泰州地區中年人群睡眠時間與慢性腎臟疾病的相關性分析

章月蟾　劉足云　鄧　晚　金　力　王笑峰

(復旦大學生命科學學院現代人類學教育部重點實驗室　上海　200433)

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泰州地區中年人群睡眠時間與慢性腎臟疾病的相關性分析

章月蟾劉足云鄧晚金力王笑峰△

(復旦大學生命科學學院現代人類學教育部重點實驗室上海200433)

目的探討中國泰州地區的中年人群中自我報告的睡眠時間與慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease,CKD)的相關性。方法數據來自泰州人群健康跟蹤調查 (Taizhou Longitudinal Study,TZL)第3階段35～64歲人群,以血清肌酐作為定義腎臟損傷的指標,采用CKD-EPI公式得出估計腎小球濾過率 (estimate glomerular filtration rate,eGFR),并將eGFR為60～90 mL·min-1·1.73 m-2定義為輕度腎功能損傷,將eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2定義為 CKD。利用二分類Logistic回歸分析睡眠時間和CKD之間的風險關系。結果在納入研究的19 450人中短睡眠時間 (≤7 h/天)隨著eGFR的下降,在腎功能正常、輕度腎功能損傷及CKD組中的比例逐漸增加,分別為44.5%、 46.7%和52.0% (P<0.001)。在校正一系列變量 (人口統計學、生活方式、健康狀態和生化檢驗)后,短睡眠時間與CKD之間有顯著統計學相關性 (OR:1.37,95%CI:1.12～1.68)。而長睡眠時間 (≥9 h/天)與CKD患病率之間沒有顯著的統計學意義,也未發現睡眠時間與輕度腎功能損傷有統計學關聯。結論在泰州地區35～64歲的中年人群中短睡眠時間與CKD之間有顯著的統計學關聯。

睡眠時間;慢性腎臟疾病;人群;危險因素

慢性腎臟疾病 (chronic kidney disease,CKD)是全球公認的公共衛生問題,不僅給患者帶來健康危害,還給家庭和國家帶來嚴重的經濟負擔。中國的CKD患病率高達10.8%,即我國約有1.20億(1.13～1.25億) CKD患者[1]。隨著CKD的高危人群如高血壓、糖尿病和肥胖人群的數量不斷增多,CKD患者數量將進一步擴大。CKD不僅增加終末期腎臟疾病的發病風險[2],而且增加心血管疾病發病率和死亡率[3-4]。

習慣性睡眠時間的長短可能影響慢性疾病的發病率和死亡率。睡眠時間異常可能增加冠心病[5]、高血壓[6]、2型糖尿病[7]和肥胖[8]的發病風險及全因死亡率。良好的睡眠質量和適宜的睡眠時間是一種健康的生活方式,然而隨著現代生活節奏加快,睡眠問題在全世界范圍內越來越普遍。睡眠時間異常可改變人體的生物節律,通過過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統 (renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)[9]及交感神經過度興奮[10],導致人體激素平衡紊亂。美國國家健康與營養調查的大樣本人群研究(n=9 110,年齡>20歲)發現,睡眠時間異常會增加CKD (eGFR:15～59 mL·min-1·1.73 m-2)或輕度腎功能損傷 (eGFR:60～90 mL·min-1·1.73 m-2)的風險[11]。歐美人群很少有午睡習慣,因此睡眠時間定義與中國人有所不同。在中國社區人群中,睡眠時間異常與輕度腎功能損傷及CKD的關系尚無報道。本研究在中國泰州地區的中年人群中探討它們之間的關系,以期為我國CKD的人群預防提供數據支持。

資 料 和 方 法

研究對象研究對象為參加TZL研究第3階段基線調查 (2012年3月—2013年12月)的人群。TZL研究是以泰州城鄉居民為研究對象的慢性病前瞻性隊列研究,采用3階段分層隨機整群抽樣的原則,選擇泰州市海陵區、高港區和泰興市部分城市和農村社區的居民進行調查。

研究對象為常住居民,年齡35～64歲,排除身體殘疾者,腫瘤、嚴重肝腎疾病、消化道疾病患者等,共納入22 385人。所有研究對象均閱讀并簽署了知情同意書,并通過復旦大學生命科學學院倫理學委員會審查批準。

調查內容和方法TZL調查由經培訓并認證合格的調查員實施,調查結果進行嚴格的質量控制。TZL調查方法包括3個部分:(1) 問卷調查:人口學特征 (年齡、民族、婚姻狀況等),社會經濟狀況,生活方式 (吸煙史、飲酒史等),既往病史和家族史等。(2) 體質測量:使用已校準的自動測量儀器 (KIKER PIUS GL-310)測量,身高精確到0.1 cm,體重精確到0.1 kg。血壓測量要求調查對象在平靜座位不抽煙狀態下,采用全自動血壓儀(EASY-X-900)進行2次重復測量,取平均值。(3) 生化指標檢測:調查對象禁食10 h以上,次日清早空腹抽取2 mL靜脈血,使用TBA-40FR生化分析儀 (日本東芝公司)測定空腹血糖 (fasting blood glucose,FPG)、尿酸 (uric acid,UA)、總膽固醇 (total cholesterol,TC)、三酰甘油 (triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇 (high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)。

變量定義eGFR采用CKD-EPI公式計算。60 mL·min-1·1.73 m-2≤eGFR≤90 mL·min-1·1.73 m-2定義為輕度腎功能損傷 (輕度CKD),eGFR<60 mL·min-1·1.73 m-2定義為CKD,eGFR>90 mL·min-1·1.73 m-2定義為對照 (非CKD)。睡眠時間變量主要通過問卷形式獲得,問題為:“通常情況下,您平均每天睡多長時間 (包括午休時間)？”結果精確到小數點后一位。睡眠時間 (包括午休時間)定義如下:短睡眠時間≤7 h/天;7 h/天<正常睡眠時間<9 h/天;長睡眠時間≥9 h/天。

體質指數 (body mass index,BMI):體重/身高2。糖尿病:(1) FPG≥7 mmol/L (126 mg/dL),(2) 自報糖尿病,(3) 服用降糖藥物;高尿酸血癥:男性尿酸>422 μmol/L,女性尿酸>363 μmol/L。收縮壓 (systolic blood pressure,SBP)和舒張壓 (diastolic blood pressure,DBP):左右手臂各測量1次取平均值。

教育、家庭收入、午休、吸煙、飲酒、自我評價的健康狀況通過問卷獲得。

結　　　果

入組人群一般情況本研究選取TZL第3階段35～64歲泰州中年人群為調查對象,剔除重要變量缺失者后剩余19 450人。男性占38.5%,平均年齡 (51.8±8.2)歲;女性占61.5%,平均年齡 (50.8±7.9)歲。男性中吸煙和飲酒的比例分別為62.6%和48.4%,女性中吸煙和飲酒的比例分別為7.5%和2.9%。

由表1可見,非CKD者占75.6%,輕度CKD者占21.3%,CKD者占3.2%。CKD者與其他人群相比年齡更大,女性、文盲 (受教育年限0年)、大專及以上 (受教育年限>9年)、家庭收入>35 000元、糖尿病、高尿酸、高三酰甘油的比例更高,自述健康狀況較差。在3組中,BMI和飲酒與腎功能是否受損不相關。CKD組中每天吸煙者的比例較低。

睡眠時間與CKD相關性由表2可見,短睡眠時間者占45.2%,正常睡眠時間者占32.9%,長睡眠時間者占21.9%。短睡眠時間者與其他組相比年齡更大,文盲 (受教育年限0年)、大專及以上 (受教育年限>9年)、家庭收入>35 000元、CKD、不吸煙、自我健康評價良好/一般/差的比例較高。在3組中,性別、吸煙、飲酒、SBP與睡眠時間均不相關。

校正了年齡、性別之后,相對于正常睡眠時間,短睡眠時間與CKD之間有統計學相關性(OR=1.34,95%CI:1.11～1.62,P=0.003)(表3)。模型2在模型1的基礎上,校正了人口經濟學特征(吸煙,飲酒,教育水平,家庭收入和午睡習慣)后統計學意義仍顯著 (P=0.004)。模型3在模型2的基礎上進一步校正了人體測量和實驗室檢驗指標(BMI,SBP,DBP,高尿酸血癥,糖尿病和自我健康評價)后統計學意義仍顯著 (OR=1.37,95%CI:1.12～1.68,P=0.002)。然而,本研究未發現長睡眠時間與CKD患病率之間有統計學相關性,也未發現睡眠時間與輕度CKD之間有統計學相關性。

討　　　論

本研究利用TZL中年人群的數據,將血清肌酐定義的eGFR用于慢性腎臟病流行病學調查,首次在中國人群中發現短睡眠時間與CKD發病之間有顯著的統計學關聯。

美國國家健康與營養調查(2005—2008)發現,在20歲以上社區人群中短睡眠時間 (≤6h/晚)與CKD的發病關系密切 (OR=1.26,95%CI:1.04～1.52)[11]。我們在中國人群中的研究結果與其一致。然而,Salifu等[12]用NHIS(NationalHealthInterviewSurvey,2004—2006)超大樣本社區人群 (n=128 486)的數據分析發現,不僅短睡眠時間 (≤6h/晚)會增加CKD的發病風險,長睡眠時間 (≥8h/晚)也會增加CKD的發病風險,即所謂的睡眠致病效應的U型曲線。長睡眠時間增加CKD風險的原因可能是NHIS樣本量較大,從而能檢出微弱差異的統計學效應。然而,此研究的CKD診斷基于自報告,所以結論需要進一步驗證。

除了一般社區人群外,在醫院體檢人群中也有類似發現。Fujibayashi等[13]在日本中年體檢人群(n=25 493)中研究生活方式與eGFR減少和蛋白尿的關系,發現短睡眠時間 (≤5h/天)與另外一個CKD測量表型 (蛋白尿)之間有顯著的統計學關聯(OR=1.38,95%CI:1.15～1.65)。此外,在CKD的高危人群(即高血壓人群)中發現,短睡眠時間(≤6 h/晚)增加CKD發病的風險[14]。

表1　按CKD各階段分組的泰州健康調查人群的基本特征

aThe number of missing data is 424;bThe number of missing data is 13. 1 mmHg=0.133 kPa.

表2　按睡眠時間分組的泰州健康調查人群的基本特征

aThe number of missing data is 424;bThe number of missing data is 13.1 mmHg=0.133Pa.

表3　睡眠時間和CKD之間的二分類Logistic回歸分析

Model 1:Adjusted for age and sex;Model 2:Adjusted factors in model 1 and smoking status,drinking status,education level,household income and sleep-afternoon;Model 3:Adjusted for factors in model 2 and body mass index,diabetes,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,current health status and hyperuricemia.

美國醫學研究院 (Institute of Medicine,IOM)推薦成人的每晚睡眠時間為7～8 h[15]。本研究顯示午休是泰州地區普遍的生活習慣,午休人數(包括常年午休者和夏天午休者)占總調查人數的62.9%。本研究統計時將午休時間包括在睡眠時間內,因此短睡眠時間較一般研究略長。

睡眠時間與CKD相關的機制尚不清楚。目前考慮有兩種可能:(1) 睡眠時間不足和睡眠質量不高是引起高血壓、糖尿病、高尿酸血癥和肥胖的危險因素,而這些危險因素又與CKD的啟動和進展密切相關[16]。(2) 睡眠時間不足影響人體的晝夜節律,過度激活RAAS系統,打破人體體液平衡系統,直接導致腎臟的損傷[17]。

本研究具有以下優勢:(1) 運用大樣本社區人群調查數據,首次在中國社區人群中探索睡眠時間和CKD的關系;(2) 采用血清肌酐值定義CKD,較自我報告數據更為可靠;(3) 校正了許多與CKD和睡眠都相關的因素,如年齡、性別、家庭收入、BMI、糖尿病等。

本研究也有不足之處:(1) 研究變量“睡眠時間”來源于自我報告的問卷數據,該數據可能存在回憶偏倚。(2) 基于橫斷面研究的統計結果不能證實因果關聯,因此無法確定究竟是短睡眠時間增加GFR下降的風險,還是GFR下降引起的睡眠時間縮短,只能說明兩者之間存在顯著的統計學關聯。(3) 未涉及評價腎臟的其他指標,如胱抑素C和尿蛋白,導致結果不能全面評價腎臟損傷的發生。(4) 腎臟損害指標 (eGFR下降)判定基于單次抽血檢測,這可能導致對CKD患病率的估計不準確。

綜上所述,在泰州地區35～64歲的中年人群中短睡眠時間與CKD之間有顯著的統計學關聯。進一步研究可運用更多的診斷指標 (如尿蛋白、胱抑素C等)提高CKD檢出的特異性和敏感性;并證實短睡眠時間與GFR下降的因果關系,揭示其內在的理論機制。

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E-mail:xiaofengwang71@163.com

The association between sleep duration and chronic kidney disease in middle-aged Chinese from Taizhou,China

ZHANG Yue-chan,LIU Zu-yun,DENG Wan,JIN Li,WANG Xiao-feng△

(MinistryofEducationKeyLaboratoryofContemporaryAnthropology,SchoolofLifeSciences,FudanUniversity,Shanghai200433,China)

ObjectiveTo investigate the association between self-reported sleep duration and chronic kidney disease (CKD) among Chinese middle-aged population in Taizhou,Jiangsu Prorince of China.MethodsWe used baseline data of subjects aged 35-64 years from Phase Ⅲ of the Taizhou Longitudinal study (TZL).The CKD-EPI equation was used to obtain the estimate glomerular filtration rate (eGFR).Mild renal dysfunction was defined as eGFR ranging from 60 to 90 mL·min-1·1.73 m-2,and CKD was defined as eGFR <60 mL·min-1·1.73 m-2.Binary logistic regression was used to estimate OR and 95% CI of the risk of CKD.ResultsIn the 19450 cases finally recruited,short sleep duration (≤7 h /day) was associated with a significant risk of CKD.The frequency of short sleep duration increased by decreased eGFR status (44.5% without CKD,46.7% with mild renal dysfunction and 52.0% with CKD,P<0.001).Short sleep duration was associated with significantly higher risk of CKD (OR=1.31,95%CI:1.12-1.68) after adjusting for demographics,life style,disease status and laboratory parameters.We did not found any association of long sleep duration (≥9 h/day) with CKD and of sleep duration with mild renal dysfunction.ConclusionsShort sleep duration was related significantly to CKD among middle-aged (35-64 years) Chinese in Taizhou.

sleep duration;chronic kidney disease;population;risk factors

R692

Adoi: 10.3969/j.issn.1672-8467.2016.04.009

2015-09-14;編輯:段佳)

國家自然科學基金 (31171216,81571372);科技部國際合作項目 (2014DFA32830)

*This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (31171216,81571372) and International Cooperation Project of Ministry of Science and Technology (2014DFA32830).