辛伐他汀的不良反應及與其他藥物的相互作用分析

羅敏儀

（廣東省中山市中醫院，廣東中山528400）

辛伐他汀的不良反應及與其他藥物的相互作用分析

羅敏儀

（廣東省中山市中醫院，廣東中山528400）

目的分析辛伐他汀的不良反應及與其他藥物的相互作用。方法篩選醫院2013年2月至2015年4月門診開具的辛伐他汀不良反應事件處方，分析其不良反應表現及與其他藥物的相互作用。結果共搜集涉及辛伐他汀的不良反應處方168張，不良反應以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現，并累及多個系統，主要集中在神經肌肉系統（34.52%）、肝腎系統（20.83%）、皮膚系統（15.48%）等。不良反應患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高（58.93%），其次為10 mg/d（17.86%）。168張不良反應處方中，因藥物相互作用引起的共41張，其中大環內酯類聯用比例最高（56.01%），其次為煙酸（17.07%）。結論辛伐他汀使用不當易出現不良反應，開處方時需根據實際情況，合理調整劑量及選擇配伍藥物。

辛伐他汀；藥品不良反應；相互作用；合理配伍

辛伐他汀為臨床常用調脂類藥物，隨著血脂異常發生率的逐漸增高，辛伐他汀的用量也逐漸增加［1］。其不良反應報告較多［2］，且與其他藥物聯用存在明顯藥物相互作用，如與代謝酶抑制劑類藥物合用易出現不良反應［3-4］，引發腎功能衰竭等。為此，筆者分析了辛伐他汀所致不良反應及與其他藥物的相互作用，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

使用電子病歷管理檢索系統，篩選我院2013年2月至2015年4月門診開具辛伐他汀引起不良反應事件處方168張。涉及患者中，男92例，女76例；年齡41～79歲，平均（51.6±7.2）歲。

1.2方法

分析辛伐他汀所致不良反應的表現及其產生原因，并進行分類；統計并分析辛伐他汀與其他藥物的相互作用。

1.3統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件分析，不良反應累及系統、藥量等比例采用百分比表示。

2　結果

2.1不良反應表現

共搜集涉及辛伐他汀的不良反應處方168張，不良反應以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現，并累及多個系統，主要集中在神經肌肉系統、肝腎系統、皮膚系統等，詳見表1。

表1　不良反應累及系統（n=168）

2.2辛伐他汀用量

發生不良反應的患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高，其次為10 mg/d。詳見表2。

2.3藥物相互作用

168例不良反應中，因藥物相互作用引起的不良反應41例，其中與大環內酯類藥物聯用比例最高，其次是煙酸。詳見表3。

3　討論

辛伐他汀是臨床常見調脂類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，能抑制膽固醇合成及其他物質代謝［5］，從而達到調脂效果。辛伐他汀能通過參與細胞色素P450酶途徑影響代謝［6］，臨床使用中發現辛伐他汀可能導致較多不良反應，研究其不良反應及與其他藥物的相互作用有重要意義。

表2　不良反應患者辛伐他汀用藥劑量分析（n=168）

表3　辛伐他汀藥物相互作用分析（n=41）

人體對辛伐他汀耐受性良好，出現不良反應多為輕微、短暫反應［7］。本研究中，共搜集涉及辛伐他汀的不良反應處方168張，不良反應以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現，并累及多個系統，主要集中在神經肌肉系統（34.52%）、肝腎系統（20.83%）、皮膚系統（15.48%）等，與文獻［8］的報道一致。辛伐他汀發生神經肌肉系統異常比例較高，不少研究指出其與藥物劑量有關［9］，如磷酸肌酸激酶含量超過正常值的10倍，則認為出現肌肉系統異常。腎臟系統異常也是辛伐他汀常見的不良反應，患者如臨床表現為蛋白質損傷，提示腎臟損害［10］，需加強服藥后監測。皮膚系統不良反應以脫發、皮疹等為主要表現。本研究結果顯示，血液系統及胃腸道系統等不良反應發生比例較低，但對患者的傷害較大，臨床用藥應給予重視。橫紋肌溶解是辛伐他汀不良反應中較嚴重的一種［11］，發病機制尚不明確，推測辛伐他汀可降低血漿膽固醇水平，引起細胞膜流行性減少，產生包括骨骼肌在內的毒副反應；辛伐他汀能通過骨骼肌甲羥戊酸途徑，引起骨骼肌細胞過早凋亡，同時還可影響線粒體內氧化代謝，影響細胞正常氧化呼吸功能，進一步導致輔酶Q10濃度降低，引起橫紋肌溶解。國外研究發現，在采用辛伐他汀治療中聯合使用外源性輔酶Q10，能降低肌損害發生率［11］。肝損害也是辛伐他汀最嚴重的不良反應之一，但一般不會出現，目前表現出的肝損害與辛伐他汀種類無關而與劑量存在相關性［12］，使用1周內，如患者轉氨酶水平顯著升高，可降低辛伐他汀劑量以降低不良反應的發生率。

辛伐他汀在門診藥方中多需與其他藥物聯用，以達到更佳的調脂等效果，這涉及到藥物配伍和合理用藥。本研究中，因藥物相互作用引起的不良反應處方共41張，其中，辛伐他汀與大環內酯類藥物聯用比例最高（56.10%），其次是與煙酸聯用（17.07%）。辛伐他汀與大環內酯類藥物聯用，可能會引起肝腎系統損傷，與其他調脂類藥物聯用也有不良反應報道。辛伐他汀與甲紅霉素聯用可能引發腎功能衰竭、肝腎系統異常及肌病等。辛伐他汀本身為酯化前體藥物，水解后生成的辛伐他汀酸可調節血脂，但存在較明顯的過敏反應，藥物口服生物利用度一般在5%左右?；颊叻眯练ニ∑陂g，如影響藥物代謝，患者體內血藥濃度將會出現顯著改變，現有研究已經發現，辛伐他汀與其他藥物聯用存在較多不良反應［13］，極易受到藥物間的相互影響。在與其他調脂類藥物聯用時，可能會影響辛伐他汀體內正常代謝轉換。另有報道，辛伐他汀與流感病毒疫苗合用［14］，患者會出現急性腎衰竭，建議用藥期間加強監測。胺碘酮為肝藥酶（CYP3A4）類抑制劑，與辛伐他汀聯用存在橫紋肌溶解風險，且遠大于與其他他汀類藥物聯用的風險，嚴重時會致患者死亡。

胺碘酮與辛伐他汀聯用引起不良反應的風險與藥物使用劑量存在明顯相關性，本研究結果顯示，不良反應患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高（58.93%），其次為10 mg/d（17.86%），故辛伐他汀與胺碘酮聯用時，前者每日服用劑量一般不得超過20 mg。血脂異?；颊咄殡S血壓異常，故多數患者在使用辛伐他汀的同時還會聯用鈣通道阻滯劑（如非洛地平、氨氯地平等）治療高血壓，初始使用時降低鈣通道阻滯劑劑量能有效抑制不良反應的出現。

非諾貝特與煙酸同為調脂類藥物，與辛伐他汀聯用能提高療效，但會增加不良反應發生風險。地高辛則能抑制患者膜轉運蛋白與辛伐他汀的結合，辛伐他汀與地高辛的合用不僅會增加患者橫紋肌溶解的風險，還會升高患者的血藥濃度。故臨床聯用辛伐他汀和地高辛時需嚴密監測血藥濃度。華法林是臨床常用的抗凝藥物，與辛伐他汀聯用會抑制細胞色素P450酶，降低藥物的代謝，另外還會增加華法林抑制血小板聚集的作用，故兩者聯用時應監測患者國際標準化比值（INR值）變化情況。

綜上所述，辛伐他汀使用不當易出現不良反應，開處方時需根據實際情況，合理調整劑量，選擇合理的配伍藥物。

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Analysis of Adverse Drug Reactions of Simvastatin And Its Interaction With Other Drugs

Luo Minyi
（Zhongshan TCM Hospital，Zhongshan，Guangdong，China 528400）

ObjectiveTo analyze the adverse drug reactions（ADR）of simvastatin and its interaction with other drugs.M ethodsADR events in the hospital clinic from February 2013 to April 2015 were screened，the ADR were analyzed，and simvastatin′s interactions with other drugs was statistical analysis.ResultsSimvastatin′s ADR were collected from 168 co-prescriptions，and the ADR mainly manifested as muscle weakness，rhabdomyolysis，liver damage，and diuresis.The ADR usually involved multiple systems，mainly in the neuromuscular system（34.52%），liver and kidney systems（20.83%），skin（15.48%）etc.Cases of adverse reactions，the drug simvastatin 20 mg/d had the highest percentage（58.93%），followed by 10 mg/d（17.86%）.In the 168 prescriptions of ADR，ADR due to drug interactions led to a total of 41，in which erythromycin combination had the highest percentage（56.01%），followed by nicotinic acid drugs（17.07%）.ConclusionImproper use of simvastatin prone to ADR，prescription needs to be based on the actual situation，a reasonable adjustment of the dose，choose a reasonable combination of drugs.

simvastatin；adverse drug reaction；interaction；compatibility

R969.3；R972+.6

A

1006-4931（2016）14-0090-03

2016－02－10）