoxue Tongluo Fang (Formula for supplementing qi to nourish yin, and promoting blood circulation to remove meridian obstruction); edema; DN (diabetic nephropathy); blood glucose; blood fat; blood rheology; Irbesartan tablets

張江華，女，醫(yī)學(xué)博士，副教授。

R285.6

A

1007-5615(2016)03-0009-03

*河北省科技廳重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目：No.152777162

△河北省遷安市中醫(yī)醫(yī)院(唐山 064400)

△△河北省遷安市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(唐山 064400)